Anty-ST2 (MSTT1041A) w POChP (POChP-ST2OP) (COPD-ST2OP)
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie anty-ST2 w POChP (COPD-ST2OP)
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest istotną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. W przeciwieństwie do innych chorób przewlekłych, POChP występuje coraz częściej i przewiduje się, że do 2030 roku będzie trzecią najczęstszą przyczyną śmierci i niepełnosprawności na świecie. Koszty leczenia POChP ponoszone przez społeczeństwo są wysokie i stanowią około 3,4% całkowitego budżetu ochrony zdrowia Unii Europejskiej. Ostre zaostrzenia POChP (AECOPD) są odpowiedzialne za dużą część ekonomicznego obciążenia POChP. Ponad 500 000 hospitalizacji i 100 000 zgonów jest przypisywanych co roku AECOPD w USA. Oprócz znacznego obciążenia ekonomicznego, AECOPD jest również odpowiedzialna za znaczną część zachorowalności i śmiertelności z powodu POChP.
Interleukina-33 (IL-33) jest alarmyną uwalnianą z nabłonka po uszkodzeniu. IL-33 jest cytokiną alarmową z rodziny IL-1 konstytutywnie wyrażaną na powierzchniach bariery nabłonkowej, gdzie jest szybko uwalniana z komórek podczas uszkodzenia tkanki. IL-33 sygnalizuje przez kompleks receptorowy receptora podobnego do IL-1 1 (IL1RL1) (znany jako ST2) i białko pomocnicze receptora IL-1 (IL1RAcP), aby zainicjować szlaki zapalne zależne od MyD88. Rola osi IL33/ST2 w POChP jest niepewna. IL33 bierze udział w rekrutacji eozynofili do dróg oddechowych i dojrzewaniu w szpiku kostnym głównie poprzez jej wpływ na wrodzone komórki limfoidalne. IL33 wzrósł po eksperymentalnym przeziębieniu w astmie, a zatem może odgrywać rolę w późniejszej odpowiedzi zapalnej i możliwej podatności na wtórne infekcje bakteryjne w obturacyjnej chorobie płuc. Zarówno zapalenie eozynofilowe, jak i infekcja wirusowa powodują zaostrzenia POChP, dlatego ukierunkowanie na oś IL33/ST2 może zmniejszyć częstość zaostrzeń POChP.
Głównym celem tego badania jest ocena, czy anty-ST2 wpłynie na zapalenie dróg oddechowych w POChP, a tym samym zmniejszy częstość zaostrzeń. Na potrzeby tego badania zaostrzenia definiuje się jako zaostrzenia objawów związane z korzystaniem z opieki zdrowotnej, skutkujące leczeniem sterydami i/lub antybiotykami i/lub hospitalizacją lub zgonem z powodu POChP.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z grupami równoległymi, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa anty-ST2 w porównaniu z placebo u pacjentów z POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego (GOLD II-IV). Anty-ST2 będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym raz na 4 tygodnie (tydzień 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 i 44) podczas 48-tygodniowego okresu leczenia. Uczestnicy będą obserwowani przez 60 tygodni (tj. 48-tygodniowy okres leczenia i 12-tygodniowa obserwacja), z drugorzędowymi punktami końcowymi, po 4, 12, 24, 36, 48 i 60 tygodniach oraz przy zaostrzeniach występujących przed rozpoczęciem leczenia.
Po podpisaniu świadomej zgody na pierwszej wizycie, pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu, które powinno trwać do 2 tygodni, chyba że w określonych okolicznościach konieczne jest przedłużenie okresu przesiewowego. Pacjenci kwalifikujący się do udziału w badaniu zostaną losowo przydzieleni do 48-tygodniowego okresu leczenia, w którym otrzymają albo 490 mg anty-ST2, albo odpowiednie placebo. Pacjenci będą oceniani przez dodatkowe 12 tygodni po zakończeniu randomizowanego okresu leczenia. Grupy leczenia pozostaną zaślepione do zakończenia 60-tygodniowego okresu obserwacji i zablokowania bazy danych próby.
Ta próba jest sponsorowana przez Uniwersytet w Leicester, koordynowana przez Centrum Badań Biomedycznych (BRC) Narodowego Instytutu Badań nad Zdrowiem (NIHR) — jednostka badań klinicznych układu oddechowego i Leicester (LCTU) i finansowana przez Genentech, Inc.
Głównym celem badania jest ocena skuteczności anty-ST2 w porównaniu z placebo w odniesieniu do częstości zaostrzeń o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (wykorzystanie opieki zdrowotnej skutkujące odpowiednio leczeniem ogólnoustrojowymi kortykosteroidami i/lub antybiotykami lub hospitalizacją) jako dodatku do standard opieki.
Cele drugorzędne: kolejnym kluczowym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji podskórnych dawek anty-ST2 w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego.
Dodatkowo, aby ocenić wpływ anty-ST2 w porównaniu z placebo, zarówno podczas wizyt w stabilnym stanie, jak i podczas zaostrzeń, na następujące elementy:
- Objawy
- Stan zdrowia
- Funkcja płuc
- Zróżnicowanie komórek zapalnych i. Liczba komórek plwociny ii. Liczba krwinek
- Morfometria dróg oddechowych
- Farmakogenomika
Cele eksploracyjne obejmują:
- Ogólnoustrojowe zapalenie
- Zapalenie górnych dróg oddechowych
- Infekcja dróg oddechowych i ekologia
- Profilowanie lotnych związków organicznych w wydychanym powietrzu
- Ilościowa geometria i densytometria dróg oddechowych
- Farmakogenomika
- Farmakokinetyka i poziom ADA
- Analiza odpowiedzi farmakogenomicznej w podgrupach określonych przez SNP dla alleli związanych z osią IL33/ST2.
Cele podgrup: ocena skuteczności przeciwciał anty-ST2 w porównaniu z placebo w odniesieniu do wskaźnika wyników zaostrzeń POChP zdefiniowanych w protokole w ciągu 48-tygodniowego okresu leczenia, wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) [SGRQ-c] i czynności płuc [FEV1] w podgrupach zdefiniowanych przez wyjściową liczbę eozynofili we krwi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Zjednoczone Królestwo, LE3 9QP
- Biomedical Research Centre- Respiratory, Glenfield Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Objawy typowe dla POChP w stanie stabilnym (wyjściowa ocena duszności wg mMRC ≥ 2)
- ZŁOTA POChP stadium 2-4
- Palenie lat ≥ 10 lat
- Wiek > 40 lat
- Otrzymywanie standardowej terapii lekowej zgodnie z wytycznymi British Thoracic Society (BTS) dotyczącymi POChP
- Historia ≥ 2 zaostrzeń o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Być w stanie udzielić ważnej pisemnej zgody; zgodne z procedurami studiów i wizytami studyjnymi.
- W stanie zrozumieć język angielski w mowie i piśmie
Kryteria wyłączenia:
- Istotne znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, które zdaniem badacza będą miały wpływ na badanie
- Pacjenci, u których leczenie jest uważane za paliatywne (oczekiwana długość życia <12 miesięcy)
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną badanego produktu (IP) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Znana historia anafilaksji
- Pacjenci z zaostrzeniem POChP i/lub zapaleniem płuc w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1
- Mają, w opinii badacza, niekontrolowane choroby współistniejące, takie jak cukrzyca, nadciśnienie i niewydolność serca [np. New York Heart Association (NYHA) klasa III (np. mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność) i klasa IV (np. Objawy niewydolności serca w spoczynku)], które będą miały wpływ na badanie.
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od wizyty 1 (z wyjątkiem wyciętego zlokalizowanego raka skóry z wyłączeniem czerniaka złośliwego)
- Klinicznie istotne zmiany w EKG, które w opinii badacza uzasadniają dalsze badania
- Nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza uzasadniają dalsze badania
- Posiadać, w opinii prowadzącego dochodzenie, dowody na nadużywanie alkoholu, narkotyków lub rozpuszczalników.
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niesterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy krwi podczas wizyty przesiewowej oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną).
- Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty lub otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania.
