Anti-ST2 (MSTT1041A) bij COPD (COPD-ST2OP) (COPD-ST2OP)
Een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie van anti-ST2 bij COPD (COPD-ST2OP)
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. In tegenstelling tot andere chronische ziekten komt COPD steeds vaker voor en zal naar verwachting in 2030 wereldwijd de op twee na belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeitsoorzaak zijn. De kosten voor de samenleving voor de behandeling van COPD zijn hoog en bedragen ongeveer 3,4% van het totale zorgbudget van de Europese Unie. Acute exacerbaties van COPD (AECOPD) zijn verantwoordelijk voor een groot deel van de economische last van COPD. Elk jaar worden in de VS meer dan 500.000 ziekenhuisopnames en 100.000 sterfgevallen toegeschreven aan AECOPD. Naast een aanzienlijke economische last is AECOPD ook verantwoordelijk voor een groot deel van de morbiditeit en mortaliteit door COPD.
Interleukine-33 (IL-33) is een alarmine dat vrijkomt uit het epitheel na beschadiging. IL-33 is een IL-1-familie alarmin cytokine dat constitutief tot expressie wordt gebracht op epitheliale barrière-oppervlakken waar het snel wordt vrijgegeven uit cellen tijdens weefselbeschadiging. IL-33 signaleert via een receptorcomplex van IL-1-receptorachtig 1 (IL1RL1) (bekend als ST2) en IL-1-receptoraccessoire-eiwit (IL1RAcP) om MyD88-afhankelijke ontstekingsroutes te initiëren. De rol van de IL33/ST2-as bij COPD is onzeker. IL33 is betrokken bij rekrutering van eosinofielen naar de luchtwegen en rijping in het beenmerg, grotendeels via de effecten ervan op aangeboren lymfoïde cellen. IL33 nam toe na experimentele verkoudheid bij astma en zou dus een rol kunnen spelen in de daaruit voortvloeiende ontstekingsreactie en mogelijke gevoeligheid voor secundaire bacteriële infectie bij obstructieve longziekte. Zowel eosinofiele ontsteking als virale infectie veroorzaken COPD-exacerbaties en daarom kan het richten op de IL33/ST2-as COPD-exacerbaties verminderen.
Het belangrijkste doel van deze studie is om te evalueren of anti-ST2 invloed zal hebben op luchtwegontsteking bij COPD en daardoor de frequentie van exacerbaties zal verminderen. Voor de doeleinden van dit onderzoek worden exacerbaties gedefinieerd als opflakkeringen van symptomen waarbij gebruik wordt gemaakt van gezondheidszorg, resulterend in behandeling met steroïden en/of antibiotica en/of ziekenhuisopname of overlijden als gevolg van COPD.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van anti-ST2 te beoordelen in vergelijking met placebo, bij patiënten met matige tot zeer ernstige COPD (GOLD II-IV). Anti-ST2 zal eenmaal per 4 weken (week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44) worden toegediend via subcutane injectie tijdens de behandelingsperiode van 48 weken. Deelnemers worden gedurende 60 weken gevolgd (d.w.z. behandelingsperiode van 48 weken en follow-up van 12 weken), met secundaire uitkomstmaten bij baseline, 4, 12, 24, 36, 48 en 60 weken en bij exacerbaties die zich voordeden voorafgaand aan de start van de behandeling.
Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming bij het eerste bezoek, gaan patiënten een screeningperiode in die maximaal 2 weken zou moeten duren, tenzij verlenging van de screeningperiode onder bepaalde omstandigheden noodzakelijk is. Patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan de studie, worden gerandomiseerd in een behandelingsperiode van 48 weken waarin ze ofwel 490 mg anti-ST2 of een bijpassende placebo krijgen. Patiënten zullen gedurende nog eens 12 weken na voltooiing van de gerandomiseerde behandelingsperiode worden geëvalueerd. Behandelingsgroepen blijven geblindeerd totdat de follow-upperiode van 60 weken is voltooid en de onderzoeksdatabase is vergrendeld.
Deze proef wordt gesponsord door de Universiteit van Leicester, gecoördineerd door het National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center (BRC) - Respiratory and Leicester Clinical Trials Unit (LCTU) en gefinancierd door Genentech, Inc.
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van anti-ST2 versus placebo op de frequentie van matige tot ernstige exacerbaties (gebruik van gezondheidszorg resulterend in respectievelijk behandeling met systemische corticosteroïden en/of antibiotica of ziekenhuisopname) als aanvulling op zorgstandaard.
Secundaire doelstellingen: een andere belangrijke doelstelling is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane (SC) doses anti-ST2 in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met matige tot zeer ernstige COPD.
Bovendien, om de effecten van anti-ST2 versus placebo te beoordelen, zowel tijdens stalbezoeken als bij de exacerbatiegebeurtenissen op het volgende:
- Symptomen
- Gezondheidsstatus
- Longfunctie
- Ontstekingscelverschillen i. Aantal sputumcellen ii. Aantal bloedcellen
- Morfometrie van de luchtwegen
- Farmacogenomica
Verkennende doelstellingen zijn onder meer:
- Systemische ontsteking
- Ontsteking van de bovenste luchtwegen
- Luchtweginfectie en ecologie
- Adem vluchtige organische verbindingen profileren
- Kwantitatieve luchtweggeometrie en densitometrie
- Farmacogenomica
- Farmacokinetiek en ADA-niveau
- Farmacogenomische responsanalyse in subgroepen bepaald door SNP's voor allelen geassocieerd met de IL33/ST2-as.
Subgroepdoelstellingen: het evalueren van de werkzaamheid van anti-ST2 versus placebo op het uitkomstpercentage van protocolgedefinieerde COPD-exacerbaties gedurende een behandelingsperiode van 48 weken, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) [SGRQ-c] en longfunctie [FEV1] in gedefinieerde subgroepen op basis van het aantal eosinofielen in het bloed bij aanvang.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
- Biomedical Research Centre- Respiratory, Glenfield Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Symptomen typisch voor COPD wanneer stabiel (baseline mMRC dyspneuscore ≥ 2)
- GOUD COPD-stadium 2-4
- Rookpakket jaar ≥ 10 jaar
- Leeftijd > 40 jaar
- Standaard medicamenteuze therapie ontvangen volgens de richtlijnen van de British Thoracic Society (BTS) voor COPD
- Een voorgeschiedenis van ≥ 2 matige tot ernstige exacerbaties in de afgelopen 12 maanden.
- geldige schriftelijke toestemming kunnen geven; voldoen aan studieprocedures en studiebezoeken.
- In staat om geschreven en gesproken Engels te begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Significante bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD die volgens de onderzoeker het onderzoek zullen beïnvloeden
- Patiënten bij wie de behandeling als palliatief wordt beschouwd (levensverwachting <12 maanden)
- Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof van het onderzoeksproduct (IP) of een van de hulpstoffen
- Bekende geschiedenis van anafylaxie
- Patiënten met een COPD-exacerbatie en/of longontsteking binnen de 4 weken voorafgaand aan het bezoek 1
- Volgens de onderzoeker ongecontroleerde comorbide aandoeningen hebben, zoals diabetes mellitus, hypertensie en hartfalen [bijv. New York Heart Association (NYHA) klasse III (bijv. minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of dyspnoe), en klasse IV (bijv. Symptomen van hartfalen in rust)] die van invloed zijn op het onderzoek.
- Myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Diagnose van maligniteit binnen 5 jaar na bezoek 1 (behalve voor uitgesneden gelokaliseerd huidcarcinoom exclusief maligne melanoom)
- Klinisch significante ECG-veranderingen die naar de mening van de onderzoeker verder onderzoek rechtvaardigen
- Laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker nader onderzoek rechtvaardigen
- Volgens de onderzoeker bewijs hebben van misbruik van alcohol, drugs of oplosmiddelen.
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal) moet een negatieve bloedserumzwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en moet instemmen met het gebruik van twee anticonceptiemethoden (waarvan er één een barrièremethode moet zijn).
- Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden na bezoek 1 of ontvangst van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden.
- Bij ondervraging heeft de patiënt een bloedoverdraagbare infectie (bijv. hiv, hepatitis B of C)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anti-ST2
Anti-ST2 (MSTT1041A) ontvangen als subcutane injectie met een infuuspomp van 490 mg elke 4 weken gedurende een behandelingsperiode van 48 weken.
|
MSTT1041A (RO7187807; voorheen gemaakt door Amgen [AMG] en aangeduid als AMG 282) is een nieuw biofarmaceutisch middel dat de signalering blokkeert van interleukine (IL)-33, een ontstekingscytokine van de IL-1-familie en lid van de nieuw ontdekte "alarmine". " klasse van moleculen. IL-33 komt vrij uit epitheelcellen van de luchtwegen als reactie op allergenen, irriterende stoffen en infecties. De afgifte van IL-33 kan acute exacerbaties veroorzaken bij zowel astma als COPD. MSTT1041A heeft het vermogen om ontstekingen te blokkeren, exacerbaties te voorkomen en de longfunctie en kwaliteit van leven te verbeteren. Anti-ST2 wordt gepresenteerd als steriele, heldere en kleurloze tot lichtgele vloeistof. Elke steriele injectieflacon is gevuld met een afleverbaar volume van 1 ml van 70 mg/ml. Het is geformuleerd met 15 mM natriumacetaat, 9,0% (w/v) sucrose, 0,01% (w/v) polysorbaat 20, pH 5,2.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (geen actief bestanddeel) ontvangen als subcutane injectie met een infuuspomp van 490 mg elke 4 weken gedurende een behandelingsperiode van 48 weken.
|
Placebo voor Anti-ST2 (MSTT1041A) is geformuleerd met 10 mM natriumacetaat, 9,0% (w/v) sucrose, 0,004% (w/v) polysorbaat 20, pH 5,2, en wordt geleverd in een identieke flaconconfiguratie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal matige tot ernstige exacerbaties (gedefinieerd als behandeling met systemische corticosteroïden en/of antibiotica in de gemeenschap of ziekenhuis of ziekenhuisopname).
Tijdsspanne: 0-48 weken
|
Waar een COPD-exacerbatie wordt gedefinieerd door een symptomatische verergering van COPD waarvoor het volgende nodig is:
|
0-48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen in de 48 weken van de proef vanaf de eerste dosis
Tijdsspanne: Weken 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen in de 48 weken van de proef vanaf de eerste dosis
|
Weken 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
|
Percentage ernstige bijwerkingen in de 48 weken van de proef vanaf de eerste dosis
Tijdsspanne: Weken 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen in de 48 weken van de proef vanaf de eerste dosis
|
Weken 0, 4, 12, 24, 26, 48
|
|
St George's respiratoire vragenlijst voor COPD-patiënten (SGRQ-C) Totaalscore
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO).
Om de gezondheidstoestand te evalueren; ontworpen om gezondheidsstoornissen te meten bij patiënten met astma en COPD.
Het bestaat uit twee delen.
Deel I produceert de Symptomenscore en Deel 2 de Activiteits- en Impactscores.
Er wordt ook een totaalscore geproduceerd.
De totaalscore wordt berekend door de gewichten van alle positieve reacties in elk onderdeel op te tellen.
Deze score wordt vervolgens op de schaal van 0 tot 100 gezet door te delen door de totale mogelijke som (3201.9)-
en keer met 100.
Een score van 0 zou de beste gezondheid vertegenwoordigen en een score van 100 zou de slechtst mogelijke toestand van de patiënt vertegenwoordigen.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
COPD-beoordelingstest (CAT) (vragenlijst)
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO). Om de gezondheidstoestand te evalueren: begeleiding bij evaluatie en revalidatie van de respiratoire en motorische functies van patiënten met chronische obstructieve longziekte. CAT-score wordt gemaakt door de score op te tellen tot acht vragen over COPD. Voor elk kiest de persoon met COPD het nummer tussen 0-5 dat hun reactie weergeeft. Een nul geeft geen effect op de kwaliteit van leven aan, terwijl een 5 een zeer significant effect suggereert. De CAT heeft een scorebereik van 0-40, waarbij 40 de ernstigste COPD aangeeft en 0 de minst ernstige COPD. Een verandering van 2 eenheden suggereert een significant verschil. Deze test moet worden gebruikt in combinatie met de mMRC en het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1) om de COPD-gezondheidsbeoordeling van deelnemers te bepalen. |
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnoe-schaal
Tijdsspanne: Screening, week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO).
Symptomen van kortademigheid beoordelen (graad 0-4, waarbij graad 0 kortademigheid is bij zware inspanning tot graad 4 kortademigheid bij dagelijkse activiteiten zoals aankleden).
|
Screening, week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Visual Analogue Score (VAS) Totale en individuele scores voor dyspneu, hoest, sputumproductie (100 mm)
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO).
Om ademhalingssymptomen te evalueren.
De deelnemer wordt gevraagd om een kruisje (X) op de schaal te plaatsen op het punt dat zijn huidige gezondheid het beste weergeeft.
Minimumscore 0 mm (beter resultaat), maximumscore 100 mm (slechter resultaat) voor elk deel van de schaal (dyspneu, hoesten, sputum).
De totale VAS-score is de som van de 3 schalen, dus de minimale score is 0 (beste uitkomst) en de maximale 300 (slechtste uitkomst).
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Sputum purulentie kleurenkaart
Tijdsspanne: Screening, week 12, 28, 36, 48
|
De kleurkaart voor sputumpurulentie die de Bronko-test gebruikt, heeft waarden van 0, 1, 2, 3, 4, 5 en 6.
Lagere scores duiden op een betere gezondheid.
|
Screening, week 12, 28, 36, 48
|
|
Pre- en postbronchodilatator (BD) spirometrie - FEV1/FVC-ratio
Tijdsspanne: Week 0 en week 48
|
Om de longfunctie te beoordelen.
De deelnemer zal maximaal inademen, maximaal uitademen en daarna weer uitademen.
Ze worden dan behandeld met een bronchodilatator.
De spirometrietest wordt vervolgens herhaald om te bepalen hoeveel de bronchusverwijdende medicatie heeft geholpen bij het ademen.
De FEV1/FVC-ratio wordt berekend.
|
Week 0 en week 48
|
|
Post-BD geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Screening, weken 4, 12, 24, 36, 48
|
Om de longfunctie te beoordelen.
FEV1 is het luchtvolume dat in de eerste 1 seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
Post-BD geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
|
Screening, weken 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Lichaamsplethysmografie ('Body Box') Totale longcapaciteit en restvolume
Tijdsspanne: Week 0 en week 48
|
Om de longfunctie te beoordelen, d.w.z. de functionele restcapaciteit van de longen.
De deelnemer zit in een luchtdichte doos, ademt in of uit tot een bepaald volume (meestal FRC) en dan valt er een sluiter over hun ademslang.
De deelnemer doet ademhalingsinspanningen tegen de gesloten sluiter, waardoor hun borstvolume uitzet en de lucht in hun longen decomprimeert.
De toename van hun borstvolume vermindert het boxvolume (het niet-persoonsvolume van de box) enigszins en verhoogt dus de druk in de box enigszins.
Totale longcapaciteit en restvolume gemeten.
|
Week 0 en week 48
|
|
Differentiëlen in ontstekingscellen in het bloed
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Om ontsteking te beoordelen bij exacerbaties.
Witte bloedcellen, eosinofielen en neutrofielen worden gemeten.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Sputum inflammatoire celdifferentiëlen: eosinofielen
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Om ontsteking te beoordelen bij exacerbaties.
Eosinofielencellen worden gemeten.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Pre- en post-bronchodilatator (BD) spirometrie - FEV1 en FVC
Tijdsspanne: Week 0 en week 48
|
Om de longfunctie te beoordelen.
De deelnemer zal maximaal inademen, maximaal uitademen en daarna weer uitademen.
Ze worden dan behandeld met een bronchodilatator.
De spirometrietest wordt vervolgens herhaald om te bepalen hoeveel de bronchusverwijdende medicatie heeft geholpen bij het ademen.
FEV1 en FVC worden gemeten.
|
Week 0 en week 48
|
|
Pre- en postbronchodilatator (BD) spirometrie - FEV1 voorspeld en FVC voorspeld
Tijdsspanne: Week 0 en week 48
|
Om de longfunctie te beoordelen.
De deelnemer zal maximaal inademen, maximaal uitademen en daarna weer uitademen.
Ze worden dan behandeld met een bronchodilatator.
De spirometrietest wordt vervolgens herhaald om te bepalen hoeveel de bronchusverwijdende medicatie heeft geholpen bij het ademen.
FEV1 % voorspeld en FVC % voorspeld worden gemeten.
|
Week 0 en week 48
|
|
Lichaamsplethysmografie ('Body Box') - Verhouding restvolume/totale longcapaciteit
Tijdsspanne: Week 0 en week 48
|
Om de longfunctie te beoordelen, d.w.z. de functionele restcapaciteit van de longen.
De deelnemer zit in een luchtdichte doos, ademt in of uit tot een bepaald volume (meestal FRC) en dan valt er een sluiter over hun ademslang.
De deelnemer doet ademhalingsinspanningen tegen de gesloten sluiter, waardoor hun borstvolume uitzet en de lucht in hun longen decomprimeert.
De toename van hun borstvolume vermindert het boxvolume (het niet-persoonsvolume van de box) enigszins en verhoogt dus de druk in de box enigszins.
De verhouding tussen restvolume en totale longcapaciteit wordt berekend.
RV/TLC-ratio: dit is het residuele volume (RV) ten opzichte van de totale longcapaciteit (TLC).
Het wordt als volgt als percentage berekend: RV/TLC ×100.
|
Week 0 en week 48
|
|
Sputum inflammatoire celdifferentiëlen: macrofagen
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Om ontsteking te beoordelen bij exacerbaties.
Sputum inflammatoire celverschillen: macrofagen
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Sputum Inflammatoire celdifferentiëlen: epitheel
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Om ontsteking te beoordelen bij exacerbaties.
Epitheelcellen worden gemeten.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niet-contrast thoracale CT-afgeleide uitkomsten [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Screening en week 48
|
Kwantitatieve metingen van luchtweggeometrie en densitometrie.
De gemiddelde longdichtheid expiratoir/inspiratoir [MLD E/I] (kleine luchtweg), % wandoppervlak [WA] en LA (grotere luchtwegen) worden gemeten.
|
Screening en week 48
|
|
Sputum Mediator Profiling (Biomarkers) [Verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
In sputum zullen verschillende biomarkers van ontsteking worden gemeten.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Bloedbiomarkers [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Screening, week 4, 12, 24, 36, 48
|
In het bloed zullen verschillende biomarkers van ontsteking worden gemeten.
|
Screening, week 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Analyse van celsubsets, inclusief maar niet beperkt tot onderzoek van ILC2-cellen [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Screening, week 4, 12, 24, 36, 48
|
ILC2-cellen zullen worden geanalyseerd met behulp van plasma voor biomarkers.
|
Screening, week 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Urine biomarkers van ontsteking [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Screening, week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
In de urine zullen verschillende biomarkers van ontsteking worden gemeten.
|
Screening, week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Mediatorprofilering (biomarkers) [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Ontstekingsmediatoren in bloed, sputum en urine worden beoordeeld.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Nasosorptie [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Screening, weken 12, 24, 36, 48
|
Om ontsteking van de bovenste luchtwegen te beoordelen.
Dit is een niet-invasieve methode om vocht uit de neusslijmvliesbekleding te bemonsteren met behulp van een synthetische absorberende matrix (SAM) met een lage eiwitbinding.
De SAM wordt voortbewogen door het lumen van de neusholte en vervolgens wordt de buitenkant van de neus zachtjes ingedrukt om de SAM gedurende 30 seconden tegen het neusslijmvlies te houden.
|
Screening, weken 12, 24, 36, 48
|
|
Bemonstering van neusepitheel [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Screening, week 12, 24, 36, 48
|
Om de bovenste ontsteking van de luchtwegen te beoordelen.
Nasale epitheelcellen zullen worden bemonsterd uit de voorste neusgaten met behulp van een polyester wattenstaafje of een cytologieborstel met de standaard verzamelmethode - bemonstering met een cytologieborstel van onder de onderste neusschelp.
Deze test is optioneel voor deelnemers.
|
Screening, week 12, 24, 36, 48
|
|
Adem vluchtige organische stoffen (VOC) profilering [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Screening, weken 12, 24, 36, 48
|
Om ontstekingen te beoordelen.
PTR-MS, ADVION en ReCIVA zullen worden gebruikt om gasvormige moleculen in de adem te meten die van binnen en buiten de longen komen.
We streven ernaar deze moleculen te verzamelen en te analyseren om te zien of er veranderingen zijn in de ademhaling van een persoon die kunnen worden gekoppeld aan de metabole gezondheid, voor, tijdens en na het innemen van het medicijn of placebo.
|
Screening, weken 12, 24, 36, 48
|
|
Microbiomics [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Luchtweginfectie en ecologie beoordelen.
We zullen de microben in de longen van patiënten analyseren met behulp van hun sputummonsters en het effect van de behandeling op deze microben in kaart brengen.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Gerichte qPCR (bacteriën en virussen) voor veelvoorkomende luchtwegpathogenen [verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Luchtweginfectie en ecologie beoordelen.
We zullen de microben in de longen van patiënten analyseren en het effect van de behandeling op deze microben in kaart brengen.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
Farmacogenomische responsanalyse in subgroepen bepaald door SNP's voor allelen geassocieerd met de IL33/ST2-as. [Verkennend resultaat]
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
|
Het evalueren van het aantal in het protocol gedefinieerde COPD-exacerbaties gedurende een behandelingsperiode van 48 weken, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en longfuncties, per subgroepuitkomst.
|
Basislijn en week 48
|
|
Basislijn bloed-eosinofielentelling [Subgroepdoelstelling]
Tijdsspanne: Screening, week 4, 12, 24, 36, 48
|
Om de werkzaamheid van anti-ST2 versus placebo te evalueren op het uitkomstpercentage van in het protocol gedefinieerde COPD-exacerbaties gedurende een behandelingsperiode van 48 weken, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en longfunctie in subgroepen gedefinieerd door basislijn aantal eosinofielen in het bloed.
|
Screening, week 4, 12, 24, 36, 48
|
|
St George's respiratoire vragenlijst voor COPD-patiënten (SGRQ-c) [Subgroepdoelstelling]
Tijdsspanne: Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
Om de werkzaamheid van anti-ST2 versus placebo te evalueren op het uitkomstpercentage van in het protocol gedefinieerde COPD-exacerbaties gedurende een behandelingsperiode van 48 weken, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en longfunctie in subgroepen gedefinieerd door basislijn aantal eosinofielen in het bloed.
|
Week 0, 4, 12, 24, 36, 48
|
|
FEV1 [subgroepdoelstelling]
Tijdsspanne: Week 0 en 48
|
Om de werkzaamheid van anti-ST2 versus placebo te evalueren op het uitkomstpercentage van in het protocol gedefinieerde COPD-exacerbaties gedurende een behandelingsperiode van 48 weken, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en longfunctie in subgroepen gedefinieerd door basislijn aantal eosinofielen in het bloed.
|
Week 0 en 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Brightling, Prof, University of Leicester
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0671
- 2018-000919-24 (EudraCT-nummer)
- GB40568 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Genentech)
- U1111-1210-1335 (Andere identificatie: WHO Universal Trial Number)
- 244758 (Andere identificatie: IRAS Number)
- 18/EM/0189 (Andere identificatie: East Midlands - Leicester South Research Ethics Committee)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .