Genetische Ursachen der Hypercholesterinämie in der Bevölkerung der Emirate

Familiäre Hypercholesterinämie ist eine erbliche genetische Störung, die zu erhöhten Spiegeln von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin im Blut führt. Ein hoher LDL-Wert ist ein Risikofaktor für arterielle Erkrankungen und Menschen mit FH entwickeln früh im Leben eine koronare Herzkrankheit (KHK). Menschen mit nur einer geerbten Kopie des defekten Gens entwickeln normalerweise vor dem 60. Lebensjahr eine KHK, während Personen, die zwei Kopien geerbt haben, normalerweise vor dem 30. Lebensjahr an einem Myokardinfarkt ("Herzinfarkt") oder einem plötzlichen Herztod sterben. Die koronare Herzkrankheit ist eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung in den Vereinigten Arabischen Emiraten (VAE), und die mit der Behandlung dieser Erkrankung verbundenen medizinischen Kosten sind erheblich. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung betroffener Personen kann den Beginn einer arteriellen Erkrankung erheblich hinauszögern und das Mortalitätsrisiko verringern. In der klinischen Praxis werden FH-Fälle in der Regel durch Screening der Angehörigen bekanntermaßen Betroffener identifiziert.

Die aktuelle Studie wird sich auf die Identifizierung von Personen mit hohem Risiko für FH konzentrieren, basierend auf den verfügbaren Krankenakten und dem Laborinformationssystem (LIS). Darüber hinaus werden Patienten mit vorzeitiger ischämischer Gefäßerkrankung in der Vorgeschichte und/oder hohen LDL-C-Werten angesprochen und um Teilnahme gebeten.

Die wissenschaftlichen Ziele der Studie sind:

• Identifizierung von Personen mit Wahrscheinlichkeit einer FH-Diagnose und Bestätigung von FH durch Gentests (Anwendung der Next Generation Sequencing NGS-Technologie zur Analyse der Gene, von denen bereits bekannt ist und/oder vermutet wird, dass sie FH verursachen).
• Identifizierung neuer FH-Gene und -Mutationen in der emiratischen Bevölkerung durch Sequenzierung des gesamten Exoms und des gesamten Genoms
• Validierung positiver genetischer Testergebnisse durch Durchführung einer Mutationsanalyse an elterlichen Proben (falls verfügbar)
• Einführung eines Kaskadenscreenings auf klinischer Basis, um betroffene Verwandte der Indexpersonen mit einer klinischen Diagnose von FH zu identifizieren
• Bestimmung der Prävalenz von FH in den VAE
• Bestimmung der kurz- und langfristigen klinischen Ergebnisse von FH in den VAE

Es wird erwartet, dass das Kaskaden-Screening den Studienteilnehmern und ihren Familien einen zusätzlichen klinischen Nutzen in Bezug auf eine frühzeitige Erkennung und Behandlung bieten wird, wenn die Diagnose andernfalls übersehen werden könnte. Es hat sich gezeigt, dass eine frühzeitige Erkennung und Behandlung bei Personen mit FH die Morbidität und Mortalität der betroffenen Personen reduziert. Die während dieses Projekts gesammelten Informationen werden dazu beitragen, eine kostengünstige Methode zur Identifizierung von Menschen mit Dyslipidämie einzuführen und eine frühzeitige Intervention und Behandlung zu ermöglichen.