Niacin a fenofibrát s prodlouženým uvolňováním pro léčbu aterogenní dyslipidémie u obézních žen
Účinnost a bezpečnost kombinované a monoterapie niacin-fenofibrát s prodlouženým uvolňováním pro léčbu aterogenní dyslipidémie u obézních žen
Aterogenní dyslipidemie (AD) je rizikový profil lipidů/lipoproteinů, který zahrnuje vyšší podíl malých částic LDL, snížený HDL-C a zvýšené triglyceridy. Je charakteristicky pozorován u pacientů s obezitou, metabolickým syndromem, inzulinovou rezistencí a diabetes mellitus 2. typu a ukázal se jako důležitý marker zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění (CVD) pozorovaného u těchto populací.
Optimální snížení kardiovaskulárního rizika u pacientů vykazujících lipidovou triádu AD vyžaduje integrovanou farmakoterapii k normalizaci hladin HDL-C, triglyceridů (TG) a LDL-C. Nedávné studie se zaměřily na optimalizaci léčby AD a srovnávaly účinnost a snášenlivost kombinovaných terapií na bázi léčiv upravujících lipidy, avšak optimální farmakologický přístup dosud nebyl stanoven.
Cílem této studie bylo vyhodnotit regenerační účinnost niacinu s prodlouženým uvolňováním (ER Niacin) a fenofibrátu jako monoterapií a kombinačních terapií, jakož i jejich bezpečnost a snášenlivost u žen s AD vyvolanou obezitou.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studijní nastavení:
Tato studie je jedinou zaslepenou placebem kontrolovanou randomizovanou klinickou studií, ve které byly cílovými jedinci obézní ženy (BMI ≥ 30 kg/m2) ve věku 20–60 let, navštěvující oddělení pro výzkum a léčbu obezity Al-Kindy. College of Medicine, University of Bagdad (Bagdád, Irák), v období od 1. října 2014 do 15. března 2015.
Protokol studie:
Cíloví jedinci, kteří splňují kritéria bez vylučovacích kritérií, byli dále vyšetřováni a pouze kandidáti s konvenční diagnózou AD, jak bylo potvrzeno sérovým TG nalačno > 150 mg/dl, se shoduje s HDL-C nižším než 50 mg/dl. být zapsán. Nakonec a následně po srozumitelně stručné o očekávaných přínosech a vedlejších účincích nad rámec závazku k celému protokolu byli způsobilí kandidáti, kteří se rozhodli pro účast, poskytnut písemný informovaný souhlas.
Zápis:
- Zaváděcí období pro změny terapeutického životního stylu (TLC): Každý způsobilý kandidát byl zařazen do čtyřtýdenního zaváděcího (nebo úvodního) období TLC, aby se vyloučili respondenti a aby se před randomizací získala výchozí data pro nereagující osoby.
- Randomizace a alokace léčby: TLC non-respondenti s přetrvávající AD byli náhodně rozděleni do jednoho ze čtyř léčebných ramen. Aby se zajistila periodická rovnováha mezi všemi studijními skupinami v průběhu přidělování léčby, byla implementována randomizace permutovaných bloků s velikostí bloku čtyři a systém vytvořený tímto přístupem byl přijat pro sekvenční náhodné přidělování pacientů do léčebných ramen. .
Přerušení léčby:
Absence publikovaného konsenzu o vysazení léku tváří v tvář laboratorním abnormalitám sice umožnila spektrum neurčitých rozhodnutí, řízených především klinickými zkušenostmi, klinickým stavem a snášenlivostí pacienta. V této studii se přerušení léčby zvažuje, pokud:
- Nežádoucí účinky včetně zrudnutí, nevolnosti, zvracení, bolesti svalů nebo závratí jsou natolik závažné, že překonávají pacientovu snášenlivost.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) je snížena na ˂ 60 ml/min na 1,73 m2, což ukazuje na renální insuficienci.
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) zvýšena na > 3 horní hranice normálu (ULN) s výskytem nevolnosti, zvracení, únavy, bolesti nebo citlivosti pravého horního kvadrantu, horečky a/nebo vyrážky.
