Genetische oorzaken van hypercholesterolemie bij de bevolking van de Emiraten

Familiale hypercholesterolemie is een erfelijke genetische aandoening die verhoogde niveaus van low-density-lipoproteïne (LDL)-cholesterol in het bloed veroorzaakt. Een hoog LDL-gehalte is een risicofactor voor arteriële aandoeningen en mensen met FH ontwikkelen op jonge leeftijd coronaire hartziekte (CAD). Mensen met slechts één erfelijke kopie van het defecte gen ontwikkelen CAD meestal vóór de leeftijd van 60 jaar, terwijl personen die twee kopieën hebben geërfd meestal voor de leeftijd van 30 overlijden aan een hartinfarct ("hartaanval") of plotselinge hartdood. Coronaire hartziekte is een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit in de Verenigde Arabische Emiraten (VAE), en de medische kosten die gepaard gaan met de behandeling van deze aandoening zijn aanzienlijk. Vroegtijdige identificatie en behandeling van getroffen personen kan het ontstaan ​​van arteriële aandoeningen aanzienlijk uitstellen en het risico op overlijden verminderen. In de klinische praktijk worden FH-gevallen gewoonlijk geïdentificeerd door het screenen van de familieleden van mensen waarvan bekend is dat ze getroffen zijn.

Het huidige onderzoek zal zich richten op het identificeren van personen met een hoge risicoscore voor FH, op basis van de beschikbare medische dossiers en het laboratoriuminformatiesysteem (LIS). Bovendien zullen patiënten met een voorgeschiedenis van premature ischemische vaatziekte en/of hoge waarden voor LDL-C worden benaderd en gevraagd om deel te nemen.

De wetenschappelijke doelstellingen van de studie zijn:

• Identificatie van individuen met waarschijnlijkheid van FH-diagnose en bevestiging van FH door genetische tests (toepassing van Next Generation Sequencing NGS-technologie om de genen te analyseren waarvan reeds bekend is en/of waarvan vermoed wordt dat ze FH veroorzaken).
• Identificatie van nieuwe FH-genen en -mutaties in de Emirati-populatie door het uitvoeren van volledige exoom- en volledige genoomsequencing
• Valideren van positieve genetische testresultaten door mutatieanalyse uit te voeren op ouderlijke monsters (indien beschikbaar)
• Introductie van cascadescreening op klinische basis om getroffen familieleden te identificeren van die indexpersonen met een klinische diagnose van FH
• Bepaling van de prevalentie van FH in de VAE
• Bepaling van de klinische resultaten op korte en lange termijn van FH in de VAE

Verwacht wordt dat de cascadescreening extra klinisch voordeel zal opleveren voor de deelnemers aan de studie en hun families in termen van vroege identificatie en behandeling waar de diagnose anders gemist zou kunnen worden. Het is aangetoond dat vroege herkenning en behandeling van personen met FH de morbiditeit en mortaliteit van getroffen personen vermindert. De tijdens dit project verzamelde informatie zal helpen bij het introduceren van een kosteneffectieve methode voor het identificeren van mensen met dyslipidemie en het bieden van vroegtijdige interventie en beheer.