- Po przesłuchaniu pacjent ma infekcję krwiopochodną (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Anty-ST2
Anty-ST2 (MSTT1041A) otrzymywano we wstrzyknięciu podskórnym za pomocą pompy infuzyjnej w dawce 490 mg co 4 tygodnie przez 48-tygodniowy okres leczenia.
|
MSTT1041A (RO7187807; dawniej produkowany przez Amgen [AMG] i określany jako AMG 282) to nowy biofarmaceutyk, który blokuje sygnalizację interleukiny (IL)-33, zapalnej cytokiny z rodziny IL-1 i członka nowo odkrytej „alarminy „Klasa cząsteczek. IL-33 jest uwalniana z komórek nabłonka dróg oddechowych w odpowiedzi na alergeny, czynniki drażniące i infekcje. Uwalnianie IL-33 może wywołać ostre zaostrzenia zarówno w astmie, jak i POChP. MSTT1041A ma zdolność blokowania stanu zapalnego, zapobiegania zaostrzeniom oraz poprawy czynności płuc i jakości życia. Anty-ST2 ma postać sterylnego, przejrzystego i bezbarwnego do lekko żółtego płynu. Każda sterylna fiolka jest napełniona 1 ml dostarczanej objętości 70 mg/ml. Zawiera 15 mM octan sodu, 9,0% (wag./obj.) sacharozę, 0,01% (wag./obj.) polisorbat 20, pH 5,2.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo (bez aktywnego składnika) podawane we wstrzyknięciu podskórnym przez pompę infuzyjną w dawce 490 mg co 4 tygodnie przez 48-tygodniowy okres leczenia.
|
Placebo dla Anty-ST2 (MSTT1041A) jest formułowane z 10 mM octanu sodu, 9,0% (wag./obj.) sacharozy, 0,004% (wag./obj.) polisorbatu 20, pH 5,2, i jest dostarczane w identycznej konfiguracji fiolki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zaostrzeń od umiarkowanego do ciężkiego (zdefiniowanych jako wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami i/lub antybiotykami w warunkach pozaszpitalnych, szpitalnych lub hospitalizacji).
Ramy czasowe: 0-48 tygodni
|
Gdy zaostrzenie POChP definiuje się jako objawowe pogorszenie POChP wymagające:
|
0-48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych w ciągu 48 tygodni badania od pierwszej dawki
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w ciągu 48 tygodni badania od pierwszej dawki
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
|
Wskaźnik poważnych zdarzeń niepożądanych w ciągu 48 tygodni badania od pierwszej dawki
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi w ciągu 48 tygodni badania od pierwszej dawki
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
|
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego dla pacjentów z POChP (SGRQ-C) Łączny wynik
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Wynik zgłoszony przez pacjenta (PRO).
Aby ocenić stan zdrowia; przeznaczony do pomiaru uszczerbku na zdrowiu u pacjentów z astmą i POChP.
Jest w dwóch częściach.
Część I przedstawia wynik Symptomów, a Część 2 wyniki Aktywności i Wpływu.
Tworzony jest również wynik całkowity.
Całkowity wynik jest obliczany poprzez zsumowanie wag wszystkich pozytywnych odpowiedzi w każdym składniku.
Ten wynik jest następnie umieszczany na skali od 0 do 100 przez podzielenie przez całkowitą możliwą sumę (3201,9)-
i razy o 100.
Wynik 0 oznaczałby najlepszy stan zdrowia, a wynik 100 oznaczałby najgorszy możliwy stan pacjenta.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Test oceniający POChP (CAT) (kwestionariusz)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Wynik zgłoszony przez pacjenta (PRO). Ocena stanu zdrowia: ewaluacja i edukacja rehabilitacyjna wytyczne dotyczące funkcji oddechowych i motorycznych pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc. Wynik CAT jest tworzony przez zsumowanie wyniku ośmiu pytań dotyczących POChP. Dla każdego osoba z POChP wybiera liczbę od 0 do 5, która odzwierciedla ich odpowiedź. Zero oznacza brak wpływu na jakość życia, a 5 oznacza bardzo istotny wpływ. Skala CAT ma zakres punktacji 0-40, gdzie 40 wskazuje na najcięższą POChP, a 0 na najlżejszą POChP. Zmiana o 2 jednostki sugeruje znaczącą różnicę. Test ten powinien być stosowany w połączeniu z mMRC i natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) w celu określenia oceny stanu zdrowia uczestników POChP. |
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Zmodyfikowana Skala Duszności Rady ds. Badań Medycznych (mMRC).
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Wynik zgłoszony przez pacjenta (PRO).
Ocena objawów duszności ze strony układu oddechowego (stopień 0-4, przy czym stopień 0 to duszność związana z forsownym wysiłkiem fizycznym, do stopnia 4 duszność związana z codziennymi czynnościami, takimi jak ubieranie się).
|
Badania przesiewowe, tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Wizualny wynik analogowy (VAS) Łączny i indywidualny wynik duszności, kaszlu, odkrztuszania plwociny (100 mm)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Wynik zgłoszony przez pacjenta (PRO).
Aby ocenić objawy ze strony układu oddechowego.
Badany proszony jest o umieszczenie znaku (X) na skali w punkcie, który najlepiej opisuje jego aktualny stan zdrowia.
Wynik minimalny 0 mm (wynik lepszy), wynik maksymalny 100 mm (wynik gorszy) dla każdego odcinka skali (duszność, kaszel, plwocina).
Całkowity wynik VAS jest sumą 3 skal, stąd minimalny wynik to 0 (najlepszy wynik), a maksymalny 300 (najgorszy wynik).
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Karta kolorów ropnej plwociny
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 12, 28, 36, 48
|
Karta kolorów ropnej plwociny za pomocą testu Bronko ma wartości 0, 1, 2, 3, 4, 5 i 6.
Niższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
|
Badanie przesiewowe, tydzień 12, 28, 36, 48
|
|
Spirometria przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (ChAD) — stosunek FEV1/FVC
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 48
|
Aby ocenić czynność płuc.
Uczestnik weźmie maksymalny wdech, zwolni maksymalny wydech, a następnie kontynuuje wydech.
Następnie otrzymają lek rozszerzający oskrzela.
Test spirometryczny jest następnie powtarzany, aby określić, jak bardzo lek rozszerzający oskrzela pomógł w oddychaniu.
Zostanie obliczony stosunek FEV1/FVC.
|
Tydzień 0 i Tydzień 48
|
|
Wymuszona objętość wydechowa po BD w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić czynność płuc.
FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu pierwszej sekundy po pełnym wdechu.
Wymuszona objętość wydechowa po BD w ciągu 1 sekundy (FEV1)
|
Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Pletyzmografia ciała („Body Box”) Całkowita pojemność płuc i objętość resztkowa
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 48
|
Aby ocenić czynność płuc, tj. funkcjonalną pojemność resztkową płuc.
Uczestnik siedzi w hermetycznym pudełku, wdycha lub wydycha do określonej objętości (zwykle FRC), a następnie migawka opada na rurkę do oddychania.
Uczestnik wykonuje wysiłki oddechowe przy zamkniętej przesłonie, powodując rozszerzenie objętości klatki piersiowej i rozprężenie powietrza w płucach.
Zwiększenie objętości ich klatki piersiowej nieznacznie zmniejsza objętość pudełka (nieosobową objętość pudełka), a tym samym nieznacznie zwiększa ciśnienie w pudełku.
Zmierzona całkowita pojemność płuc i objętość zalegająca.
|
Tydzień 0 i tydzień 48
|
|
Zróżnicowanie komórek zapalnych krwi
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić stan zapalny podczas zaostrzeń.
Zostaną zmierzone białe krwinki, eozynofile i neutrofile.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Różnice komórek zapalnych plwociny: eozynofile
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić stan zapalny podczas zaostrzeń.
Zostaną zmierzone komórki eozynofili.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Spirometria przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (BD) — FEV1 i FVC
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 48
|
Aby ocenić czynność płuc.
Uczestnik weźmie maksymalny wdech, zwolni maksymalny wydech, a następnie kontynuuje wydech.
Następnie otrzymają lek rozszerzający oskrzela.
Test spirometryczny jest następnie powtarzany, aby określić, jak bardzo lek rozszerzający oskrzela pomógł w oddychaniu.
Zostaną zmierzone wartości FEV1 i FVC.
|
Tydzień 0 i Tydzień 48
|
|
Spirometria przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (ChAD) — przewidywane FEV1 i przewidywane FVC
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 48
|
Aby ocenić czynność płuc.
Uczestnik weźmie maksymalny wdech, zwolni maksymalny wydech, a następnie kontynuuje wydech.
Następnie otrzymają lek rozszerzający oskrzela.
Test spirometryczny jest następnie powtarzany, aby określić, jak bardzo lek rozszerzający oskrzela pomógł w oddychaniu.
Zostaną zmierzone przewidywane wartości FEV1 % i przewidywane % FVC.
|
Tydzień 0 i Tydzień 48
|
|
Pletyzmografia ciała („Body Box”) — stosunek objętości resztkowej do całkowitej pojemności płuc
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 48
|
Aby ocenić czynność płuc, tj. funkcjonalną pojemność resztkową płuc.
Uczestnik siedzi w hermetycznym pudełku, wdycha lub wydycha do określonej objętości (zwykle FRC), a następnie migawka opada na rurkę do oddychania.
Uczestnik wykonuje wysiłki oddechowe przy zamkniętej przesłonie, powodując rozszerzenie objętości klatki piersiowej i rozprężenie powietrza w płucach.
Zwiększenie objętości ich klatki piersiowej nieznacznie zmniejsza objętość pudełka (nieosobową objętość pudełka), a tym samym nieznacznie zwiększa ciśnienie w pudełku.
Zostanie obliczony stosunek Objętość resztkowa/Całkowita pojemność płuc.
Stosunek RV/TLC: jest to objętość zalegająca (RV) do całkowitej pojemności płuc (TLC).
Oblicza się ją w procentach w następujący sposób: RV/TLC × 100.
|
Tydzień 0 i tydzień 48
|
|
Różnice komórek zapalnych plwociny: makrofagi
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić stan zapalny podczas zaostrzeń.
Różnice komórek zapalnych plwociny: makrofagi
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Różnice komórek zapalnych plwociny: nabłonek
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić stan zapalny podczas zaostrzeń.
Komórki nabłonka zostaną zmierzone.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki uzyskane z tomografii komputerowej klatki piersiowej bez kontrastu [Wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe i tydzień 48
|
Ilościowe pomiary geometrii i densytometrii dróg oddechowych.
Zostanie zmierzona średnia gęstość płuc wdechowo/wydechowo [MLD E/I] (małe drogi oddechowe), % powierzchni ściany [WA] i LA (większe drogi oddechowe).
|
Badania przesiewowe i tydzień 48
|
|
Profilowanie mediatora plwociny (biomarkery) [Wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
W plwocinie zostaną zmierzone różne biomarkery stanu zapalnego.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Biomarkery krwi [Wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
We krwi zostaną zmierzone różne biomarkery stanu zapalnego.
|
Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Analiza podzbioru komórek, w tym, ale nie tylko, eksploracja komórek ILC2 [Wyniki eksploracji]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
Komórki ILC2 będą analizowane przy użyciu osocza pod kątem biomarkerów.
|
Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Biomarkery stanu zapalnego w moczu [Wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
W moczu zostaną zmierzone różne biomarkery stanu zapalnego.
|
Badania przesiewowe, tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Profilowanie mediatorów (biomarkery) [wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Ocenione zostaną mediatory stanu zapalnego we krwi, plwocinie i moczu.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Nasosorpcja [wynik eksploracyjny]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 12, 24, 36, 48
|
Do oceny stanu zapalnego górnych dróg oddechowych.
Jest to nieinwazyjna metoda pobierania próbek płynu wyściółki błony śluzowej nosa przy użyciu syntetycznej matrycy absorpcyjnej (SAM) o niskim stopniu wiązania białek.
SAM przesuwa się w górę światła jamy nosowej, a następnie delikatnie dociska się zewnętrzną część nosa, aby przeciwstawić SAM do błony śluzowej nosa przez 30 sekund.
|
Badania przesiewowe, tygodnie 12, 24, 36, 48
|
|
Pobieranie próbek nabłonka nosa [Wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 12, 24, 36, 48
|
Do oceny stanu zapalnego górnych dróg oddechowych.
Komórki nabłonka nosa zostaną pobrane z przednich nozdrzy za pomocą wymazówki poliestrowej lub szczoteczki cytologicznej przy użyciu standardowej metody pobierania – pobieranie szczoteczką cytologiczną spod małżowiny nosowej dolnej.
Ten test jest opcjonalny dla uczestników.
|
Badania przesiewowe, tygodnie 12, 24, 36, 48
|
|
Profilowanie lotnych związków organicznych (VOC) w wydychanym powietrzu [Wyniki badawcze]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić stan zapalny.
PTR-MS, ADVION i ReCIVA zostaną użyte do pomiaru cząsteczek gazowych znajdujących się w oddechu, które pochodzą z wewnątrz i na zewnątrz płuc.
Naszym celem jest zebranie tych molekuł i przeanalizowanie ich, aby sprawdzić, czy w oddechu osoby występują jakiekolwiek zmiany, które można powiązać ze zdrowiem metabolicznym, przed, w trakcie i po zażyciu leku lub placebo.
|
Badania przesiewowe, tygodnie 12, 24, 36, 48
|
|
Mikrobiomika [wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić infekcję dróg oddechowych i ekologię.
Przeanalizujemy drobnoustroje w płucach pacjentów na podstawie próbek ich plwociny i prześledzimy wpływ leczenia na te drobnoustroje.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Ukierunkowany qPCR (bakterie i wirusy) dla powszechnych patogenów dróg oddechowych [Wyniki eksploracyjne]
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić infekcję dróg oddechowych i ekologię.
Będziemy analizować drobnoustroje w płucach pacjentów i profilować wpływ leczenia na te drobnoustroje.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Analiza odpowiedzi farmakogenomicznej w podgrupach określonych przez SNP dla alleli związanych z osią IL33/ST2. [Wynik eksploracyjny]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
|
Aby ocenić częstość zaostrzeń POChP zdefiniowanych w protokole podczas 48-tygodniowego okresu leczenia, wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) i funkcje płuc, według wyników w podgrupach.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 48
|
|
Wyjściowa liczba eozynofili we krwi [cel podgrupy]
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić skuteczność anty-ST2 w porównaniu z placebo na częstość wyników zaostrzeń POChP zdefiniowanych w protokole w ciągu 48-tygodniowego okresu leczenia, wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) i czynność płuc w podgrupach zdefiniowanych na podstawie wyjściowej liczby eozynofili we krwi.
|
Badania przesiewowe, tygodnie 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego dla pacjentów z POChP (SGRQ-c) [Cel podgrupy]
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Aby ocenić skuteczność anty-ST2 w porównaniu z placebo na częstość wyników zaostrzeń POChP zdefiniowanych w protokole w ciągu 48-tygodniowego okresu leczenia, wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) i czynność płuc w podgrupach zdefiniowanych na podstawie wyjściowej liczby eozynofili we krwi.
|
Tygodnie 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
FEV1 [Cel podgrupy]
Ramy czasowe: Tygodnie 0 i 48
|
Aby ocenić skuteczność anty-ST2 w porównaniu z placebo na częstość wyników zaostrzeń POChP zdefiniowanych w protokole w ciągu 48-tygodniowego okresu leczenia, wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) i czynność płuc w podgrupach zdefiniowanych na podstawie wyjściowej liczby eozynofili we krwi.
|
Tygodnie 0 i 48
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Brightling, Prof, University of Leicester
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0671
- 2018-000919-24 (Numer EudraCT)
- GB40568 (Inny numer grantu/finansowania: Genentech)
- U1111-1210-1335 (Inny identyfikator: WHO Universal Trial Number)
- 244758 (Inny identyfikator: IRAS Number)
- 18/EM/0189 (Inny identyfikator: East Midlands - Leicester South Research Ethics Committee)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .