Genetyczne przyczyny hipercholesterolemii w populacji emirackiej

Rodzinna hipercholesterolemia jest dziedzicznym zaburzeniem genetycznym, które powoduje podwyższony poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) we krwi. Wysoki poziom LDL jest czynnikiem ryzyka choroby tętnic, a u osób z FH we wczesnym okresie życia rozwija się choroba wieńcowa (CAD). Osoby z odziedziczoną tylko jedną kopią wadliwego genu zwykle rozwijają CAD przed 60 rokiem życia, podczas gdy osoby, które odziedziczyły dwie kopie, zwykle umierają przed 30 rokiem życia z powodu zawału mięśnia sercowego („atak serca”) lub nagłej śmierci sercowej. Choroba wieńcowa jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności w Zjednoczonych Emiratach Arabskich (ZEA), a koszty medyczne związane z leczeniem tej choroby są znaczne. Wczesna identyfikacja i leczenie osób dotkniętych chorobą może znacznie opóźnić początek choroby tętnic i zmniejszyć ryzyko zgonu. W praktyce klinicznej przypadki FH są zwykle identyfikowane poprzez badanie przesiewowe krewnych osób, o których wiadomo, że są dotknięte chorobą.

Obecne badanie skupi się na identyfikacji osób z wysokim wskaźnikiem ryzyka FH, w oparciu o dostępną dokumentację medyczną i laboratoryjny system informacyjny (LIS). Co więcej, pacjenci z historią przedwczesnej choroby niedokrwiennej naczyń i/lub wysokimi odczytami LDL-C będą zapraszani i zapraszani do udziału.

Celami naukowymi badania są:

• Identyfikacja osób z prawdopodobieństwem rozpoznania FH i potwierdzenie FH za pomocą testów genetycznych (zastosowanie technologii sekwencjonowania nowej generacji NGS do analizy genów już znanych i/lub podejrzewanych o powodowanie FH).
• Identyfikacja nowych genów i mutacji FH w populacji Emiratów poprzez wykonanie sekwencjonowania całego egzomu i całego genomu
• Walidacja pozytywnych wyników testów genetycznych poprzez wykonanie analizy mutacji na próbkach rodzicielskich (jeśli są dostępne)
• Wprowadzenie kaskadowych badań przesiewowych na podstawie klinicznej w celu zidentyfikowania dotkniętych chorobą krewnych osób z indeksu z kliniczną diagnozą FH
• Określenie częstości występowania FH w Zjednoczonych Emiratach Arabskich
• Określenie krótko- i długoterminowych wyników klinicznych FH w Zjednoczonych Emiratach Arabskich

Oczekuje się, że kaskadowe badania przesiewowe zapewnią dodatkowe korzyści kliniczne uczestnikom badania i ich rodzinom w zakresie wczesnej identyfikacji i leczenia tam, gdzie w przeciwnym razie diagnoza mogłaby zostać pominięta. Wykazano, że wczesne rozpoznanie i leczenie osób z FH zmniejsza zachorowalność i śmiertelność osób dotkniętych chorobą. Informacje zebrane w ramach tego projektu pomogą wprowadzić efektywną kosztowo metodę identyfikacji osób z dyslipidemią oraz zapewnić wczesną interwencję i leczenie.