Causes génétiques de l'hypercholestérolémie dans la population émiratie

L'hypercholestérolémie familiale est une maladie génétique héréditaire qui provoque des taux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) dans le sang. Un LDL élevé est un facteur de risque de maladie artérielle et les personnes atteintes de FH développent une maladie coronarienne (CAD) tôt dans la vie. Les personnes avec une seule copie héritée du gène défectueux développent généralement une maladie coronarienne avant l'âge de 60 ans, tandis que les personnes qui ont hérité de deux copies meurent généralement avant l'âge de 30 ans d'un infarctus du myocarde («crise cardiaque») ou d'une mort cardiaque subite. La maladie coronarienne est une cause majeure de décès et d'invalidité aux Émirats arabes unis (EAU), et les coûts médicaux associés au traitement de cette maladie sont importants. L'identification et le traitement précoces des personnes touchées peuvent retarder considérablement l'apparition de la maladie artérielle et réduire le risque de mortalité. Dans la pratique clinique, les cas d'HF sont généralement identifiés par le dépistage des proches des personnes connues pour être affectées.

L'étude actuelle se concentrera sur l'identification des personnes présentant un score de risque élevé pour l'HF, sur la base des dossiers médicaux disponibles et du système d'information de laboratoire (LIS). De plus, les patients ayant des antécédents de maladie vasculaire ischémique prématurée et/ou des lectures élevées de LDL-C seront approchés et invités à participer.

Les objectifs scientifiques de l'étude sont :

• Identifier les individus présentant une probabilité de diagnostic d'HF et confirmer l'HF par des tests génétiques (en appliquant la technologie NGS de séquençage de nouvelle génération pour analyser les gènes déjà connus et/ou suspectés d'être à l'origine de l'HF).
• Identifier de nouveaux gènes et mutations FH dans la population émiratie en effectuant un séquençage complet de l'exome et du génome complet
• Validation des résultats positifs des tests génétiques en effectuant une analyse mutationnelle sur des échantillons parentaux (si disponible)
• Introduire un dépistage en cascade sur une base clinique afin d'identifier les parents affectés de ces individus index avec un diagnostic clinique d'HF
• Détermination de la prévalence de l'HF aux EAU
• Détermination des résultats cliniques à court et à long terme de l'HF aux EAU

On s'attend à ce que le dépistage en cascade offre des avantages cliniques supplémentaires aux participants à l'étude et à leurs familles en termes d'identification et de traitement précoces là où le diagnostic pourrait autrement être manqué. Il a été démontré que la détection et le traitement précoces chez les personnes atteintes d'HF réduisaient la morbidité et la mortalité des personnes touchées. Les informations recueillies au cours de ce projet aideront à introduire une méthode rentable pour identifier les personnes atteintes de dyslipidémie et fournir une intervention et une prise en charge précoces.