Genetiske årsaker til hyperkolesterolemi i Emirati-befolkningen

Familiær hyperkolesterolemi er en arvelig genetisk lidelse som forårsaker forhøyede nivåer av lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol i blodet. Høy LDL er en risikofaktor for med arteriell sykdom og personer med FH utvikler koronararteriesykdom (CAD) tidlig i livet. Personer med bare én arvelig kopi av det defekte genet utvikler vanligvis CAD før fylte 60 år, mens individer som har arvet to kopier vanligvis dør før fylte 30 år av hjerteinfarkt ("hjerteinfarkt") eller plutselig hjertedød. Koronararteriesykdom er en viktig årsak til død og uførhet i De forente arabiske emirater (UAE), og de medisinske kostnadene forbundet med behandling av denne tilstanden er betydelige. Tidlig identifisering og behandling av berørte individer kan i betydelig grad utsette utbruddet av arteriell sykdom og redusere risikoen for dødelighet. I klinisk praksis identifiseres FH-tilfeller vanligvis ved screening av pårørende til personer som er kjent for å være berørt.

Nåværende studie vil fokusere på å identifisere individer med høy risikoscore for FH, basert på tilgjengelige journaler og laboratorieinformasjonssystem (LIS). Videre vil pasienter med for tidlig iskemisk vaskulær sykdom og/eller høye målinger for LDL-C bli kontaktet og bedt om å delta.

De vitenskapelige målene med studien er:

• Identifisere individer med sannsynlighet for FH-diagnose og bekrefte FH ved genetisk testing (bruke Next Generation Sequencing NGS-teknologi for å analysere genene som allerede er kjent og/eller mistenkt å forårsake FH).
• Identifisere nye FH-gener og mutasjoner i Emirati-populasjonen ved å utføre hele eksom- og helgenomsekvensering
• Validere positive genetiske testresultater ved å utføre mutasjonsanalyse på foreldreprøver (hvis tilgjengelig)
• Introdusere kaskadescreening på klinisk basis for å identifisere berørte slektninger til de indeksindividene med en klinisk diagnose av FH
• Bestemme prevalensen av FH i UAE
• Bestemme de kortsiktige og langsiktige kliniske resultatene av FH i UAE

Det forventes at kaskadescreeningen vil gi ytterligere klinisk fordel for studiedeltakerne og deres familier når det gjelder tidlig identifisering og behandling der diagnosen ellers kunne gå glipp av. Tidlig gjenkjennelse og behandling hos individer med FH har vist seg å redusere sykelighet og dødelighet hos berørte individer. Informasjonen samlet under dette prosjektet vil bidra til å introdusere en kostnadseffektiv metode for å identifisere personer med dyslipidemier og gi tidlig intervensjon og behandling.