Niacine à libération prolongée et fénofibrate pour le traitement de la dyslipidémie athérogène chez les femmes obèses
Efficacité et innocuité de l'association niacine-fénofibrate à libération prolongée et de la monothérapie pour le traitement de la dyslipidémie athérogène chez les femmes obèses
La dyslipidémie athérogène (AD) est un profil lipidique/lipoprotéique conférant un risque qui comprend une proportion plus élevée de petites particules de LDL, une réduction du HDL-C et une augmentation des triglycérides. Il est caractéristique chez les patients souffrant d'obésité, de syndrome métabolique, de résistance à l'insuline et de diabète sucré de type 2 et est devenu un marqueur important du risque accru de maladie cardiovasculaire (MCV) observé dans ces populations.
Une réduction optimale du risque cardiovasculaire chez les patients présentant la triade lipidique de la MA nécessite une pharmacothérapie intégrée pour normaliser les taux de HDL-C, de triglycérides (TG) et de LDL-C. Des études récentes se sont concentrées sur l'optimisation du traitement de la MA et ont comparé l'efficacité et la tolérabilité des thérapies combinées à base de médicaments altérant les lipides, cependant, une approche pharmacologique optimale n'a pas encore été établie.
La présente étude visait à évaluer l'efficacité réparatrice de la niacine à libération prolongée (ER Niacine) et du fénofibrate en monothérapie et en thérapie combinée, ainsi que leur innocuité et leur tolérabilité chez les femmes atteintes de MA induite par l'obésité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cadre d'étude :
La présente étude est un essai clinique randomisé en simple aveugle contrôlé par placebo, dans lequel les individus cibles étaient des femmes obèses (IMC ≥ 30 kg/m2), âgées de 20 à 60 ans, participant à l'unité de recherche et de thérapie sur l'obésité d'Al-Kindy. Collège de médecine, Université de Bagdad (Bagdad, Irak), pendant toute la période du 1er octobre 2014 au 15 mars 2015.
Protocole d'étude:
Les individus cibles remplissant les critères d'exclusion ont été examinés plus avant et seuls les candidats avec un diagnostic conventionnel de MA, confirmé par un TG sérique à jeun> 150 mg / dl coïncidant avec un HDL-C inférieur à 50 mg / dl, ont été considérés comme être inscrit. Enfin, et à la suite d'un résumé compréhensible des avantages et des effets secondaires attendus en plus de l'engagement envers l'ensemble du protocole, les candidats éligibles acceptés de participer ont reçu un consentement éclairé écrit.
Inscription:
- Période de rodage des modifications thérapeutiques du mode de vie (TLC) : chaque candidat éligible a été inscrit à une période de rodage (ou de lancement) de quatre semaines pour exclure les répondeurs et obtenir des données de base pour les non-répondants avant la randomisation.
- Randomisation et répartition du traitement : les non-répondeurs TLC atteints de MA persistante ont été répartis au hasard dans l'un des quatre bras de traitement. Afin d'assurer un équilibre périodique entre tous les groupes d'étude au cours de l'attribution du traitement, une randomisation en blocs permutés avec une taille de bloc de quatre a été mise en œuvre et le système produit par cette approche a été adopté pour l'assignation aléatoire séquentielle des patients aux bras de traitement. .
Arrêt du traitement :
Bien que l'absence de consensus publié sur l'arrêt du médicament face à des anomalies de laboratoire ait permis un éventail de décisions indéfinies, principalement motivées par l'expérience clinique, l'état clinique et la tolérabilité du patient. Pour la présente étude, l'arrêt du traitement est envisagé si :
- Les événements indésirables, notamment les bouffées vasomotrices, les nausées, les vomissements, les douleurs musculaires ou les étourdissements, deviennent suffisamment graves pour dépasser la tolérance du patient.
- Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est réduit à ˂ 60 ml/min par 1,73 m2 indiquant une insuffisance rénale.
- L'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) a augmenté jusqu'à > 3 limite supérieure de la normale (LSN) avec l'apparition de nausées, de vomissements, de fatigue, de douleur ou de sensibilité dans le quadrant supérieur droit, de fièvre et/ou d'éruption cutanée.
- L'acide urique sérique dépasse la valeur critique de 6mg/dl.
Évaluation des réponses aux traitements :
Les réponses aux différents bras de traitement, en termes d'efficacité et de sécurité, sont évaluées en analysant les données cliniques et de laboratoire recueillies à chaque visite tout au long de l'étude, y compris les antécédents médicaux approfondis et les dossiers de médicaments antérieurs.
Analyses statistiques:
Toutes les analyses statistiques ont été exécutées via le progiciel statistique SPSS version 17.0 (SPSS, Inc.). Avant l'analyse, le test de Shapiro-Wilk a été utilisé pour évaluer la normalité des distributions pour les variables continues, les données étant exprimées en moyenne ± erreur standard (SE). L'analyse de la variance (ANOVA) a été appliquée pour comparer les moyennes des caractéristiques de base entre les différents groupes de traitement. Comprenant l'influence du niveau de référence en tant que covariable, l'analyse de covariance (ANCOVA), englobant la différence la moins significative (LSD) pour la comparaison par paires, a été appliquée pour évaluer les effets du traitement et les profils d'innocuité entre les différents bras. Les résultats ont été évalués en termes de niveaux de ligne de fin ajustés et de pourcentages de changements par rapport aux niveaux de référence. L'analyse multivariée de la covariance (MANCOVA), d'autre part, avec des ajustements supplémentaires pour les covariables pertinentes a été effectuée chaque fois que nécessaire. Une probabilité inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Baghdad, Irak, 10045
- Al Kindy College of Medicine, University of Baghdad
-
Baghdad, Irak, 10045
- Lewai S Abdulaziz
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- IMC≥30 kg/m2.
- Le diagnostic classique de dyslipidémie athérogène, confirmé par une TG sérique à jeun supérieure à 150 mg/dl coïncide avec un HDL-C inférieur à 50 mg/dl.
Critère d'exclusion:
- L'utilisation de tout médicament antilipidémique.
- Résultats évocateurs d'un dysfonctionnement rénal (eGFR˂60 ml/min par 1,73 m2).
- Signes suggérant une insuffisance hépatique (ALT et/ou AST˃2ULN).
- Résultats cliniques ou de laboratoire suggérant un dysfonctionnement thyroïdien.
- Diagnostic établi de diabète sucré.
- Antécédents de goutte, d'hyperuricémie ou de prise d'agents hypouricémiques.
- Ulcère peptique actif.
- Grossesse ou mères allaitantes.
- Consommation d'alcool ou de tabac.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les personnes qui ne répondent pas à la période de rodage des changements de mode de vie thérapeutiques de quatre semaines commenceront à recevoir une capsule placebo unique quotidienne après le déjeuner pendant huit semaines.
|
Le mode de vie thérapeutique de quatre semaines modifie la période de rodage, comprenant une activité physique modérée individualisée et une réduction totale des calories.
|
|
Comparateur actif: Fénofibrate en monothérapie
Les personnes qui ne répondent pas à la période de rodage des changements de mode de vie thérapeutique de quatre semaines commenceront à recevoir une dose unique quotidienne de 200 mg de fénofibrate après le déjeuner (capsule de fénofibrate micronisé Lipanthyl® 200 mg, Abbott Laboratories Fournier) pendant huit semaines.
|
Autres noms:
Le mode de vie thérapeutique de quatre semaines modifie la période de rodage, comprenant une activité physique modérée individualisée et une réduction totale des calories.
|
|
Comparateur actif: WMER Niacine Monothérapie
Les personnes qui ne répondent pas à la période de rodage des changements de mode de vie thérapeutiques de quatre semaines commenceront à recevoir une dose unique quotidienne de 500 mg de Wax Matrix Niacin à libération prolongée (WMER Niacin, ENDUR-ACIN®500mg, Endurance Products Company, Oregon USA ) pendant une semaine, titré jusqu'à 1000 mg en ajoutant un comprimé quotidien d'ENDUR-ACIN® à 500 mg le matin pendant les sept semaines suivantes.
|
Le mode de vie thérapeutique de quatre semaines modifie la période de rodage, comprenant une activité physique modérée individualisée et une réduction totale des calories.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Thérapie combinée
Les personnes qui ne répondent pas à la période de rodage des changements de mode de vie thérapeutique de quatre semaines commenceront à recevoir une dose unique quotidienne de 200 mg de fénofibrate après le déjeuner pendant huit semaines, en association avec une dose unique quotidienne de 500 mg de niacine WMER pendant une semaine. , titré jusqu'à 1 000 mg en ajoutant un comprimé quotidien d'ENDUR-ACIN® à 500 mg le matin pendant les sept semaines suivantes.
|
Autres noms:
Le mode de vie thérapeutique de quatre semaines modifie la période de rodage, comprenant une activité physique modérée individualisée et une réduction totale des calories.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifie les niveaux de triglycérides sériques
Délai: Les effets des traitements ont été évalués par deux événements, les enquêtes de base menées avant la randomisation et les enquêtes de fin de ligne à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations impliquent la mesure du taux sérique de triglycérides (TG).
|
Les effets des traitements ont été évalués par deux événements, les enquêtes de base menées avant la randomisation et les enquêtes de fin de ligne à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
|
Modifications des taux de cholestérol des lipoprotéines sériques
Délai: Les effets des traitements ont été évalués par deux événements, les enquêtes de base menées avant la randomisation et les enquêtes de fin de ligne à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations impliquent la mesure des taux sériques de cholestérol total (TC), de lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et de cholestérol direct des lipoprotéines de basse densité (d-LDL-C). Les taux sériques non HDL-C sont calculés en soustrayant le HDL-C du TC. Le cholestérol sérique résiduel (RC) est calculé en soustrayant le HDL-C et le d-LDL-C du TC. |
Les effets des traitements ont été évalués par deux événements, les enquêtes de base menées avant la randomisation et les enquêtes de fin de ligne à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
|
Modifications des niveaux d'apolipoprotéines sériques
Délai: Les effets des traitements ont été évalués par deux événements, les enquêtes de base menées avant la randomisation et les enquêtes de fin de ligne à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations impliquent la mesure des taux sériques d'apolipoprotéine A1 (Apo A1) et B (Apo B).
|
Les effets des traitements ont été évalués par deux événements, les enquêtes de base menées avant la randomisation et les enquêtes de fin de ligne à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements dans les taux de glucose sérique à jeun.
Délai: Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitement.
|
Les évaluations impliquent la mesure de la glycémie à jeun.
|
Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitement.
|
|
Modifications du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations impliquent la mesure de la créatinine sérique qui est utilisée pour calculer le DFGe à l'aide de l'équation CKD-EPI (2009) .
|
Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
|
Modifications des taux sériques d'acide urique
Délai: Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations impliquent la mesure des taux sériques d'acide urique
|
Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
|
Changements dans les niveaux d'enzymes sériques
Délai: Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations impliquent la mesure des enzymes sériques, y compris les taux d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) et de créatine kinase (CK).
|
Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
|
Modifications de la tension artérielle systolique et diastolique
Délai: Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations impliquent la mesure de la pression artérielle systolique et diastolique.
Les patients ont été autorisés à se reposer pendant 15 minutes en position assise et le tensiomètre à bras Walgreens Homedics WGNBPA-540 (Walgreens, Chine) a été utilisé pour mesurer la pression artérielle.
Trois lectures consécutives ont été prises à 1 minute d'intervalle, et la pression artérielle systolique et diastolique a été calculée comme la moyenne des deux dernières lectures.
|
Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
|
Événements indésirables
Délai: Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Les évaluations comprennent le nombre total de participants compliquant et signalant des douleurs musculaires, des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et des étourdissements. Dans le cadre du profil d'innocuité complet de chaque bras, d'autres événements indésirables spécifiques signalés sont présentés dans le module des événements indésirables. |
Les changements par rapport au départ ont été évalués à la fin de la huitième semaine de traitements.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lewai S Abdulaziz, MSc PhD, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
- Chaise d'étude: May S Al-Sabbagh, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Directeur d'études: Marwah S Attar, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Chercheur principal: Faris A Khazaal, FRCP, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Fénofibrate
- Niacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1 Al-KindyCM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .