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Anti-ST2 (MSTT1041A) bei COPD (COPD-ST2OP) (COPD-ST2OP)

24. Mai 2022 aktualisiert von: University of Leicester

Eine randomisierte placebokontrollierte Studie mit Anti-ST2 bei COPD (COPD-ST2OP)

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist weltweit eine bedeutende Ursache für Morbidität und Mortalität. Im Gegensatz zu anderen chronischen Krankheiten nimmt die Prävalenz von COPD zu und wird Prognosen zufolge bis 2030 weltweit die dritthäufigste Todesursache und Behinderung sein. Die Kosten für die Gesellschaft für die Behandlung von COPD sind hoch und machen etwa 3,4 % des gesamten Gesundheitsbudgets der Europäischen Union aus. Akute Exazerbationen der COPD (AECOPD) sind für einen großen Teil der wirtschaftlichen Belastung durch COPD verantwortlich. Mehr als 500.000 Krankenhauseinweisungen und 100.000 Todesfälle werden in den USA jedes Jahr auf AECOPD zurückgeführt. Neben einer erheblichen wirtschaftlichen Belastung ist AECOPD auch für einen Großteil der Morbidität und Mortalität von COPD verantwortlich.

Interleukin-33 (IL-33) ist ein Alarmin, das nach einer Schädigung aus dem Epithel freigesetzt wird. IL-33 ist ein Alarmin-Zytokin der IL-1-Familie, das konstitutiv an epithelialen Barriereoberflächen exprimiert wird, wo es während einer Gewebeverletzung schnell aus Zellen freigesetzt wird. IL-33 signalisiert durch einen Rezeptorkomplex aus IL-1-Rezeptor-ähnlichem 1 (IL1RL1) (bekannt als ST2) und IL-1-Rezeptor-Zubehörprotein (IL1RAcP), MyD88-abhängige Entzündungswege zu initiieren. Die Rolle der IL33/ST2-Achse bei COPD ist ungewiss. IL33 ist an der Rekrutierung von Eosinophilen in die Atemwege und der Reifung im Knochenmark maßgeblich über seine Wirkungen auf angeborene lymphatische Zellen beteiligt. IL33 stieg nach einer experimentellen Erkältung bei Asthma an und könnte daher eine Rolle bei der daraus resultierenden Entzündungsreaktion und der möglichen Anfälligkeit für sekundäre bakterielle Infektionen bei obstruktiver Lungenerkrankung spielen. Sowohl eosinophile Entzündungen als auch Virusinfektionen fördern COPD-Exazerbationen, und daher könnte die Ausrichtung auf die IL33/ST2-Achse COPD-Exazerbationen reduzieren.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung, ob sich Anti-ST2 auf die Atemwegsentzündung bei COPD auswirkt und somit die Häufigkeit von Exazerbationen reduziert. Für die Zwecke dieser Studie werden Exazerbationen als Schübe von Symptomen definiert, die mit der Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten einhergehen, die eine Behandlung mit Steroiden und/oder Antibiotika und/oder einen Krankenhausaufenthalt oder Tod aufgrund von COPD zur Folge haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis sehr schwerer COPD (GOLD II-IV). Anti-ST2 wird während des 48-wöchigen Behandlungszeitraums einmal alle 4 Wochen (Woche 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 und 44) ​​subkutan injiziert. Die Teilnehmer werden 60 Wochen lang nachbeobachtet (d. h. 48-wöchiger Behandlungszeitraum und 12-wöchiges Follow-up), mit sekundären Ergebnismessungen zu Studienbeginn, 4, 12, 24, 36, 48 und 60 Wochen und bei Exazerbationsereignissen, die vor Behandlungsbeginn aufgetreten sind.

Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung beim ersten Besuch treten die Patienten in einen Screening-Zeitraum ein, der bis zu 2 Wochen dauern sollte, es sei denn, unter bestimmten Umständen ist eine Verlängerung des Screening-Zeitraums erforderlich. Patienten, die sich für die Teilnahme an der Studie qualifizieren, werden in einen 48-wöchigen Behandlungszeitraum randomisiert, in dem sie entweder 490 mg Anti-ST2 oder ein passendes Placebo erhalten. Die Patienten werden nach Abschluss des randomisierten Behandlungszeitraums weitere 12 Wochen lang untersucht. Die Behandlungsgruppen bleiben verblindet, bis die Nachbeobachtungszeit von 60 Wochen abgeschlossen ist und die Studiendatenbank gesperrt ist.

Diese Studie wird von der University of Leicester gesponsert, vom National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center (BRC) – Respiratory and Leicester Clinical Trials Unit (LCTU) koordiniert und von Genentech, Inc. finanziert.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo in Bezug auf die Häufigkeit mittelschwerer bis schwerer Exazerbationen (Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen, die zu einer Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika bzw. einer Krankenhauseinweisung führen) als Add-on-Therapie Pflegestandard.

Sekundäre Ziele: Ein weiteres wichtiges Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von subkutanen (sc) Dosen von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis sehr schwerer COPD.

Zusätzlich zur Bewertung der Wirkungen von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo sowohl während der Stallbesuche als auch bei den Exazerbationsereignissen auf Folgendes:

  1. Symptome
  2. Gesundheitszustand
  3. Lungenfunktion
  4. Entzündliche Zelldifferentiale i. Zellzahl im Sputum ii. Anzahl der Blutkörperchen
  5. Morphometrie der Atemwege
  6. Pharmakogenomik

Zu den Erkundungszielen gehören:

  1. Systemische Entzündung
  2. Entzündung der oberen Atemwege
  3. Atemwegsinfektion und Ökologie
  4. Profilierung flüchtiger organischer Verbindungen im Atem
  5. Quantitative Atemwegsgeometrie und Densitometrie
  6. Pharmakogenomik
  7. Pharmakokinetik und ADA-Spiegel
  8. Pharmakogenomische Reaktionsanalyse in Untergruppen, bestimmt durch SNPs für Allele, die mit der IL33/ST2-Achse assoziiert sind.

Untergruppenziele: Bewertung der Wirksamkeit von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo auf die Ergebnisrate von protokolldefinierten COPD-Exazerbationen über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen, von Patienten berichtete Ergebnisse (PROs) [SGRQ-c] und Lungenfunktion [FEV1] in definierten Untergruppen durch Eosinophilenzahl im Blut zu Studienbeginn.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE3 9QP
        • Biomedical Research Centre- Respiratory, Glenfield Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. COPD-typische Symptome, wenn stabil (mMRC-Dyspnoe-Score zu Studienbeginn ≥ 2)
  2. GOLD-COPD-Stadium 2-4
  3. Rauchpackungsjahre ≥ 10 Jahre
  4. Alter > 40 Jahre
  5. Erhalt einer standardmäßigen medikamentösen Therapie gemäß den Richtlinien der British Thoracic Society (BTS) für COPD
  6. Eine Vorgeschichte von ≥ 2 mittelschweren bis schweren Exazerbationen in den letzten 12 Monaten.
  7. In der Lage sein, eine gültige schriftliche Zustimmung zu erteilen; Einhaltung von Studienverfahren und Studienbesuchen.
  8. Kann Englisch in Wort und Schrift verstehen

Ausschlusskriterien:

  1. Signifikante bekannte Atemwegserkrankungen außer COPD, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinflussen werden
  2. Patienten, deren Behandlung als palliativ gilt (Lebenserwartung < 12 Monate)
  3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des Prüfpräparats (IP) oder einen der sonstigen Bestandteile
  4. Bekannte Vorgeschichte von Anaphylaxie
  5. Patienten mit einer COPD-Exazerbation und/oder Lungenentzündung innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1
  6. Haben Sie nach Meinung des Prüfarztes unkontrollierte komorbide Zustände wie Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz [z. New York Heart Association (NYHA) Klasse III (z. B. weniger als normale Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen oder Dyspnoe) und Klasse IV (z. B. Symptome einer Herzinsuffizienz im Ruhezustand)], die sich auf die Studie auswirken.
  7. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
  8. Diagnose einer Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Besuch 1 (außer bei exzidiertem lokalisiertem Karzinom der Haut, ausgenommen malignes Melanom)
  9. Klinisch signifikante EKG-Veränderungen, die nach Ansicht des Prüfarztes weitere Untersuchungen rechtfertigen
  10. Laboranomalien, die nach Ansicht des Ermittlers weitere Untersuchungen rechtfertigen
  11. Nach Ansicht des Ermittlers Hinweise auf Alkohol-, Drogen- oder Lösungsmittelmissbrauch haben.
  12. Schwangere, stillende oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter (d.h. nicht chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal) muss beim Screening-Besuch ein negativer Blutserum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden und sich bereit erklären, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden (eine davon muss eine Barrieremethode sein).
  13. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten nach Visite 1 oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten.
  14. Auf Nachfrage hat der Patient eine durch Blut übertragene Infektion (z. HIV, Hepatitis B oder C)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-ST2
Anti-ST2 (MSTT1041A) wurde als subkutane Injektion mit einer Infusionspumpe in einer Dosierung von 490 mg alle 4 Wochen über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: MSTT1041A

MSTT1041A (RO7187807; früher hergestellt von Amgen [AMG] und als AMG 282 bezeichnet) ist ein neuartiges Biopharmazeutikum, das die Signalübertragung von Interleukin (IL)-33, einem entzündlichen Zytokin der IL-1-Familie und Mitglied des neu entdeckten „Alarmins“, blockiert "Klasse von Molekülen. IL-33 wird von Epithelzellen der Atemwege als Reaktion auf Allergene, Reizstoffe und Infektionen freigesetzt. Die Freisetzung von IL-33 kann sowohl bei Asthma als auch bei COPD akute Exazerbationen auslösen. MSTT1041A hat die Fähigkeit, Entzündungen zu blockieren, Exazerbationen zu verhindern und die Lungenfunktion und Lebensqualität zu verbessern.

Anti-ST2 liegt als sterile, klare und farblose bis leicht gelbe Flüssigkeit vor. Jedes sterile Fläschchen ist mit einem 1-ml-Abgabevolumen von 70 mg/ml gefüllt. Es ist formuliert mit 15 mM Natriumacetat, 9,0 % (w/v) Saccharose, 0,01 % (w/v) Polysorbat 20, pH 5,2.

Andere Namen:
  • RG6149
  • RO7187807
  • ST2-MAb
  • Anti-ST2
  • AMG 282
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (ohne aktive Komponente), das als subkutane Injektion mit einer Infusionspumpe in einer Dosierung von 490 mg alle 4 Wochen über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen verabreicht wurde.
Arzneimittel: Placebo
Placebo für Anti-ST2 (MSTT1041A) ist formuliert mit 10 mM Natriumacetat, 9,0 % (w/v) Saccharose, 0,004 % (w/v) Polysorbat 20, pH 5,2, und wird in einer identischen Fläschchenkonfiguration geliefert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl mittelschwerer bis schwerer Exazerbationen (definiert als Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika in der Gemeinde oder im Krankenhaus oder Krankenhausaufenthalt).
Zeitfenster: 0-48 Wochen

Wenn eine COPD-Exazerbation durch eine symptomatische Verschlechterung der COPD definiert ist, die Folgendes erfordert:

  • Anwendung von systemischen Kortikosteroiden für mindestens 3 Tage; eine einzelne injizierbare Depotdosis von Kortikosteroiden wird als äquivalent zu einer 3-tägigen Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden betrachtet; und/oder
  • Einsatz von Antibiotika und/oder
  • stationärer Krankenhausaufenthalt oder Tod durch COPD
0-48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungsrate in den 48 Wochen der Studie ab der ersten Dosis
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 26, 48
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen in den 48 Wochen der Studie ab der ersten Dosis
Wochen 0, 4, 12, 24, 26, 48
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in den 48 Wochen der Studie ab der ersten Dosis
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 26, 48
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in den 48 Wochen der Studie ab der ersten Dosis
Wochen 0, 4, 12, 24, 26, 48
St. George's Respiratory Questionnaire for COPD Patients (SGRQ-C) Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Vom Patienten berichtetes Ergebnis (PRO). Um den Gesundheitszustand zu bewerten; entwickelt, um die gesundheitliche Beeinträchtigung bei Patienten mit Asthma und COPD zu messen. Es besteht aus zwei Teilen. Teil I erzeugt den Symptom-Score und Teil 2 die Aktivitäts- und Wirkungs-Scores. Außerdem wird eine Gesamtpunktzahl erstellt. Die Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Gewichtungen aller positiven Antworten in jeder Komponente summiert werden. Diese Punktzahl wird dann auf die Skala von 0 bis 100 gesetzt, indem sie durch die mögliche Gesamtsumme (3201,9) geteilt wird. und mal 100. Ein Wert von 0 würde den besten Gesundheitszustand und ein Wert von 100 den schlechtestmöglichen Zustand des Patienten darstellen.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
COPD Assessment Test (CAT) (Fragebogen)
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48

Vom Patienten berichtetes Ergebnis (PRO). Zur Bewertung des Gesundheitszustands: Bewertungs- und Rehabilitationsschulungsleitlinien zu den Atem- und Motorfunktionen von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Der CAT-Score wird erstellt, indem der Score zu acht Fragen zu COPD summiert wird. Für jeden wählt die Person mit COPD die Zahl zwischen 0-5, die ihre Reaktion widerspiegelt. Eine Null zeigt keine Auswirkung auf die Lebensqualität an, während eine 5 eine sehr signifikante Auswirkung anzeigt. Der CAT hat einen Bewertungsbereich von 0-40, wobei 40 die schwerste COPD und 0 die am wenigsten schwere COPD anzeigt.

Eine Änderung von 2 Einheiten weist auf einen bedeutenden Unterschied hin. Dieser Test sollte in Verbindung mit dem mMRC und forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) verwendet werden, um die COPD-Gesundheitseinschätzung der Teilnehmer zu bestimmen.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Modifizierte Dyspnoe-Skala des Medical Research Council (mMRC).
Zeitfenster: Screening, Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Vom Patienten berichtetes Ergebnis (PRO). Um die Symptome der Atemnot zu bewerten (Grad 0-4, wobei Grad 0 Atemnot bei anstrengender körperlicher Betätigung bis Grad 4 Atemnot bei täglichen Aktivitäten wie Anziehen ist).
Screening, Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Visual Analogue Score (VAS) Gesamt- und individuelle Dyspnoe, Husten, Sputumproduktion (100 mm) Scores
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Vom Patienten berichtetes Ergebnis (PRO). Zur Bewertung von Atemwegssymptomen. Der Teilnehmer wird gebeten, eine Markierung (X) auf der Skala an dem Punkt zu setzen, der seinen derzeitigen Gesundheitszustand am besten beschreibt. Mindestpunktzahl 0 mm (besseres Ergebnis), Höchstpunktzahl 100 mm (schlechteres Ergebnis) für jeden Abschnitt der Skala (Dyspnoe, Husten, Auswurf). Der VAS-Gesamtwert ist die Summe der 3 Skalen, daher beträgt der Mindestwert 0 (bestes Ergebnis) und der Höchstwert 300 (schlechtestes Ergebnis).
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Sputum-Eiter-Farbkarte
Zeitfenster: Screening, Woche 12, 28, 36, 48
Die Sputum-Eiter-Farbkarte mit dem Bronko-Test hat die Werte 0, 1, 2, 3, 4, 5 und 6. Niedrigere Werte weisen auf eine bessere Gesundheit hin.
Screening, Woche 12, 28, 36, 48
Spirometrie vor und nach Bronchodilatator (BD) – FEV1/FVC-Verhältnis
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 48
Zur Beurteilung der Lungenfunktion. Der Teilnehmer wird maximal einatmen, maximal ausatmen und danach weiter ausatmen. Sie werden dann mit einem Bronchodilatator behandelt. Der Spirometrie-Test wird dann wiederholt, um festzustellen, wie sehr das Bronchodilatator-Medikament bei der Atmung geholfen hat. Das FEV1/FVC-Verhältnis wird berechnet.
Woche 0 und Woche 48
Forciertes Exspirationsvolumen nach BD in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
Zur Beurteilung der Lungenfunktion. FEV1 ist das Luftvolumen, das in der ersten Sekunde nach vollständiger Inspiration zwangsweise ausgeblasen werden kann. Forciertes Exspirationsvolumen nach BD in 1 Sekunde (FEV1)
Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
Body Plethysmographie ('Body Box') Gesamtlungenkapazität und Residualvolumen
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 48
Zur Beurteilung der Lungenfunktion, also der funktionellen Restkapazität der Lunge. Der Teilnehmer sitzt in einer luftdichten Box, atmet bis zu einem bestimmten Volumen (normalerweise FRC) ein oder aus, und dann fällt ein Verschluss über seinen Atemschlauch. Der Teilnehmer unternimmt Atemanstrengungen gegen den geschlossenen Verschluss, wodurch sich sein Brustvolumen ausdehnt und die Luft in seinen Lungen dekomprimiert. Durch die Vergrößerung ihres Brustvolumens wird das Boxvolumen (das Nicht-Personenvolumen der Box) leicht reduziert und damit der Druck in der Box leicht erhöht. Gesamtlungenkapazität und Residualvolumen gemessen.
Woche 0 und Woche 48
Unterschiede zwischen entzündlichen Blutzellen
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Beurteilung der Entzündung bei Exazerbationsereignissen. Weiße Blutkörperchen, Eosinophile und Neutrophile werden gemessen.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Sputum entzündliche Zelldifferentiale: Eosinophile
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Beurteilung der Entzündung bei Exazerbationsereignissen. Eosinophile Zellen werden gemessen.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Spirometrie vor und nach Bronchodilatator (BD) – FEV1 und FVC
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 48
Zur Beurteilung der Lungenfunktion. Der Teilnehmer wird maximal einatmen, maximal ausatmen und danach weiter ausatmen. Sie werden dann mit einem Bronchodilatator behandelt. Der Spirometrie-Test wird dann wiederholt, um festzustellen, wie sehr das Bronchodilatator-Medikament bei der Atmung geholfen hat. FEV1 und FVC werden gemessen.
Woche 0 und Woche 48
Spirometrie vor und nach Bronchodilatator (BD) – FEV1-Vorhersage und FVC-Vorhersage
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 48
Zur Beurteilung der Lungenfunktion. Der Teilnehmer wird maximal einatmen, maximal ausatmen und danach weiter ausatmen. Sie werden dann mit einem Bronchodilatator behandelt. Der Spirometrie-Test wird dann wiederholt, um festzustellen, wie sehr das Bronchodilatator-Medikament bei der Atmung geholfen hat. FEV1 % vorhergesagt und FVC % vorhergesagt werden gemessen.
Woche 0 und Woche 48
Body Plethysmographie („Body Box“) – Residualvolumen/Gesamtlungenkapazitätsverhältnis
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 48
Zur Beurteilung der Lungenfunktion, also der funktionellen Restkapazität der Lunge. Der Teilnehmer sitzt in einer luftdichten Box, atmet bis zu einem bestimmten Volumen (normalerweise FRC) ein oder aus, und dann fällt ein Verschluss über seinen Atemschlauch. Der Teilnehmer unternimmt Atemanstrengungen gegen den geschlossenen Verschluss, wodurch sich sein Brustvolumen ausdehnt und die Luft in seinen Lungen dekomprimiert. Durch die Vergrößerung ihres Brustvolumens wird das Boxvolumen (das Nicht-Personenvolumen der Box) leicht reduziert und damit der Druck in der Box leicht erhöht. Das Verhältnis von Residualvolumen/Gesamtlungenkapazität wird berechnet. RV/TLC-Verhältnis: Dies ist das Residualvolumen (RV) zur gesamten Lungenkapazität (TLC). Er wird wie folgt in Prozent berechnet: RV/TLC × 100.
Woche 0 und Woche 48
Sputum entzündliche Zelldifferentiale: Makrophagen
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Beurteilung der Entzündung bei Exazerbationsereignissen. Sputum entzündliche Zelldifferentiale: Makrophagen
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Sputum entzündliche Zelldifferentiale: Epithel
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Beurteilung der Entzündung bei Exazerbationsereignissen. Epithelzellen werden gemessen.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abgeleitete Ergebnisse aus Thorax-CT ohne Kontrastmittel [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Screening und Woche 48
Quantitative Messungen der Atemwegsgeometrie und Densitometrie. Die mittlere Lungendichte exspiratorisch/inspiratorisch [MLD E/I] (kleiner Atemweg), % Wandfläche [WA] und LA (größere Atemwege) werden gemessen.
Screening und Woche 48
Sputum Mediator Profiling (Biomarker) [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Im Sputum werden verschiedene Entzündungsbiomarker gemessen.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Blut-Biomarker [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
Im Blut werden verschiedene Biomarker der Entzündung gemessen.
Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
Analyse von Zellsubsets einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Exploration von ILC2-Zellen [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
ILC2-Zellen werden mit Plasma auf Biomarker untersucht.
Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
Urin-Biomarker für Entzündungen [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Screening, Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Im Urin werden verschiedene Entzündungsbiomarker gemessen.
Screening, Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Mediator-Profiling (Biomarker) [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Entzündungsmediatoren in Blut, Sputum und Urin werden bewertet.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Nasosorption [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Screening, Wochen 12, 24, 36, 48
Zur Beurteilung der Entzündung der oberen Atemwege. Dies ist eine nicht-invasive Methode zur Probennahme von Nasenschleimhautflüssigkeit unter Verwendung einer synthetischen absorbierenden Matrix (SAM) mit geringer Proteinbindung. Das SAM wird das Lumen der Nasenhöhle hinauf vorgeschoben, und dann wird die Außenseite der Nase sanft gepresst, um das SAM 30 Sekunden lang gegen die Nasenschleimhaut zu drücken.
Screening, Wochen 12, 24, 36, 48
Nasale Epithelprobenahme [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Screening, Wochen 12, 24, 36, 48
Zur Beurteilung der Entzündung der oberen Atemwege. Nasale Epithelzellen werden aus den vorderen Nasenlöchern entnommen, wobei entweder ein Polyestertupfer oder eine Zytologiebürste mit der Standard-Entnahmemethode verwendet wird – Zytologiebürstenentnahme unterhalb der unteren Nasenmuschel. Dieser Test ist für die Teilnehmer optional.
Screening, Wochen 12, 24, 36, 48
Profilierung flüchtiger organischer Verbindungen (VOC) im Atem [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Screening, Wochen 12, 24, 36, 48
Entzündung zu beurteilen. PTR-MS, ADVION und ReCIVA werden verwendet, um gasförmige Moleküle zu messen, die im Atem gefunden werden und von innerhalb und außerhalb der Lunge stammen. Unser Ziel ist es, diese Moleküle zu sammeln und zu analysieren, um zu sehen, ob es irgendwelche Veränderungen im Atem einer Person gibt, die mit der metabolischen Gesundheit vor, während und nach der Einnahme des Medikaments oder Placebos in Verbindung gebracht werden könnten.
Screening, Wochen 12, 24, 36, 48
Mikrobiomik [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Zur Beurteilung von Infektionen und Ökologie der Atemwege. Wir werden die Mikroben in der Lunge der Patienten anhand ihrer Sputumproben analysieren und die Wirkung der Behandlung auf diese Mikroben profilieren.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Gezielte qPCR (Bakterien und Viren) für häufige Atemwegserreger [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Zur Beurteilung von Infektionen und Ökologie der Atemwege. Wir werden die Mikroben in der Lunge der Patienten analysieren und die Wirkung der Behandlung auf diese Mikroben profilieren.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Pharmakogenomische Reaktionsanalyse in Untergruppen, bestimmt durch SNPs für Allele, die mit der IL33/ST2-Achse assoziiert sind. [Explorationsergebnis]
Zeitfenster: Baseline und Woche 48
Bewertung der Rate der protokolldefinierten COPD-Exazerbationen über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen, der vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs) und der Lungenfunktionen nach Untergruppenergebnissen.
Baseline und Woche 48
Baseline Eosinophilenzahl im Blut [Untergruppenziel]
Zeitfenster: Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
Bewertung der Wirksamkeit von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo auf die Ergebnisrate von protokolldefinierten COPD-Exazerbationen über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen, die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs) und die Lungenfunktion in Untergruppen, die durch die Anzahl der Eosinophilen im Blut zu Studienbeginn definiert wurden.
Screening, Wochen 4, 12, 24, 36, 48
St. George's Respiratory Questionnaire für COPD-Patienten (SGRQ-c) [Untergruppenziel]
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
Bewertung der Wirksamkeit von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo auf die Ergebnisrate von protokolldefinierten COPD-Exazerbationen über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen, die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs) und die Lungenfunktion in Untergruppen, die durch die Anzahl der Eosinophilen im Blut zu Studienbeginn definiert wurden.
Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48
FEV1 [Untergruppenziel]
Zeitfenster: Woche 0 und 48
Bewertung der Wirksamkeit von Anti-ST2 im Vergleich zu Placebo auf die Ergebnisrate von protokolldefinierten COPD-Exazerbationen über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen, die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs) und die Lungenfunktion in Untergruppen, die durch die Anzahl der Eosinophilen im Blut zu Studienbeginn definiert wurden.
Woche 0 und 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Leicester

Mitarbeiter

Genentech, Inc.
Biomedical Research Centre- Respiratory (Glenfield Hospital, Leicester UK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher Brightling, Prof, University of Leicester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0671
  • 2018-000919-24 (EudraCT-Nummer)
  • GB40568 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Genentech)
  • U1111-1210-1335 (Andere Kennung: WHO Universal Trial Number)
  • 244758 (Andere Kennung: IRAS Number)
  • 18/EM/0189 (Andere Kennung: East Midlands - Leicester South Research Ethics Committee)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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