Pitkävaikutteisesti vapautuva niasiini ja fenofibraatti aterogeenisen dyslipidemian hoitoon lihavilla naisilla
Pitkävaikutteisen niasiini-fenofibraattiyhdistelmän ja monoterapian teho ja turvallisuus aterogeenisen dyslipidemian hoidossa lihavilla naisilla
Aterogeeninen dyslipidemia (AD) on riskiä lisäävä lipidi-/lipoproteiiniprofiili, joka sisältää suuremman osuuden pieniä LDL-partikkeleita, vähentynyttä HDL-kolesterolia ja kohonneita triglyseridejä. Sitä esiintyy tyypillisesti potilailla, joilla on liikalihavuus, metabolinen oireyhtymä, insuliiniresistenssi ja tyypin 2 diabetes, ja se on noussut tärkeäksi merkkiaineeksi näissä populaatioissa havaittujen kohonneiden sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiin.
Optimaalinen kardiovaskulaarisen riskin vähentäminen potilailla, joilla on AD:n lipiditriadi, vaatii integroitua farmakoterapiaa HDL-kolesteroli-, triglyseridi- (TG) ja LDL-kolesterolitasojen normalisoimiseksi. Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet AD:n hoidon optimointiin ja vertailleet yhdistettyjen lipidejä muuttaviin lääkkeisiin perustuvien hoitojen tehokkuutta ja siedettävyyttä, mutta optimaalista farmakologista lähestymistapaa ei ole vielä löydetty.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida pidennetyn vapautumisen niasiinin (ER Niacin) ja fenofibraatin palauttavaa tehoa mono- ja yhdistelmähoitoina sekä niiden turvallisuutta ja siedettävyyttä naisilla, joilla on liikalihavuuden aiheuttama AD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opiskeluasetukset:
Tämä tutkimus on yksi sokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa kohdehenkilöt olivat lihavia naisia (BMI≥30 kg/m2), iältään 20-60 vuotta, jotka osallistuivat Al-Kindyn lihavuuden tutkimus- ja hoitoyksikköön. College of Medicine, Bagdadin yliopisto (Bagdad, Irak) 1. lokakuuta 2014 - 15. maaliskuuta 2015 välisenä aikana.
Tutkimuspöytäkirja:
Kohdehenkilöt, jotka täyttivät poissulkemiskriteereitä, seulottiin edelleen, ja vain ne ehdokkaat, joilla oli tavanomainen AD-diagnoosi, jonka vahvisti paasto-seerumin TG:llä > 150 mg/dl, joka vastaa HDL-kolesteroliarvoa alle 50 mg/dl. olla ilmoittautumassa. Lopuksi, ja peräkkäin ymmärrettävässä tiivistelmässä odotettavissa olevista eduista ja sivuvaikutuksista koko pöytäkirjaan sitoutumisen lisäksi, osallistumiseen hyväksytyille ehdokkaille annettiin kirjallinen tietoinen suostumus.
Ilmoittautuminen:
- Terapeuttisten elämäntapamuutosten (TLC) sisäänajojakso: Jokainen kelvollinen ehdokas otettiin mukaan neljän viikon TLC-saapumisjaksoon (tai aloitusjaksoon), jotta vasteet jätettiin pois ja perustiedot saataisiin reagoimattomista ennen satunnaistamista.
- Satunnaistaminen ja hoidon jakaminen: TLC-reaktioon puuttuneet, joilla oli jatkuva AD, jaettiin satunnaisesti yhteen neljästä hoitohaarasta. Jotta varmistetaan määräajoin tasapaino kaikkien tutkimusryhmien välillä hoidon allokoinnin aikana, otettiin käyttöön permutoitu lohkosatunnaistaminen, jonka lohkokoko on neljä, ja otettiin käyttöön tällä menetelmällä tuotettu järjestelmä potilaiden peräkkäiseen satunnaisjakoon hoitoryhmiin. .
Hoidon lopettaminen:
Vaikka julkaistun yksimielisyyden puuttuminen lääkkeiden käytön keskeyttämisestä laboratoriopoikkeavuuksien vuoksi on mahdollistanut useita määrittelemättömiä päätöksiä, jotka ovat pääasiassa perustuneet kliinisen kokemuksen, kliinisen tilan ja potilaan siedettävyyteen. Tässä tutkimuksessa hoidon lopettamista harkitaan, jos:
- Haittatapahtumat, mukaan lukien punoitus, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu tai huimaus, menevät tarpeeksi poikki ylittääkseen potilaan sietokyvyn.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on laskenut arvoon ˂ 60 ml/min/1,73 m2, mikä osoittaa munuaisten vajaatoimintaa.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) nousi yli 3:een normaalin ylärajaan (ULN) ja ilmaantui pahoinvointia, oksentelua, väsymystä, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta ja/tai ihottumaa.
- Seerumin virtsahappopitoisuus ylittää kriittisen arvon 6 mg/dl.
Hoitovastausten arviointi:
Eri hoitoryhmien tehoa ja turvallisuutta koskevat vasteet arvioidaan analysoimalla jokaisella käynnillä kerättyjä kliinisiä ja laboratoriotietoja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien perusteellinen sairaushistoria ja aikaisemmat lääkitystiedot.
Tilastollinen analyysi:
Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin tilastopaketin SPSS version 17.0 (SPSS, Inc.) kautta. Ennen analyysiä käytettiin Shapiro-Wilk-testiä jatkuvien muuttujien jakaumien normaaliuden arvioimiseen, ja tiedot ilmaistiin keskiarvona ± keskivirhe (SE). Varianssianalyysiä (ANOVA) käytettiin vertaamaan eri hoitoryhmien perusominaisuuksien keskiarvoja. Kovarianssianalyysiä (ANCOVA), joka käsittää vähiten merkitsevän eron (LSD) parittaisessa vertailussa, käytettiin kovarianssin vaikutuksen kovariaattina arvioimaan hoidon vaikutuksia ja turvallisuusprofiileja eri haarojen välillä. Tulokset arvioitiin mukautettujen päätelinjatasojen ja prosenttimuutosten perusteella lähtötasosta. Toisaalta kovarianssin monimuuttujaanalyysi (MANCOVA) ja lisäsäätöjä asiaankuuluville kovariaateille suoritettiin aina tarvittaessa. Alle 0,05:n todennäköisyyttä pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Baghdad, Irak, 10045
- Al Kindy College of Medicine, University of Baghdad
-
Baghdad, Irak, 10045
- Lewai S Abdulaziz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI≥30 kg/m2.
- Perinteinen aterogeenisen dyslipidemian diagnoosi, joka vahvistetaan seerumin paasto-TG:llä yli 150 mg/dl, ja HDL-kolesteroliarvo on alle 50 mg/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa antilipideemisen lääkkeen käyttö.
- Löydökset, jotka viittaavat munuaisten vajaatoimintaan (eGFR˂60 ml/min per 1,73 m2).
- Löydökset, jotka viittaavat maksan vajaatoimintaan (ALT ja/tai AST˃2ULN).
- Kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka viittaavat kilpirauhasen toimintahäiriöön.
- Diabetes mellitus on vahvistettu.
- Aiempi kihti, hyperurikemia tai hypourikeemiset aineet.
- Aktiivinen peptinen haava.
- Raskaus tai imettävät äidit.
- Alkoholin tai tupakan kulutus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ne, jotka eivät reagoi neljän viikon terapeuttisiin elämäntapamuutoksiin, alkavat saada lounaan jälkeen päivittäin yhden lumekapselin kahdeksan viikon ajan.
|
Neljän viikon terapeuttinen elämäntapamuutosten sisäänajojakso, johon kuuluu yksilöllinen kohtalainen fyysinen aktiivisuus ja kokonaiskalorien vähentäminen.
|
|
Active Comparator: Fenofibraattimonoterapia
Ne, jotka eivät reagoi neljän viikon terapeuttisiin elämäntapamuutoksiin, alkavat saada lounaan jälkeen 200 mg:n päivittäisen kerta-annoksen fenofibraattia (Lipanthyl® 200 mg mikronisoitu fenofibraattikapseli, Abbott Laboratories Fournier) kahdeksan viikon ajan.
|
Muut nimet:
Neljän viikon terapeuttinen elämäntapamuutosten sisäänajojakso, johon kuuluu yksilöllinen kohtalainen fyysinen aktiivisuus ja kokonaiskalorien vähentäminen.
|
|
Active Comparator: WMER-niasiinimonoterapia
Ne, jotka eivät reagoi neljän viikon terapeuttisiin elämäntapamuutoksiin, alkavat saada yöllä 500 mg:n päivittäisen kerta-annoksen Wax Matrix Extended Release Niasiinia (WMER Niacin, ENDUR-ACIN® 500 mg, Endurance Products Company, Oregon USA ) yhden viikon ajan, titrattiin 1 000 mg:aan lisäämällä päivittäinen ENDUR-ACIN® 500 mg tabletti aamuisin seuraavan seitsemän viikon ajan.
|
Neljän viikon terapeuttinen elämäntapamuutosten sisäänajojakso, johon kuuluu yksilöllinen kohtalainen fyysinen aktiivisuus ja kokonaiskalorien vähentäminen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Yhdistelmäterapia
Ne, jotka eivät reagoi neljän viikon terapeuttisiin elämäntapamuutoksiin, alkavat saada lounaan jälkeen 200 mg:n päivittäisen kerta-annoksen fenofibraattia kahdeksan viikon ajan yhdessä öisen 500 mg:n päivittäisen kerta-annoksen WMER Niasiinia viikon ajan. , titrataan 1 000 mg:aan lisäämällä päivittäinen ENDUR-ACIN® 500 mg tabletti aamuisin seuraavan seitsemän viikon ajan.
|
Muut nimet:
Neljän viikon terapeuttinen elämäntapamuutosten sisäänajojakso, johon kuuluu yksilöllinen kohtalainen fyysinen aktiivisuus ja kokonaiskalorien vähentäminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuttaa seerumin triglyseriditasoja
Aikaikkuna: Hoitovaikutuksia arvioitiin kahdella tapahtumalla, lähtötilannetutkimuksilla, jotka suoritettiin ennen satunnaistamista, ja loppulinjatutkimuksilla kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnit sisältävät seerumin triglyseriditason (TG) mittaamisen.
|
Hoitovaikutuksia arvioitiin kahdella tapahtumalla, lähtötilannetutkimuksilla, jotka suoritettiin ennen satunnaistamista, ja loppulinjatutkimuksilla kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
|
Muutokset seerumin lipoproteiinikolesterolitasoissa
Aikaikkuna: Hoitovaikutuksia arvioitiin kahdella tapahtumalla, lähtötilannetutkimuksilla, jotka suoritettiin ennen satunnaistamista, ja loppulinjatutkimuksilla kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnit sisältävät seerumin kokonaiskolesterolin (TC), korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL-C) ja suoran matalatiheyksisen lipoproteiinin (d-LDL-C) kolesterolin mittaamisen. Seerumin ei-HDL-C-tasot lasketaan vähentämällä HDL-C TC:stä. Seerumin jäännöskolesteroli (RC) lasketaan vähentämällä HDL-C ja d-LDL-C TC:stä. |
Hoitovaikutuksia arvioitiin kahdella tapahtumalla, lähtötilannetutkimuksilla, jotka suoritettiin ennen satunnaistamista, ja loppulinjatutkimuksilla kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
|
Muutokset seerumin apolipoproteiinitasoissa
Aikaikkuna: Hoitovaikutuksia arvioitiin kahdella tapahtumalla, lähtötilannetutkimuksilla, jotka suoritettiin ennen satunnaistamista, ja loppulinjatutkimuksilla kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnissa mitataan seerumin apolipoproteiini A1 (Apo A1) ja B (Apo B) tasot.
|
Hoitovaikutuksia arvioitiin kahdella tapahtumalla, lähtötilannetutkimuksilla, jotka suoritettiin ennen satunnaistamista, ja loppulinjatutkimuksilla kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset seerumin paastoglukoositasoissa.
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnit sisältävät seerumin paastoglukoositasojen mittaamisen.
|
Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
|
Muutokset arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnit sisältävät seerumin kreatiniinin mittaamisen, jota käytetään eGFR:n laskemiseen käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä (2009).
|
Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
|
Muutokset seerumin virtsahappotasoissa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnit sisältävät seerumin virtsahappopitoisuuden mittaamisen
|
Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
|
Muutokset seerumin entsyymitasoissa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnit sisältävät seerumin entsyymien mittaamisen, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kreatiinikinaasi (CK) tasot.
|
Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
|
Muutokset systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnissa mitataan systolinen ja diastolinen verenpaine.
Potilaiden annettiin levätä 15 minuuttia istuma-asennossa, ja verenpaineen mittaamiseen käytettiin Walgreens Homedics WGNBPA-540 olkavarren verenpainemittaria (Walgreens, Kiina).
Kolme peräkkäistä mittausta otettiin 1 minuutin välein, ja systolinen ja diastolinen verenpaine laskettiin kahden viimeisen lukeman keskiarvona.
|
Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Arvioinnit kattavat niiden osallistujien kokonaismäärän, jotka vaikeuttavat lihaskipua, punoitusta, pahoinvointia, oksentelua ja huimausta ja raportoivat niistä. Osana kunkin haaran täydellistä turvallisuusprofiilia muut erityiset raportoidut haittatapahtumat on esitetty haittavaikutusmoduulissa. |
Muutokset lähtötasosta arvioitiin kahdeksannen hoitoviikon lopussa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lewai S Abdulaziz, MSc PhD, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
- Opintojen puheenjohtaja: May S Al-Sabbagh, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Opintojohtaja: Marwah S Attar, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Päätutkija: Faris A Khazaal, FRCP, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Fenofibraatti
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1 Al-KindyCM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .