Cause genetiche dell'ipercolesterolemia nella popolazione degli Emirati

L'ipercolesterolemia familiare è una malattia genetica ereditaria che provoca livelli elevati di colesterolo LDL (lipoproteine ​​a bassa densità) nel sangue. L'LDL alto è un fattore di rischio per la malattia arteriosa e le persone con FH sviluppano la malattia coronarica (CAD) nelle prime fasi della vita. Le persone con una sola copia ereditata del gene difettoso di solito sviluppano CAD prima dei 60 anni, mentre le persone che hanno ereditato due copie di solito muoiono prima dei 30 anni per infarto del miocardio ("attacco di cuore") o morte cardiaca improvvisa. La malattia coronarica è una delle principali cause di morte e disabilità negli Emirati Arabi Uniti (EAU) e i costi medici associati al trattamento di questa condizione sono significativi. L'identificazione e il trattamento precoci delle persone affette possono posticipare sostanzialmente l'insorgenza della malattia arteriosa e ridurre il rischio di mortalità. Nella pratica clinica, i casi di FH sono solitamente identificati attraverso lo screening dei parenti delle persone notoriamente affette.

Lo studio attuale si concentrerà sull'identificazione di individui con punteggio ad alto rischio per FH, sulla base delle cartelle cliniche disponibili e del sistema informativo di laboratorio (LIS). Inoltre, i pazienti con storia di malattia vascolare ischemica prematura e/o valori elevati di LDL-C verranno contattati e invitati a partecipare.

Gli obiettivi scientifici dello studio sono:

• Identificazione di individui con probabilità di diagnosi di FH e conferma di FH mediante test genetici (applicando la tecnologia Next Generation Sequencing NGS per analizzare i geni già noti e/o sospettati di causare FH).
• Identificazione di nuovi geni e mutazioni FH nella popolazione degli Emirati eseguendo il sequenziamento dell'intero esoma e dell'intero genoma
• Convalida dei risultati positivi del test genetico eseguendo l'analisi mutazionale su campioni parentali (se disponibile)
• Introduzione dello screening a cascata su base clinica al fine di identificare i parenti affetti di quegli individui indice con una diagnosi clinica di FH
• Determinazione della prevalenza di FH negli Emirati Arabi Uniti
• Determinazione degli esiti clinici a breve e lungo termine di FH negli Emirati Arabi Uniti

Si prevede che lo screening a cascata fornirà ulteriori benefici clinici ai partecipanti allo studio e alle loro famiglie in termini di identificazione precoce e trattamento laddove la diagnosi potrebbe altrimenti mancare. È stato dimostrato che il riconoscimento e il trattamento precoci negli individui con FH riducono la morbilità e la mortalità degli individui affetti. Le informazioni raccolte durante questo progetto contribuiranno a introdurre un metodo economico per identificare le persone con dislipidemia e fornire un intervento e una gestione precoci.