Causas genéticas da hipercolesterolemia na população dos Emirados

A hipercolesterolemia familiar é um distúrbio genético hereditário que causa níveis elevados de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no sangue. LDL alto é um fator de risco para doença arterial e pessoas com HF desenvolvem doença arterial coronariana (DAC) no início da vida. Pessoas com apenas uma cópia herdada do gene defeituoso geralmente desenvolvem DAC antes dos 60 anos, enquanto indivíduos que herdaram duas cópias geralmente morrem antes dos 30 anos de infarto do miocárdio ("ataque cardíaco") ou morte cardíaca súbita. A doença arterial coronariana é uma das principais causas de morte e incapacidade nos Emirados Árabes Unidos (EAU), e os custos médicos associados ao tratamento dessa condição são significativos. A identificação precoce e o tratamento dos indivíduos afetados podem adiar substancialmente o início da doença arterial e reduzir o risco de mortalidade. Na prática clínica, os casos de HF são geralmente identificados pela triagem de parentes de pessoas sabidamente afetadas.

O estudo atual se concentrará na identificação de indivíduos com escore de alto risco para HF, com base nos registros médicos disponíveis e no sistema de informações laboratoriais (LIS). Além disso, pacientes com histórico de doença vascular isquêmica prematura e/ou leituras elevadas de LDL-C serão abordados e convidados a participar.

Os objetivos científicos do estudo são:

• Identificar indivíduos com probabilidade de diagnóstico de HF e confirmar HF por meio de testes genéticos (aplicando a tecnologia Next Generation Sequencing NGS para analisar os genes já conhecidos e/ou suspeitos de causar HF).
• Identificando novos genes e mutações de FH na população dos Emirados, realizando o sequenciamento completo do exoma e do genoma completo
• Validação de resultados de testes genéticos positivos realizando análise mutacional em amostras parentais (se disponível)
• Apresentando triagem em cascata em uma base clínica para identificar parentes afetados daqueles indivíduos com diagnóstico clínico de HF
• Determinando a prevalência de HF nos Emirados Árabes Unidos
• Determinando os resultados clínicos de curto e longo prazo da HF nos Emirados Árabes Unidos

Espera-se que a triagem em cascata forneça benefícios clínicos adicionais aos participantes do estudo e suas famílias em termos de identificação e tratamento precoces, caso contrário, o diagnóstico poderia ser perdido. O reconhecimento precoce e o tratamento em indivíduos com HF demonstraram reduzir a morbidade e a mortalidade dos indivíduos afetados. As informações coletadas durante este projeto ajudarão a introduzir um método econômico para identificar pessoas com dislipidemias e fornecer intervenção e tratamento precoces.