Anti-ST2 (MSTT1041A) COPD:ssä (COPD-ST2OP) (COPD-ST2OP)
Satunnaistettu lumekontrolloitu anti-ST2-tutkimus COPD:ssä (COPD-ST2OP)
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Toisin kuin muut krooniset sairaudet, keuhkoahtaumatauti on yleistymässä, ja sen ennustetaan olevan kolmanneksi yleisin kuolinsyy ja vammaisuus maailmanlaajuisesti vuoteen 2030 mennessä. COPD:n hoidon kustannukset yhteiskunnalle ovat korkeat, ja ne muodostavat noin 3,4 % Euroopan unionin terveydenhuollon kokonaisbudjetista. Keuhkoahtaumataudin (AECOPD) akuutit pahenemisvaiheet aiheuttavat suuren osan keuhkoahtaumataudin taloudellisesta taakasta. Yli 500 000 sairaalahoitoa ja 100 000 kuolemantapausta johtuvat AECOPD:stä Yhdysvalloissa vuosittain. Huomattavan taloudellisen taakan lisäksi AECOPD on vastuussa myös suuresta osasta keuhkoahtaumatautiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Interleukiini-33 (IL-33) on alarmiini, joka vapautuu epiteelistä vaurion seurauksena. IL-33 on IL-1-perheen alarmiinisytokiini, joka ilmentyy konstitutiivisesti epiteelin estepinnoilla, missä se vapautuu nopeasti soluista kudosvaurion aikana. IL-33 lähettää signaaleja IL-1-reseptorin kaltaisen 1:n (IL1RL1) (tunnetaan nimellä ST2) ja IL-1-reseptorin lisäproteiinin (IL1RAcP) reseptorikompleksin kautta MyD88-riippuvaisten tulehdusreittien käynnistämiseksi. IL33/ST2-akselin rooli COPD:ssä on epävarma. IL33 on ollut osallisena eosinofiilien kerääntymiseen hengitysteihin ja kypsymiseen luuytimessä suurelta osin sen vaikutusten kautta synnynnäisiin lymfoidisoluihin. IL33 lisääntyi kokeellisen vilustumisen jälkeen astmassa ja saattaa siten olla osallisena seuranneessa tulehdusvasteessa ja mahdollisessa alttiudessa sekundaariselle bakteeri-infektiolle obstruktiivisessa keuhkosairaudessa. Sekä eosinofiilinen tulehdus että virusinfektio aiheuttavat keuhkoahtaumatautien pahenemista, ja siksi IL33/ST2-akselin kohdistaminen voi vähentää COPD:n pahenemista.
Tämän kokeen päätavoitteena on arvioida, vaikuttaako anti-ST2 keuhkoahtaumatautiin hengitysteiden tulehdukseen ja vähentääkö siten pahenemisvaiheita. Tässä tutkimuksessa pahenemisvaiheet määritellään oireiden pahenemisiksi, joihin liittyy terveydenhuollon käyttöä ja jotka johtavat steroidi- ja/tai antibioottihoitoon ja/tai sairaalahoitoon tai keuhkoahtaumatautiin liittyvään kuolemaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan anti-ST2-lääkkeen tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on kohtalainen tai erittäin vaikea COPD (GOLD II-IV). Anti-ST2 annetaan ihonalaisena injektiona kerran 4 viikossa (viikko 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 ja 44) 48 viikon hoitojakson aikana. Osallistujia seurataan 60 viikon ajan (ts. 48 viikon hoitojakso ja 12 viikon seuranta), toissijaiset tulosmittaukset lähtötilanteessa, 4, 12, 24, 36, 48 ja 60 viikkoa ja pahenemistapauksissa ennen hoidon aloittamista.
Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen ensimmäisellä käynnillä potilaat siirtyvät seulontajaksoon, jonka tulisi kestää enintään 2 viikkoa, ellei seulontajaksoa ole tietyissä olosuhteissa tarpeen pidentää. Potilaat, jotka kelpaavat osallistumaan tutkimukseen, satunnaistetaan 48 viikon hoitojaksoon, jonka aikana he saavat joko 490 mg anti-ST2-lääkettä tai vastaavaa lumelääkettä. Potilaita arvioidaan vielä 12 viikon ajan satunnaistetun hoitojakson päättymisen jälkeen. Hoitoryhmät pysyvät sokkoina, kunnes 60 viikon seurantajakso on päättynyt ja tutkimustietokanta lukitaan.
Tätä tutkimusta sponsoroi Leicesterin yliopisto, koordinoi National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center (BRC) - Respiratory and Leicester Clinical Trials Unit (LCTU) ja rahoittaa Genentech, Inc.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida anti-ST2:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna keskivaikeiden ja vaikeiden pahenemisvaiheiden esiintymistiheydellä (terveydenhuollon käyttö, joka johtaa systeemiseen kortikosteroidihoitoon ja/tai antibioottihoitoon tai sairaalahoitoon) lisänä. hoidon standardi.
Toissijaiset tavoitteet: Toinen keskeinen tavoite on arvioida ihonalaisten (SC) anti-ST2-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna aikuispotilailla, joilla on kohtalainen tai erittäin vaikea COPD.
Lisäksi anti-ST2:n ja lumelääkkeen vaikutusten arvioimiseksi sekä vakaalla käynnillä että pahenemistapahtumissa seuraavissa asioissa:
- Oireet
- Terveydentila
- Keuhkojen toiminta
- Tulehdukselliset soluerot i. Ysköksen solumäärä ii. Verisolujen määrä
- Hengitysteiden morfometria
- Farmakogenomiikka
Selvitystavoitteita ovat:
- Systeeminen tulehdus
- Ylempien hengitysteiden tulehdus
- Hengitystieinfektio ja ekologia
- Hengityshaihtuvien orgaanisten yhdisteiden profilointi
- Kvantitatiivinen hengitysteiden geometria ja densitometria
- Farmakogenomiikka
- Farmakokinetiikka ja ADA-taso
- Farmakogenominen vasteanalyysi alaryhmissä, jotka määritettiin SNP:illä alleeleille, jotka liittyvät IL33/ST2-akseliin.
Alaryhmien tavoitteet: arvioida anti-ST2:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna tutkimussuunnitelman mukaisten keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden lopputulokseen 48 viikon hoitojakson aikana, potilaiden raportoimiin tuloksiin (PRO:t) [SGRQ-c] ja keuhkojen toimintaan [FEV1] määritellyissä alaryhmissä. veren eosinofiilimäärän perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE3 9QP
- Biomedical Research Centre- Respiratory, Glenfield Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oireet, jotka ovat tyypillisiä keuhkoahtaumatautiin, kun ne ovat vakaat (mMRC hengenahdistuspisteet lähtötilanteessa ≥ 2)
- GOLD COPD vaihe 2-4
- Tupakointipaketti vuotta ≥ 10 vuotta
- Ikä > 40 vuotta
- Saat tavanomaista lääkehoitoa British Thoracic Societyn (BTS) COPD:n ohjeiden mukaisesti
- Anamneesissa ≥ 2 kohtalaista tai vaikeaa pahenemisvaihetta viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Pystyy antamaan pätevä kirjallinen suostumus; opintomenettelyjen ja opintovierailujen mukainen.
- Pystyy ymmärtämään kirjoitettua ja suullista englantia
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät tunnetut hengityselinten sairaudet kuin COPD, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttavat tutkimukseen
- Potilaat, joiden hoitoa pidetään palliatiivisena (elinajanodote <12 kuukautta)
- Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteen vaikuttavalle aineelle (IP) tai jollekin apuaineelle
- Tunnettu anafylaksiahistoria
- Potilaat, joilla on COPD:n paheneminen ja/tai keuhkokuume 4 viikon aikana ennen käyntiä 1
- Sinulla on tutkijan mielestä hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, kuten diabetes mellitus, verenpainetauti ja sydämen vajaatoiminta [esim. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (esim. tavallista vähemmän aktiivisuus aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä tai hengenahdistusta) ja luokka IV (esim. Sydämen vajaatoiminnan oireet levossa)], jotka vaikuttavat tutkimukseen.
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä käynnistä 1 (paitsi leikattu paikallinen ihokarsinooma ei sisällä pahanlaatuista melanoomaa)
- Kliinisesti merkittävät EKG-muutokset, jotka tutkijan mielestä vaativat lisätutkimuksia
- Laboratoriopoikkeamat, jotka tutkijan mielestä edellyttävät lisätutkimuksia
- Sinulla on tutkijan mielestä todisteita alkoholin, huumeiden tai liuottimien väärinkäytöstä.
- Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. ei kirurgisesti steriloitu tai postmenopausaalinen) on tehtävä seulontakäynnillä negatiivinen veriseerumiraskaustesti ja suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (joista toisen on oltava estemenetelmä).
- Osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden kuluessa käynnistä 1 tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa.
- Potilaalla on kyselyn yhteydessä verinen infektio (esim. HIV, hepatiitti B tai C)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anti-ST2
Anti-ST2 (MSTT1041A) annettiin ihonalaisena injektiona infuusiopumpulla annoksella 490 mg joka 4. viikko 48 viikon hoitojakson aikana.
|
MSTT1041A (RO7187807; aiemmin Amgenin [AMG] valmistama ja nimeltään AMG 282) on uusi biofarmaseuttinen lääke, joka estää interleukiini (IL)-33, IL-1-perheen tulehduksellisen sytokiinin ja äskettäin löydetyn "alarmiinin" jäsenen, signaloinnin. "molekyyliluokka. IL-33 vapautuu hengitysteiden epiteelisoluista vasteena allergeeneille, ärsyttäville aineille ja infektioille. IL-33:n vapautuminen voi laukaista akuutteja pahenemisvaiheita sekä astmassa että COPD:ssä. MSTT1041A pystyy estämään tulehduksen, ehkäisemään pahenemisvaiheita ja parantamaan keuhkojen toimintaa ja elämänlaatua. Anti-ST2 on steriili, kirkas ja väritön tai hieman kellertävä neste. Jokainen steriili injektiopullo on täytetty 1 ml:n luovutettavalla tilavuudella 70 mg/ml. Se on formuloitu 15 mM natriumasetaatilla, 9,0 % (w/v) sakkaroosilla, 0,01 % (w/v) polysorbaatti 20:llä, pH 5,2.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa (ei aktiivista komponenttia) annettiin ihonalaisena injektiona infuusiopumpulla annoksella 490 mg joka 4. viikko 48 viikon hoitojakson aikana.
|
Placebo for Anti-ST2 (MSTT1041A) on formuloitu 10 mM natriumasetaatilla, 9,0 % (w/v) sakkaroosilla, 0,004 % (w/v) polysorbaatti 20:llä, pH 5,2, ja se toimitetaan identtisessä pullon kokoonpanossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskivaikeiden tai vaikeiden pahenemisvaiheiden määrä (määritelty vaativan systeemistä kortikosteroidi- ja/tai antibioottihoitoa yhteisössä tai sairaalassa tai sairaalahoitoa).
Aikaikkuna: 0-48 viikkoa
|
Kun keuhkoahtaumatautien paheneminen määritellään oireenmukaisena COPD:n pahenemisena, joka edellyttää:
|
0-48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten määrä kokeen 48 viikon aikana ensimmäisestä annoksesta alkaen
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia tutkimuksen 48 viikon aikana ensimmäisestä annoksesta alkaen
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
|
Vakavien haittatapahtumien määrä kokeen 48 viikon aikana ensimmäisestä annoksesta lähtien
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia kokeen 48 viikon aikana ensimmäisestä annoksesta
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
|
St Georgen hengitystiekysely COPD-potilaille (SGRQ-C) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Potilaan raportoitu tulos (PRO).
arvioida terveydentilaa; suunniteltu mittaamaan astmaa ja keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden terveyden heikkenemistä.
Se on kahdessa osassa.
Osa I tuottaa oirepisteet ja osa 2 aktiivisuus- ja vaikutuspisteet.
Myös kokonaispistemäärä tuotetaan.
Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kunkin komponentin kaikkien positiivisten vastausten painot.
Tämä pistemäärä asetetaan sitten asteikolle 0-100 jakamalla se mahdollisella kokonaissummalla (3201,9)-
ja kertaa 100.
Pistemäärä 0 edustaisi potilaan parasta terveyttä ja 100 huonointa mahdollista tilaa.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
COPD-arviointitesti (CAT) (kyselylomake)
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Potilaan raportoitu tulos (PRO). Terveydentilan arvioimiseksi: arviointi- ja kuntoutuskoulutusopas kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavien hengitys- ja motoriikkatoimintojen osalta. CAT-pisteet lasketaan yhteen kahdeksaan COPD-kysymykseen. Jokaiselle keuhkoahtaumatautia sairastava henkilö valitsee numeron väliltä 0-5, joka kuvastaa hänen vastaustaan. Nolla tarkoittaa, että sillä ei ole vaikutusta elämänlaatuun, kun taas 5 viittaa erittäin merkittävään vaikutukseen. CAT:n pisteytysalue on 0-40, jossa 40 osoittaa vakavimman COPD:n ja 0 on vähiten vakava COPD. Kahden yksikön muutos viittaa merkittävään eroon. Tätä testiä tulee käyttää yhdessä mMRC:n ja pakotetun uloshengityksen tilavuuden kanssa sekunnissa (FEV1) osallistujien keuhkoahtaumatautiarvioinnin määrittämiseksi. |
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Modified Medical Research Council (mMRC) hengenahdistusasteikko
Aikaikkuna: Näytös, viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Potilaan raportoitu tulos (PRO).
Arvioimaan hengitysteiden hengenahdistuksen oireita (aste 0–4, aste 0 on hengenahdistusta raskaan harjoittelun yhteydessä ja aste 4 hengenahdistusta päivittäisissä toimissa, kuten pukeutumisessa).
|
Näytös, viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Visual Analogue Score (VAS) kokonais- ja yksilöllinen hengenahdistus, yskä, ysköseritys (100 mm) pisteet
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Potilaan raportoitu tulos (PRO).
Arvioimaan hengitystieoireita.
Osallistujaa pyydetään merkitsemään asteikolla merkki (X) kohtaan, joka parhaiten kuvaa hänen terveyttään tällä hetkellä.
Vähimmäispistemäärä 0 mm (parempi tulos), maksimipistemäärä 100 mm (huonompi tulos) asteikon jokaiselta osalta (hengitys, yskä, yskös).
VAS:n kokonaispistemäärä on kolmen asteikon summa, joten vähimmäispistemäärä on 0 (paras tulos) ja maksimipistemäärä 300 (huonoin tulos).
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Stutum Purulence -värikortti
Aikaikkuna: Näytös, viikko 12, 28, 36, 48
|
Bronko-testiä käyttävän ysköksen märkivä värikortin arvot ovat 0, 1, 2, 3, 4, 5 ja 6.
Pienemmät pisteet kertovat paremmasta terveydestä.
|
Näytös, viikko 12, 28, 36, 48
|
|
Ennen ja jälkeistä keuhkoa laajentavaa (BD) spirometriaa - FEV1/FVC-suhde
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 48
|
Keuhkojen toiminnan arvioimiseen.
Osallistuja hengittää enimmäismäärän, vapauttaa suurimman mahdollisen uloshengityksen ja jatkaa sitten uloshengitystä sen jälkeen.
Sitten niitä hoidetaan keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä.
Spirometriatesti toistetaan sitten sen määrittämiseksi, kuinka paljon keuhkoputkia laajentava lääke auttoi hengityksessä.
FEV1/FVC-suhde lasketaan.
|
Viikko 0 ja viikko 48
|
|
Post BD:n pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
Keuhkojen toiminnan arvioimiseen.
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos ensimmäisen 1 sekunnin aikana täyden sisäänhengityksen jälkeen.
Post BD:n pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
|
Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Kehon pletysmografia ("Body Box") Keuhkojen kokonaiskapasiteetti ja jäännöstilavuus
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 48
|
Keuhkojen toiminnan eli keuhkojen toiminnallisen jäännöskapasiteetin arvioimiseksi.
Osallistuja istuu ilmatiiviissä laatikossa, hengittää sisään tai ulos tiettyyn tilavuuteen (yleensä FRC), ja sitten suljin putoaa hänen hengitysputken yli.
Osallistuja hengittää suljettua suljinta vasten, jolloin hänen rintakehän tilavuus laajenee ja puristaa ilmaa keuhkoissaan.
Heidän rinnan tilavuuden kasvu pienentää hieman laatikon tilavuutta (laatikon ei-henkilötilavuutta) ja lisää siten hieman laatikon painetta.
Keuhkojen kokonaiskapasiteetti ja jäännöstilavuus mitattu.
|
Viikko 0 ja viikko 48
|
|
Veren tulehdussolujen erot
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Tulehduksen arvioimiseksi pahenemistapauksissa.
Valkosolut, eosinofiilit ja neutrofiilit mitataan.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Ysköksen tulehdussolujen erot: Eosinofiilit
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Tulehduksen arvioimiseksi pahenemistapauksissa.
Eosinofiilisolut mitataan.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Pre- ja Post Bronchodilator (BD) Spirometria - FEV1 ja FVC
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 48
|
Keuhkojen toiminnan arvioimiseen.
Osallistuja hengittää enimmäismäärän, vapauttaa suurimman mahdollisen uloshengityksen ja jatkaa sitten uloshengitystä sen jälkeen.
Sitten niitä hoidetaan keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä.
Spirometriatesti toistetaan sitten sen määrittämiseksi, kuinka paljon keuhkoputkia laajentava lääke auttoi hengityksessä.
FEV1 ja FVC mitataan.
|
Viikko 0 ja viikko 48
|
|
Ennen ja jälkeen keuhkoputkia laajentavaa (BD) spirometriaa - FEV1-ennustettu ja FVC-ennustettu
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 48
|
Keuhkojen toiminnan arvioimiseen.
Osallistuja hengittää enimmäismäärän, vapauttaa suurimman mahdollisen uloshengityksen ja jatkaa sitten uloshengitystä sen jälkeen.
Sitten niitä hoidetaan keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä.
Spirometriatesti toistetaan sitten sen määrittämiseksi, kuinka paljon keuhkoputkia laajentava lääke auttoi hengityksessä.
FEV1 % ennustettu ja FVC % ennustettu mitataan.
|
Viikko 0 ja viikko 48
|
|
Kehon pletysmografia ("Body Box") - Jäännöstilavuus/Keuhkojen kokonaiskapasiteettisuhde
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 48
|
Keuhkojen toiminnan eli keuhkojen toiminnallisen jäännöskapasiteetin arvioimiseksi.
Osallistuja istuu ilmatiiviissä laatikossa, hengittää sisään tai ulos tiettyyn tilavuuteen (yleensä FRC), ja sitten suljin putoaa hänen hengitysputken yli.
Osallistuja hengittää suljettua suljinta vasten, jolloin hänen rintakehän tilavuus laajenee ja puristaa ilmaa keuhkoissaan.
Heidän rinnan tilavuuden kasvu pienentää hieman laatikon tilavuutta (laatikon ei-henkilötilavuutta) ja lisää siten hieman laatikon painetta.
Jäännöstilavuus/kokonaiskeuhkojen kapasiteetti -suhde lasketaan.
RV/TLC-suhde: tämä on jäännöstilavuus (RV) keuhkojen kokonaiskapasiteettiin (TLC).
Se lasketaan prosentteina seuraavasti: RV/TLC × 100.
|
Viikko 0 ja viikko 48
|
|
Ysköksen tulehdussolujen erot: Makrofagit
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Tulehduksen arvioimiseksi pahenemistapauksissa.
Ysköksen tulehdussolujen erot: Makrofagit
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Ysköksen tulehdussolujen erot: epiteeli
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Tulehduksen arvioimiseksi pahenemistapauksissa.
Epiteelisolut mitataan.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-kontrastiset rintakehän TT:n johdetut tulokset [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Näytös ja viikko 48
|
Hengitysteiden geometrian ja densitometrian kvantitatiiviset mittaukset.
Keskimääräinen keuhkojen tiheys ulos-/sisäänhengitys [MLD E/I] (pienet hengitystiet), seinämän pinta-alan % [WA] ja LA (suuremmat hengitystiet) mitataan.
|
Näytös ja viikko 48
|
|
Ysköksen välittäjän profilointi (biomarkkerit) [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Ysköksestä mitataan erilaisia tulehduksen biomarkkereita.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Veren biomarkkerit [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
Verestä mitataan erilaisia tulehduksen biomarkkereita.
|
Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Solualajoukon analyysi, joka sisältää, mutta ei rajoitu ILC2-solujen tutkimiseen [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
ILC2-solut analysoidaan käyttämällä plasmaa biomarkkereiden varalta.
|
Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Virtsan tulehduksen biomarkkerit [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Näytös, viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Virtsasta mitataan erilaisia tulehduksen biomarkkereita.
|
Näytös, viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Välittäjäprofilointi (biomarkkerit) [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Tulehduksen välittäjät veressä, ysköksessä ja virtsassa arvioidaan.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Nasosorptio [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Näytös, viikot 12, 24, 36, 48
|
Ylempien hengitysteiden tulehduksen arvioimiseen.
Tämä on ei-invasiivinen menetelmä nenän limakalvon limakalvonesteen näytteenottoon käyttämällä synteettistä absorptiomatriisia (SAM), jonka proteiinisitoutuminen on vähäistä.
SAM viedään ylös nenäontelon luumenia pitkin, ja sitten nenän ulkopuolta painetaan varovasti SAM:ia vasten nenän limakalvoa vasten 30 sekunnin ajan.
|
Näytös, viikot 12, 24, 36, 48
|
|
Nenän epiteelin näytteenotto [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Näytös, viikot 12, 24, 36, 48
|
Arvioimaan hengitysteiden yläosan tulehdus.
Nenän epiteelisoluista otetaan näytteet anteriorisista naruista joko polyesteripuikolla tai sytologisella harjalla tavallisella keräysmenetelmällä - sytologisella harjalla näyte alemman turbinaatin alta.
Tämä testi on osallistujille valinnainen.
|
Näytös, viikot 12, 24, 36, 48
|
|
Hengityksen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) profilointi [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Näytös, viikot 12, 24, 36, 48
|
Tulehduksen arvioimiseksi.
PTR-MS:ää, ADVION:ia ja ReCIVAa käytetään mittaamaan hengityksestä löytyviä kaasumaisia molekyylejä, jotka ovat peräisin keuhkojen sisältä ja ulkopuolelta.
Pyrimme keräämään nämä molekyylit ja analysoimaan ne nähdäksemme, onko ihmisen hengityksessä muutoksia, jotka voisivat olla yhteydessä aineenvaihdunnan terveyteen, ennen lääkkeen tai lumelääkettä, sen aikana ja sen jälkeen.
|
Näytös, viikot 12, 24, 36, 48
|
|
Mikrobiomiikka [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Arvioida hengitystieinfektioita ja ekologiaa.
Analysoimme potilaiden keuhkojen mikrobeja heidän yskösnäytteistään ja profiloimme hoidon vaikutuksia näihin mikrobeihin.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Kohdennettu qPCR (bakteerit ja virukset) yleisille hengitysteiden patogeeneille [tutkimustulos]
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Arvioida hengitystieinfektioita ja ekologiaa.
Analysoimme potilaiden keuhkojen mikrobeja ja profiloimme hoidon vaikutuksia näihin mikrobeihin.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Farmakogenominen vasteanalyysi SNP:iden määrittämissä alaryhmissä alleeleille, jotka liittyvät IL33/ST2-akseliin. [Tutkiva tulos]
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 48
|
Protokollan määrittelemien keuhkoahtaumatautien pahenemisasteen arvioimiseksi 48 viikon hoitojakson aikana potilaan raportoimat tulokset (PRO:t) ja keuhkojen toiminnot alaryhmien tulosten mukaan.
|
Lähtötilanne ja viikko 48
|
|
Veren eosinofiilien perustason määrä [alaryhmän tavoite]
Aikaikkuna: Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
Anti-ST2:n tehokkuuden arvioimiseksi plaseboon verrattuna tutkimussuunnitelman määrittelemien keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheissa 48 viikon hoitojakson aikana potilas raportoi tuloksista (PRO:t) ja keuhkojen toiminnan alaryhmissä, jotka määriteltiin veren eosinofiilien lähtöarvon perusteella.
|
Näytös, viikot 4, 12, 24, 36, 48
|
|
St Georgen hengitystiekysely COPD-potilaille (SGRQ-c) [alaryhmän tavoite]
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Anti-ST2:n tehokkuuden arvioimiseksi plaseboon verrattuna tutkimussuunnitelman määrittelemien keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheissa 48 viikon hoitojakson aikana potilas raportoi tuloksista (PRO:t) ja keuhkojen toiminnan alaryhmissä, jotka määriteltiin veren eosinofiilien lähtöarvon perusteella.
|
Viikot 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
FEV1 [alaryhmän tavoite]
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Anti-ST2:n tehokkuuden arvioimiseksi plaseboon verrattuna tutkimussuunnitelman määrittelemien keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheissa 48 viikon hoitojakson aikana potilas raportoi tuloksista (PRO:t) ja keuhkojen toiminnan alaryhmissä, jotka määriteltiin veren eosinofiilien lähtöarvon perusteella.
|
Viikot 0 ja 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Brightling, Prof, University of Leicester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0671
- 2018-000919-24 (EudraCT-numero)
- GB40568 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Genentech)
- U1111-1210-1335 (Muu tunniste: WHO Universal Trial Number)
- 244758 (Muu tunniste: IRAS Number)
- 18/EM/0189 (Muu tunniste: East Midlands - Leicester South Research Ethics Committee)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .