Genetiska orsaker till hyperkolesterolemi i Emirati-befolkningen

Familjär hyperkolesterolemi är en ärftlig genetisk sjukdom som orsakar förhöjda nivåer av lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol i blodet. Högt LDL är en riskfaktor för artärsjukdom och personer med FH utvecklar kranskärlssjukdom (CAD) tidigt i livet. Personer med endast en ärvd kopia av den defekta genen utvecklar vanligtvis CAD före 60 års ålder, medan individer som har ärvt två kopior vanligtvis dör före 30 års ålder av hjärtinfarkt ("hjärtinfarkt") eller plötslig hjärtdöd. Kranskärlssjukdom är en viktig orsak till dödsfall och funktionshinder i Förenade Arabemiraten (UAE), och de medicinska kostnaderna för att behandla detta tillstånd är betydande. Tidig identifiering och behandling av drabbade individer kan avsevärt skjuta upp uppkomsten av artärsjukdom och minska risken för dödlighet. I klinisk praxis identifieras FH-fall vanligtvis genom screening av anhöriga till personer som är kända för att vara drabbade.

Pågående studie kommer att fokusera på att identifiera individer med hög riskpoäng för FH, baserat på tillgängliga medicinska journaler och laboratorieinformationssystem (LIS). Vidare kommer patienter med tidigare tidig ischemisk vaskulär sjukdom och/eller höga värden för LDL-C att kontaktas och ombeds att delta.

De vetenskapliga syftena med studien är:

• Identifiera individer med sannolikhet för FH-diagnos och bekräfta FH genom genetisk testning (tillämpning av Next Generation Sequencing NGS-teknologi för att analysera de gener som redan är kända och/eller misstänks orsaka FH).
• Identifiera nya FH-gener och mutationer i Emirati-populationen genom att utföra hela exom- och helgenomsekvensering
• Validera positiva genetiska testresultat genom att utföra mutationsanalys på föräldraprover (om tillgängligt)
• Införande av kaskadscreening på klinisk basis för att identifiera drabbade släktingar till de indexindivider med en klinisk diagnos av FH
• Fastställande av prevalensen av FH i UAE
• Fastställande av de korta och långsiktiga kliniska resultaten av FH i UAE

Det förväntas att kaskadscreeningen kommer att ge ytterligare klinisk nytta för studiedeltagare och deras familjer när det gäller tidig identifiering och behandling där diagnosen annars skulle kunna missas. Tidig upptäckt och behandling hos individer med FH har visat sig minska sjuklighet och dödlighet hos drabbade individer. Den information som samlas in under detta projekt kommer att bidra till att introducera en kostnadseffektiv metod för att identifiera personer med dyslipidemi och ge tidig intervention och hantering.