- Sérová kyselina močová překračuje kritickou hodnotu 6 mg/dl.
Hodnocení odpovědí na léčbu:
Odpovědi na různé léčebné větve, pokud jde o účinnost a bezpečnost, jsou hodnoceny analýzou klinických a laboratorních dat shromážděných při každé návštěvě během celého průběhu studie, včetně důkladné anamnézy a záznamů o předchozí léčbě.
Statistická analýza:
Všechny statistické analýzy byly provedeny prostřednictvím statistického balíčku SPSS verze 17.0 (SPSS, Inc.). Před analýzou byl použit Shapiro-Wilkův test k posouzení normality distribucí pro spojité proměnné, přičemž data byla vyjádřena jako průměr ± standardní chyba (SE). Analýza rozptylu (ANOVA) byla použita k porovnání průměrů základních charakteristik mezi různými léčebnými skupinami. Analýza kovariance (ANCOVA), zahrnující nejméně významný rozdíl (LSD) pro párové srovnání, zahrnující vliv výchozí úrovně jako kovariance, byla použita k posouzení účinků léčby a bezpečnostních profilů mezi různými rameny. Výsledky byly hodnoceny z hlediska upravených koncových hladin a procentuálních změn od výchozích hladin. Na druhou stranu byla v případě potřeby provedena vícerozměrná analýza kovariance (MANCOVA) s dalšími úpravami pro relevantní kovarianty. Pravděpodobnost menší než 0,05 byla považována za statisticky významnou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Baghdad, Irák, 10045
- Al Kindy College of Medicine, University of Baghdad
-
Baghdad, Irák, 10045
- Lewai S Abdulaziz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI≥30 kg/m2.
- Konvenční diagnóza aterogenní dyslipidémie potvrzená sérovým TG nalačno vyšším než 150 mg/dl se shoduje s HDL-C nižším než 50 mg/dl.
Kritéria vyloučení:
- Užívání jakýchkoli antilipidemik.
- Nálezy svědčící pro renální dysfunkci (eGFR˂60 ml/min na 1,73 m2).
- Nálezy svědčící pro jaterní insuficienci (ALT a/nebo AST˃2ULN).
- Klinické nebo laboratorní nálezy svědčící pro dysfunkci štítné žlázy.
- Stanovená diagnóza Diabetes Mellitus.
- Anamnéza dny, hyperurikémie nebo hypourikemických látek.
- Aktivní peptický vřed.
- Těhotenství nebo kojící matky.
- Konzumace alkoholu nebo tabáku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Osoby, které nereagují na čtyřtýdenní léčebné změny životního stylu, začnou dostávat po obědě denně jednu placebo kapsli po dobu osmi týdnů.
|
Čtyřtýdenní léčebné období změn životního stylu, zahrnující individuální mírnou fyzickou aktivitu a celkové snížení kalorií.
|
|
Aktivní komparátor: Monoterapie fenofibrátem
Osoby, které nereagují na čtyřtýdenní léčebné změny životního stylu, začnou po obědě dostávat 200 mg denní jednorázovou dávku fenofibrátu (kapsle Lipanthyl® 200 mg mikronizovaného fenofibrátu, Abbott Laboratories Fournier) po dobu osmi týdnů.
|
Ostatní jména:
Čtyřtýdenní léčebné období změn životního stylu, zahrnující individuální mírnou fyzickou aktivitu a celkové snížení kalorií.
|
|
Aktivní komparátor: WMER Niacinová monoterapie
Osoby, které nereagují na čtyřtýdenní léčebné změny životního stylu, začnou dostávat noční 500 mg denní jednorázovou dávku Wax Matrix Extended Release Niacin (WMER Niacin, ENDUR-ACIN®500 mg, Endurance Products Company, Oregon USA ) po dobu jednoho týdne, titrováno až na 1 000 mg přidáním 500 mg tablety ENDUR-ACIN® denně ráno po dobu dalších sedmi týdnů.
|
Čtyřtýdenní léčebné období změn životního stylu, zahrnující individuální mírnou fyzickou aktivitu a celkové snížení kalorií.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kombinovaná terapie
Osoby, které nereagují na čtyřtýdenní léčebné změny životního stylu, začnou po obědě dostávat 200 mg denní jednotlivou dávku fenofibrátu po dobu osmi týdnů v kombinaci s noční 500 mg denní jednotlivou dávkou WMER Niacin po dobu jednoho týdne , titrované až na 1 000 mg přidáním 500 mg tablety ENDUR-ACIN® denně ráno po dobu dalších sedmi týdnů.
|
Ostatní jména:
Čtyřtýdenní léčebné období změn životního stylu, zahrnující individuální mírnou fyzickou aktivitu a celkové snížení kalorií.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mění hladinu triglyceridů v séru
Časové okno: Účinky léčby byly hodnoceny dvěma událostmi, základním vyšetřením provedeným před randomizací a konečným vyšetřením na konci osmého týdne léčby.
|
Hodnocení zahrnuje měření hladiny triglyceridů (TG) v séru.
|
Účinky léčby byly hodnoceny dvěma událostmi, základním vyšetřením provedeným před randomizací a konečným vyšetřením na konci osmého týdne léčby.
|
|
Změny hladin sérového lipoproteinového cholesterolu
Časové okno: Účinky léčby byly hodnoceny dvěma událostmi, základním vyšetřením provedeným před randomizací a konečným vyšetřením na konci osmého týdne léčby.
|
Vyšetření zahrnuje měření sérového celkového (TC), lipoproteinu o vysoké hustotě (HDL-C) a přímého cholesterolu v lipoproteinu o nízké hustotě (d-LDL-C). Hladiny non HDL-C v séru se vypočítají odečtením HDL-C od TC. Zbytkový cholesterol v séru (RC) se vypočítá odečtením HDL-C a d-LDL-C od TC. |
Účinky léčby byly hodnoceny dvěma událostmi, základním vyšetřením provedeným před randomizací a konečným vyšetřením na konci osmého týdne léčby.
|
|
Změny hladin sérového apolipoproteinu
Časové okno: Účinky léčby byly hodnoceny dvěma událostmi, základním vyšetřením provedeným před randomizací a konečným vyšetřením na konci osmého týdne léčby.
|
Hodnocení zahrnuje měření hladin apolipoproteinu A1 (Apo AI) a B (Apo B) v séru.
|
Účinky léčby byly hodnoceny dvěma událostmi, základním vyšetřením provedeným před randomizací a konečným vyšetřením na konci osmého týdne léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladin glukózy v séru nalačno.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
Hodnocení zahrnuje měření hladin glukózy v séru nalačno.
|
Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
|
Změny v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
Hodnocení zahrnuje měření sérového kreatininu, který se používá k výpočtu eGFR pomocí rovnice CKD-EPI (2009) .
|
Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
|
Změny hladin kyseliny močové v séru
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
Vyšetření zahrnuje měření hladin kyseliny močové v séru
|
Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
|
Změny hladin sérových enzymů
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
Vyšetření zahrnuje měření sérových enzymů včetně hladin aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a kreatinkinázy (CK).
|
Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
|
Změny systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
Vyšetření zahrnuje měření systolického a diastolického krevního tlaku.
Pacientům byl ponechán odpočinek po dobu 15 minut v sedě a pro měření krevního tlaku byl použit monitor krevního tlaku v horní části paže Walgreens Homedics WGNBPA-540 (Walgreens, Čína).
Byly provedeny tři po sobě jdoucí odečty v 1 minutovém intervalu a systolický a diastolický krevní tlak byl vypočítán jako průměr z posledních dvou odečtů.
|
Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
Hodnocení zahrnuje celkový počet účastníků, kteří komplikují a hlásí bolest svalů, návaly horka, nevolnost, zvracení a závratě. Jako součást kompletního bezpečnostního profilu každého ramene jsou v modulu Adverse Event Module uvedeny další specifické hlášené nežádoucí účinky. |
Změny od výchozí hodnoty byly hodnoceny na konci osmého týdne léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Lewai S Abdulaziz, MSc PhD, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
- Studijní židle: May S Al-Sabbagh, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Ředitel studie: Marwah S Attar, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Vrchní vyšetřovatel: Faris A Khazaal, FRCP, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1 Al-KindyCM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .