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Anti-ST2 (MSTT1041A) dans la MPOC (COPD-ST2OP) (COPD-ST2OP)

24 mai 2022 mis à jour par: University of Leicester

Un essai randomisé contrôlé par placebo sur l'anti-ST2 dans la MPOC (COPD-ST2OP)

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une cause importante de morbidité et de mortalité dans le monde. Contrairement à d'autres maladies chroniques, la MPOC connaît une prévalence croissante et devrait être la troisième cause de décès et d'invalidité dans le monde d'ici 2030. Les coûts pour la société du traitement de la MPOC sont élevés, représentant environ 3,4 % du budget total des soins de santé de l'Union européenne. Les exacerbations aiguës de la MPOC (EAMPOC) sont responsables d'une grande partie du fardeau économique de la MPOC. Plus de 500 000 hospitalisations et 100 000 décès sont attribués à l'EAMPOC aux États-Unis chaque année. En plus d'un fardeau économique substantiel, l'EAMPOC est également responsable d'une grande partie de la morbidité et de la mortalité dues à la MPOC.

L'interleukine-33 (IL-33) est une alarmine libérée de l'épithélium suite à une lésion. L'IL-33 est une cytokine alarmine de la famille IL-1 exprimée de manière constitutive au niveau des surfaces de la barrière épithéliale où elle est rapidement libérée des cellules lors d'une lésion tissulaire. L'IL-33 signale par l'intermédiaire d'un complexe de récepteurs de type récepteur 1 de l'IL-1 (IL1RL1) (connu sous le nom de ST2) et de la protéine accessoire du récepteur de l'IL-1 (IL1RAcP) pour initier les voies inflammatoires dépendantes de MyD88. Le rôle de l'axe IL33/ST2 dans la BPCO est incertain. L'IL33 a été impliquée dans le recrutement des éosinophiles dans les voies respiratoires et la maturation dans la moelle osseuse en grande partie via ses effets sur les cellules lymphoïdes innées. L'IL33 a augmenté après le froid expérimental dans l'asthme et pourrait donc jouer un rôle dans la réponse inflammatoire qui en résulte et la susceptibilité possible à une infection bactérienne secondaire dans la maladie pulmonaire obstructive. L'inflammation éosinophile et l'infection virale entraînent des exacerbations de la MPOC et, par conséquent, le ciblage de l'axe IL33/ST2 pourrait réduire les exacerbations de la MPOC.

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer si les anti-ST2 auront un impact sur l'inflammation des voies respiratoires dans la BPCO et donc de réduire la fréquence des exacerbations. Aux fins de cet essai, les exacerbations sont définies comme des poussées de symptômes impliquant l'utilisation de soins de santé entraînant un traitement avec des stéroïdes et/ou des antibiotiques et/ou une hospitalisation ou un décès dû à la MPOC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé monocentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des anti-ST2 par rapport à un placebo, chez des patients atteints de BPCO modérée à très sévère (GOLD II-IV). L'anti-ST2 sera administré par injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines (semaine 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 et 44) pendant la période de traitement de 48 semaines. Les participants seront suivis pendant 60 semaines (c.-à-d. période de traitement de 48 semaines et suivi de 12 semaines), avec des critères de jugement secondaires au départ, à 4, 12, 24, 36, 48 et 60 semaines et lors d'événements d'exacerbation se présentant avant le début du traitement.

Après avoir signé le consentement éclairé lors de la visite initiale, les patients entreront dans une période de dépistage qui devrait durer jusqu'à 2 semaines, sauf si une prolongation de la période de dépistage est nécessaire dans certaines circonstances. Les patients qualifiés pour participer à l'étude seront randomisés dans une période de traitement de 48 semaines au cours de laquelle ils recevront soit 490 mg d'anti-ST2, soit un placebo correspondant. Les patients seront évalués pendant 12 semaines supplémentaires après la fin de la période de traitement randomisée. Les groupes de traitement resteront en aveugle jusqu'à ce que la période de suivi de 60 semaines soit terminée et que la base de données des essais soit verrouillée.

Cet essai est parrainé par l'Université de Leicester, coordonné par le National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center (BRC) - Respiratory and Leicester Clinical Trials Unit (LCTU) et financé par Genentech, Inc.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité des anti-ST2 par rapport au placebo sur la fréquence des exacerbations modérées à sévères (utilisation des soins de santé entraînant respectivement un traitement par des corticostéroïdes systémiques et/ou des antibiotiques ou une hospitalisation) en complément de norme de soins.

Objectifs secondaires : un autre objectif clé est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des doses sous-cutanées (SC) d'anti-ST2 par rapport au placebo chez les patients adultes atteints de BPCO modérée à très sévère.

De plus, pour évaluer les effets de l'anti-ST2 par rapport au placebo à la fois pendant les visites stables et lors des événements d'exacerbation sur les éléments suivants :

  1. Les symptômes
  2. État de santé
  3. Fonction pulmonaire
  4. Différentiels cellulaires inflammatoires i. Numération cellulaire des expectorations ii. Numération des cellules sanguines
  5. Morphométrie des voies respiratoires
  6. Pharmacogénomique

Les objectifs exploratoires comprennent :

  1. Inflammation systémique
  2. Inflammation des voies respiratoires supérieures
  3. Infection et écologie des voies respiratoires
  4. Profilage des composés organiques volatils de l'haleine
  5. Géométrie et densitométrie quantitatives des voies respiratoires
  6. Pharmacogénomique
  7. Pharmacocinétique et niveau ADA
  8. Analyse de la réponse pharmacogénomique en sous-groupes déterminée par les SNP pour les allèles associés à l'axe IL33/ST2.

Objectifs du sous-groupe : évaluer l'efficacité des anti-ST2 par rapport au placebo sur le taux de résultats des exacerbations de la MPOC définies par le protocole pendant une période de traitement de 48 semaines, les résultats rapportés par les patients (PRO) [SGRQ-c] et la fonction pulmonaire [FEV1] dans les sous-groupes définis par le nombre initial d'éosinophiles dans le sang.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
        • Biomedical Research Centre- Respiratory, Glenfield Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Symptômes typiques de la MPOC lorsqu'ils sont stables (score initial de dyspnée mMRC ≥ 2)
  2. OR Stade 2-4 de la BPCO
  3. Pack fumeur ans ≥ 10 ans
  4. Âge > 40 ans
  5. Recevoir un traitement médicamenteux standard selon les directives de la British Thoracic Society (BTS) pour la MPOC
  6. Antécédents de ≥ 2 exacerbations modérées à sévères au cours des 12 derniers mois.
  7. Être en mesure de donner un consentement écrit valable ; conformes aux procédures d'étude et aux visites d'étude.
  8. Capable de comprendre l'anglais écrit et parlé

Critère d'exclusion:

  1. Troubles respiratoires importants connus autres que la MPOC qui, de l'avis de l'investigateur, affecteront l'étude
  2. Patients dont le traitement est considéré comme palliatif (espérance de vie <12 mois)
  3. Hypersensibilité connue à la substance active du produit expérimental (IP) ou à l'un des excipients
  4. Antécédents connus d'anaphylaxie
  5. Patients avec une exacerbation de MPOC et/ou une pneumonie dans les 4 semaines précédant la visite 1
  6. Avoir, de l'avis de l'investigateur, des conditions comorbides non contrôlées, telles que le diabète sucré, l'hypertension et l'insuffisance cardiaque [par ex. Classe III de la New York Heart Association (NYHA) (par exemple, une activité inférieure à l'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée) et classe IV (par ex. Symptômes d'insuffisance cardiaque au repos)] qui affecteront l'étude.
  7. Infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédant le dépistage
  8. Diagnostic de malignité dans les 5 ans suivant la visite 1 (sauf pour le carcinome localisé excisé de la peau n'incluant pas le mélanome malin)
  9. Changements ECG cliniquement significatifs, qui, de l'avis de l'investigateur, justifient des investigations supplémentaires
  10. Anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur, justifient des investigations supplémentaires
  11. Avoir, de l'avis de l'enquêteur, des preuves d'abus d'alcool, de drogues ou de solvants.
  12. Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer (c.-à-d. non stérilisée chirurgicalement ou post-ménopausée) doit avoir un test de grossesse sérique sanguin négatif effectué lors de la visite de dépistage et doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (dont l'une doit être une méthode de barrière).
  13. Participation à une étude clinique interventionnelle dans les 3 mois suivant la visite 1 ou réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies.
  14. Lors de l'interrogatoire, le patient a une infection transmise par le sang (par ex. VIH, hépatite B ou C)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anti-ST2
Anti-ST2 (MSTT1041A) reçu en injection sous-cutanée par pompe à perfusion à 490 mg toutes les 4 semaines sur une période de traitement de 48 semaines.
Médicament: MSTT1041A

MSTT1041A (RO7187807 ; anciennement fabriqué par Amgen [AMG] et appelé AMG 282) est un nouveau produit biopharmaceutique qui bloque la signalisation de l'interleukine (IL)-33, une cytokine inflammatoire de la famille IL-1 et membre de la nouvelle découverte "alarmin " classe de molécules. L'IL-33 est libérée des cellules épithéliales des voies respiratoires en réponse aux allergènes, aux irritants et aux infections. La libération d'IL-33 peut déclencher des exacerbations aiguës de l'asthme et de la MPOC. Le MSTT1041A a la capacité de bloquer l'inflammation, de prévenir les exacerbations et d'améliorer la fonction pulmonaire et la qualité de vie.

L'anti-ST2 se présente sous la forme d'un liquide stérile, clair et incolore à légèrement jaune. Chaque flacon stérile est rempli d'un volume livrable de 1 mL de 70 mg/mL. Il est formulé avec 15 mM d'acétate de sodium, 9,0 % (p/v) de saccharose, 0,01 % (p/v) de polysorbate 20, pH 5,2.

Autres noms:
  • RG6149
  • RO7187807
  • AcM ST2
  • Anti-ST2
  • AMG 282
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (sans composant actif) reçu en injection sous-cutanée par pompe à perfusion à 490 mg toutes les 4 semaines sur une période de traitement de 48 semaines.
Médicament: Placebo
Le placebo pour anti-ST2 (MSTT1041A) est formulé avec 10 mM d'acétate de sodium, 9,0 % (p/v) de saccharose, 0,004 % (p/v) de polysorbate 20, pH 5,2, et est fourni dans une configuration de flacon identique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'exacerbations modérées à sévères (définies comme nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes systémiques et/ou des antibiotiques dans la communauté ou à l'hôpital ou une hospitalisation).
Délai: 0-48 semaines

Lorsqu'une exacerbation de BPCO est définie par une aggravation symptomatique de la BPCO nécessitant :

  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours ; une seule dose injectable retard de corticostéroïdes sera considérée comme équivalente à une cure de 3 jours de corticostéroïdes systémiques ; et/ou
  • Utilisation d'antibiotiques et/ou
  • hospitalisation ou décès dû à la MPOC
0-48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables au cours des 48 semaines de l'essai à partir de la première dose
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 26, 48
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables au cours des 48 semaines de l'essai à partir de la première dose
Semaines 0, 4, 12, 24, 26, 48
Taux d'événements indésirables graves au cours des 48 semaines de l'essai à partir de la première dose
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 26, 48
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves au cours des 48 semaines de l'essai à partir de la première dose
Semaines 0, 4, 12, 24, 26, 48
Questionnaire respiratoire St George pour les patients atteints de MPOC (SGRQ-C) Score total
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Résultat rapporté par le patient (PRO). Évaluer l'état de santé; conçu pour mesurer les problèmes de santé chez les patients souffrant d'asthme et de MPOC. Il est en deux parties. La partie I produit le score des symptômes et la partie 2 les scores d'activité et d'impact. Un score total est également produit. Le score total est calculé en additionnant les poids de toutes les réponses positives dans chaque composante. Ce score est ensuite mis sur l'échelle de 0 à 100 en divisant par la somme totale possible (3201,9)- et fois par 100. Un score de 0 représenterait la meilleure santé et un score de 100 représenterait le pire état possible du patient.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Test d'évaluation de la MPOC (CAT) (Questionnaire)
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48

Résultat rapporté par le patient (PRO). Évaluer l'état de santé : conseils d'éducation à l'évaluation et à la réadaptation des fonctions respiratoires et motrices des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique. Le score CAT est obtenu en additionnant le score à huit questions sur la MPOC. Pour chacun, la personne atteinte de MPOC choisit le nombre entre 0 et 5 qui reflète sa réponse. Un zéro indique aucun effet sur la qualité de vie, tandis qu'un 5 suggère un effet très significatif. Le CAT a une plage de notation de 0 à 40, 40 indiquant la BPCO la plus sévère et 0 étant la BPCO la moins sévère.

Un changement de 2 unités suggère une différence significative. Ce test doit être utilisé en conjonction avec le mMRC et le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) pour déterminer l'évaluation de l'état de santé de la MPOC des participants.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (mMRC)
Délai: Dépistage, semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Résultat rapporté par le patient (PRO). Évaluer les symptômes d'essoufflement respiratoire (grade 0-4, le grade 0 étant l'essoufflement avec un exercice intense jusqu'au grade 4 étant l'essoufflement pour les activités quotidiennes comme l'habillage).
Dépistage, semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Score visuel analogique (EVA) Scores totaux et individuels de dyspnée, toux, production d'expectorations (100 mm)
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Résultat rapporté par le patient (PRO). Pour évaluer les symptômes respiratoires. Le participant est invité à placer une marque (X) sur l'échelle au point qui décrit le mieux son état de santé actuel. Score minimum 0 mm (meilleur résultat), score maximum 100 mm (moins bon résultat) pour chaque section de l'échelle (dyspnée, toux, crachats). Le score total de l'EVA est la somme des 3 échelles, donc le score minimum est de 0 (meilleur résultat) et le maximum de 300 (pire résultat).
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Carte de couleur de purulence d'expectoration
Délai: Dépistage, semaine 12, 28, 36, 48
La carte de couleur de la purulence des crachats utilisant le test de Bronko a des valeurs de 0, 1, 2, 3, 4, 5 et 6. Des scores inférieurs indiquent une meilleure santé.
Dépistage, semaine 12, 28, 36, 48
Spirométrie pré et post bronchodilatateur (BD) - Rapport FEV1/FVC
Délai: Semaine 0 et Semaine 48
Pour évaluer la fonction pulmonaire. Le participant prendra une inspiration maximale, relâchera une expiration maximale et continuera ensuite à expirer. Ils seront ensuite traités avec un bronchodilatateur. Le test de spirométrie est ensuite répété pour déterminer dans quelle mesure le médicament bronchodilatateur a aidé à respirer. Le rapport VEMS/CVF sera calculé.
Semaine 0 et Semaine 48
Volume expiratoire forcé post BD en 1 seconde (FEV1)
Délai: Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Pour évaluer la fonction pulmonaire. Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force au cours de la première seconde, après une inspiration complète. Volume expiratoire forcé post BD en 1 seconde (FEV1)
Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Pléthysmographie corporelle ("Body Box") Capacité pulmonaire totale et volume résiduel
Délai: Semaine 0 et semaine 48
Pour évaluer la fonction pulmonaire, c'est-à-dire la capacité résiduelle fonctionnelle des poumons. Le participant est assis à l'intérieur d'une boîte hermétique, inspire ou expire à un volume particulier (généralement FRC), puis un obturateur tombe sur son tube respiratoire. Le participant fait des efforts respiratoires contre l'obturateur fermé, ce qui provoque l'expansion de son volume thoracique et la décompression de l'air dans ses poumons. L'augmentation de leur volume thoracique réduit légèrement le volume de la boîte (le volume non-personne de la boîte) et augmente donc légèrement la pression dans la boîte. Capacité pulmonaire totale et volume résiduel mesurés.
Semaine 0 et semaine 48
Différentiels des cellules inflammatoires du sang
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Évaluer l'inflammation lors d'événements d'exacerbation. Les globules blancs, les éosinophiles et les neutrophiles seront mesurés.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Différentiels cellulaires inflammatoires des expectorations : éosinophiles
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Évaluer l'inflammation lors d'événements d'exacerbation. Les cellules éosinophiles seront mesurées.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Spirométrie pré et post bronchodilatateur (BD) - FEV1 et FVC
Délai: Semaine 0 et Semaine 48
Pour évaluer la fonction pulmonaire. Le participant prendra une inspiration maximale, relâchera une expiration maximale et continuera ensuite à expirer. Ils seront ensuite traités avec un bronchodilatateur. Le test de spirométrie est ensuite répété pour déterminer dans quelle mesure le médicament bronchodilatateur a aidé à respirer. FEV1 et FVC seront mesurés.
Semaine 0 et Semaine 48
Spirométrie pré et post bronchodilatateur (BD) - FEV1 prédit et FVC prédit
Délai: Semaine 0 et Semaine 48
Pour évaluer la fonction pulmonaire. Le participant prendra une inspiration maximale, relâchera une expiration maximale et continuera ensuite à expirer. Ils seront ensuite traités avec un bronchodilatateur. Le test de spirométrie est ensuite répété pour déterminer dans quelle mesure le médicament bronchodilatateur a aidé à respirer. Le % FEV1 prédit et le % FVC prédit seront mesurés.
Semaine 0 et Semaine 48
Pléthysmographie corporelle ('Body Box') - Rapport volume résiduel/capacité pulmonaire totale
Délai: Semaine 0 et semaine 48
Pour évaluer la fonction pulmonaire, c'est-à-dire la capacité résiduelle fonctionnelle des poumons. Le participant est assis à l'intérieur d'une boîte hermétique, inspire ou expire à un volume particulier (généralement FRC), puis un obturateur tombe sur son tube respiratoire. Le participant fait des efforts respiratoires contre l'obturateur fermé, ce qui provoque l'expansion de son volume thoracique et la décompression de l'air dans ses poumons. L'augmentation de leur volume thoracique réduit légèrement le volume de la boîte (le volume non-personne de la boîte) et augmente donc légèrement la pression dans la boîte. Le rapport volume résiduel/capacité pulmonaire totale sera calculé. Rapport RV/TLC : il s'agit du volume résiduel (RV) sur la capacité pulmonaire totale (TLC). Il est calculé en pourcentage comme suit : RV/TLC ×100.
Semaine 0 et semaine 48
Différentiels cellulaires inflammatoires des expectorations : macrophages
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Évaluer l'inflammation lors d'événements d'exacerbation. Différentiels des cellules inflammatoires des expectorations : macrophages
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Différentiels cellulaires inflammatoires des expectorations : épithélium
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Évaluer l'inflammation lors d'événements d'exacerbation. Les cellules épithéliales seront mesurées.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats dérivés de la TDM thoracique sans contraste [Résultat exploratoire]
Délai: Dépistage et semaine 48
Mesures quantitatives de la géométrie des voies respiratoires et de la densitométrie. La densité pulmonaire moyenne expiratoire/inspiratoire [MLD E/I] (petites voies respiratoires), le % de surface de paroi [WA] et LA (voies respiratoires plus larges) seront mesurés.
Dépistage et semaine 48
Profilage des médiateurs des expectorations (biomarqueurs) [Résultat exploratoire]
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Divers biomarqueurs de l'inflammation seront mesurés dans les expectorations.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Biomarqueurs sanguins [résultat exploratoire]
Délai: Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Divers biomarqueurs de l'inflammation seront mesurés dans le sang.
Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Analyse de sous-ensemble de cellules, y compris, mais sans s'y limiter, l'exploration de cellules ILC2 [Résultat exploratoire]
Délai: Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Les cellules ILC2 seront analysées à l'aide de plasma pour les biomarqueurs.
Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Biomarqueurs urinaires de l'inflammation [Résultat exploratoire]
Délai: Dépistage, semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Divers biomarqueurs de l'inflammation seront mesurés dans l'urine.
Dépistage, semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Profilage des médiateurs (biomarqueurs) [Résultat exploratoire]
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Les médiateurs de l'inflammation dans le sang, les expectorations et l'urine seront évalués.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Nasosorption [résultat exploratoire]
Délai: Dépistage, semaines 12, 24, 36, 48
Pour évaluer l'inflammation des voies respiratoires supérieures. Il s'agit d'une méthode non invasive pour échantillonner le liquide de la muqueuse nasale à l'aide d'une matrice absorbante synthétique (SAM) à faible liaison protéique. Le SAM est avancé dans la lumière de la cavité nasale, puis l'extérieur du nez est doucement pressé pour opposer le SAM contre la muqueuse nasale pendant 30 secondes.
Dépistage, semaines 12, 24, 36, 48
Prélèvement épithélial nasal [Résultat exploratoire]
Délai: Dépistage, semaines 12, 24, 36, 48
Pour évaluer l'inflammation des voies respiratoires supérieures. Les cellules épithéliales nasales seront prélevées des narines antérieures à l'aide d'un écouvillon en polyester ou d'une brosse de cytologie avec la méthode de collecte standard - prélèvement par brosse de cytologie sous le cornet inférieur. Ce test est facultatif pour les participants.
Dépistage, semaines 12, 24, 36, 48
Profilage des composés organiques volatils (COV) de l'haleine [Résultat exploratoire]
Délai: Dépistage, semaines 12, 24, 36, 48
Pour évaluer l'inflammation. PTR-MS, ADVION et ReCIVA seront utilisés pour mesurer les molécules gazeuses présentes dans l'haleine provenant de l'intérieur et de l'extérieur des poumons. Notre objectif est de collecter ces molécules et de les analyser pour voir s'il y a des changements dans la respiration d'une personne qui pourraient être liés à la santé métabolique, avant, pendant et après la prise du médicament ou du placebo.
Dépistage, semaines 12, 24, 36, 48
Microbiomique [résultat exploratoire]
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Évaluer l'infection et l'écologie des voies respiratoires. Nous analyserons les microbes dans les poumons des patients à l'aide de leurs échantillons d'expectoration et dresserons le profil de l'effet du traitement sur ces microbes.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
QPCR ciblée (bactéries et virus) pour les agents pathogènes courants des voies respiratoires [résultat exploratoire]
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Évaluer l'infection et l'écologie des voies respiratoires. Nous analyserons les microbes dans les poumons des patients et dresserons le profil de l'effet du traitement sur ces microbes.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Analyse de la réponse pharmacogénomique en sous-groupes déterminée par les SNP pour les allèles associés à l'axe IL33/ST2. [Résultat exploratoire]
Délai: Ligne de base et semaine 48
Évaluer le taux d'exacerbations de MPOC définies par le protocole sur une période de traitement de 48 semaines, les résultats rapportés par les patients (PRO) et les fonctions pulmonaires, par résultats de sous-groupe.
Ligne de base et semaine 48
Numération initiale des éosinophiles dans le sang [Objectif du sous-groupe]
Délai: Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Pour évaluer l'efficacité de l'anti-ST2 par rapport au placebo sur le taux de résultats des exacerbations de la MPOC définies par le protocole sur une période de traitement de 48 semaines, les résultats rapportés par les patients (PRO) et la fonction pulmonaire dans des sous-groupes définis par le nombre initial d'éosinophiles sanguins.
Dépistage, semaines 4, 12, 24, 36, 48
Questionnaire respiratoire St George pour les patients atteints de MPOC (SGRQ-c) [Objectif du sous-groupe]
Délai: Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
Pour évaluer l'efficacité de l'anti-ST2 par rapport au placebo sur le taux de résultats des exacerbations de la MPOC définies par le protocole sur une période de traitement de 48 semaines, les résultats rapportés par les patients (PRO) et la fonction pulmonaire dans des sous-groupes définis par le nombre initial d'éosinophiles sanguins.
Semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48
VEMS [Objectif du sous-groupe]
Délai: Semaines 0 et 48
Pour évaluer l'efficacité de l'anti-ST2 par rapport au placebo sur le taux de résultats des exacerbations de la MPOC définies par le protocole sur une période de traitement de 48 semaines, les résultats rapportés par les patients (PRO) et la fonction pulmonaire dans des sous-groupes définis par le nombre initial d'éosinophiles sanguins.
Semaines 0 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leicester

Collaborateurs

Genentech, Inc.
Biomedical Research Centre- Respiratory (Glenfield Hospital, Leicester UK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Brightling, Prof, University of Leicester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2018

Première publication (Réel)

3 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2022

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0671
  • 2018-000919-24 (Numéro EudraCT)
  • GB40568 (Autre subvention/numéro de financement: Genentech)
  • U1111-1210-1335 (Autre identifiant: WHO Universal Trial Number)
  • 244758 (Autre identifiant: IRAS Number)
  • 18/EM/0189 (Autre identifiant: East Midlands - Leicester South Research Ethics Committee)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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