Niacin und Fenofibrat mit verlängerter Freisetzung zur Behandlung von atherogener Dyslipidämie bei adipösen Frauen
Wirksamkeit und Sicherheit von Niacin-Fenofibrat-Kombination und -Monotherapie mit verlängerter Freisetzung zur Behandlung von atherogener Dyslipidämie bei übergewichtigen Frauen
Atherogene Dyslipidämie (AD) ist ein risikovermittelndes Lipid-/Lipoproteinprofil, das einen höheren Anteil an kleinen LDL-Partikeln, reduziertes HDL-C und erhöhte Triglyceride umfasst. Es wird charakteristischerweise bei Patienten mit Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes mellitus beobachtet und hat sich als wichtiger Marker für das erhöhte Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) herausgestellt, das in diesen Populationen beobachtet wird.
Eine optimale Reduzierung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit der Lipid-Triade der AD erfordert eine integrierte Pharmakotherapie zur Normalisierung der HDL-C-, Triglycerid- (TG) und LDL-C-Spiegel. Jüngste Studien konzentrierten sich auf die Optimierung der Behandlung von AD und vergleichen die Wirksamkeit und Verträglichkeit kombinierter lipidverändernder medikamentöser Therapien, ein optimaler pharmakologischer Ansatz wurde jedoch noch nicht etabliert.
Die vorliegende Studie sollte die restaurative Wirksamkeit von Niacin mit verlängerter Freisetzung (ER Niacin) und Fenofibrat als Mono- und Kombinationstherapien sowie ihre Sicherheit und Verträglichkeit bei Frauen mit durch Fettleibigkeit induzierter AD bewerten.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Studieneinstellung:
Die vorliegende Studie ist eine einfach verblindete, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie, bei der die Zielpersonen fettleibige Frauen (BMI ≥ 30 kg/m2) im Alter von 20 bis 60 Jahren waren, die die Forschungs- und Therapieeinheit für Fettleibigkeit von Al-Kindy besuchten College of Medicine, University of Bagdad (Bagdad, Irak), im Zeitraum vom 1. Oktober 2014 bis 15. März 2015.
Studienprotokoll:
Zielpersonen, die keine Ausschlusskriterien erfüllten, wurden weiter gescreent, und nur Kandidaten mit konventioneller AD-Diagnose, bestätigt durch eine Nüchtern-Serum-TG > 150 mg/dl, die mit einem HDL-C-Wert von weniger als 50 mg/dl übereinstimmten, wurden in Betracht gezogen eingeschrieben sein. Abschließend und im Anschluss an eine verständliche Zusammenfassung der erwarteten Vorteile und Nebenwirkungen zusätzlich zur Verpflichtung zum gesamten Protokoll erhielten geeignete Kandidaten, die sich für die Teilnahme entschieden hatten, eine schriftliche Einverständniserklärung.
Einschreibung:
- Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) Run-in-Phase: Jeder einzelne geeignete Kandidat wurde in eine vierwöchige TLC-Run-in- (oder Lead-in-) Phase aufgenommen, um Responder auszuschließen und Basisdaten für Non-Responder vor der Randomisierung zu erhalten.
- Randomisierung und Behandlungszuteilung: TLC-Non-Responder mit persistierender AD wurden nach dem Zufallsprinzip einem der vier Behandlungsarme zugeteilt. Um im Verlauf der Behandlungszuteilung einen periodischen Ausgleich zwischen allen Studiengruppen zu gewährleisten, wurde eine permutierte Blockrandomisierung mit einer Blockgröße von vier implementiert und die daraus resultierende Systematik für die sequentielle zufällige Zuordnung der Patienten zu den Behandlungsarmen übernommen. .
Abbruch der Behandlung:
Obwohl das Fehlen eines veröffentlichten Konsens über das Absetzen von Arzneimitteln angesichts von Laboranomalien ein Spektrum unbestimmter Entscheidungen ermöglicht hat, die hauptsächlich von der klinischen Erfahrung, dem klinischen Zustand und der Verträglichkeit des Patienten bestimmt werden. Für die vorliegende Studie wird ein Abbruch der Behandlung erwogen, wenn:
- Unerwünschte Ereignisse wie Hitzewallungen, Übelkeit, Erbrechen, Muskelschmerzen oder Schwindel werden so schwerwiegend, dass sie die Verträglichkeit des Patienten übersteigen.
- Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ist auf ˂ 60 ml/min pro 1,73 m2 reduziert, was auf eine Niereninsuffizienz hinweist.
- Anstieg der Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) auf > 3 der oberen Normgrenze (ULN) mit dem Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Schmerzen oder Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten, Fieber und/oder Hautausschlag.
- Die Serum-Harnsäure überschreitet den kritischen Wert von 6 mg/dl.
Bewertung der Behandlungsreaktionen:
Das Ansprechen auf die verschiedenen Behandlungsarme in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit wird durch die Analyse klinischer und Labordaten bewertet, die bei jedem Besuch im gesamten Verlauf der Studie gesammelt wurden, einschließlich einer gründlichen Anamnese und Aufzeichnungen über frühere Medikamente.
Statistische Analyse:
Alle statistischen Analysen wurden über das Statistikpaket SPSS Version 17.0 (SPSS, Inc.) durchgeführt. Vor der Analyse wurde der Shapiro-Wilk-Test zur Bewertung der Normalverteilung von Verteilungen für kontinuierliche Variablen verwendet, wobei die Daten als Mittelwert ± Standardfehler (SE) ausgedrückt wurden. Die Varianzanalyse (ANOVA) wurde angewendet, um die Mittelwerte der Grundlinienmerkmale zwischen verschiedenen Behandlungsgruppen zu vergleichen. Um den Einfluss des Ausgangsniveaus als Kovariate zu berücksichtigen, wurde eine Analyse der Kovarianz (ANCOVA) unter Berücksichtigung des geringsten signifikanten Unterschieds (LSD) für einen paarweisen Vergleich angewendet, um Behandlungseffekte und Sicherheitsprofile zwischen verschiedenen Armen zu bewerten. Die Ergebnisse wurden in Bezug auf angepasste Endlinienwerte und prozentuale Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten bewertet. Andererseits wurde bei Bedarf eine multivariate Analyse der Kovarianz (MANCOVA) mit weiteren Anpassungen für relevante Kovariaten durchgeführt. Eine Wahrscheinlichkeit von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Baghdad, Irak, 10045
- Al Kindy College of Medicine, University of Baghdad
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Baghdad, Irak, 10045
- Lewai S Abdulaziz
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI≥30 kg/m2.
- Die herkömmliche Diagnose einer atherogenen Dyslipidämie, bestätigt durch eine Nüchtern-Serum-TG von mehr als 150 mg/dl, stimmt mit einem HDL-C von weniger als 50 mg/dl überein.
Ausschlusskriterien:
- Die Verwendung von Antilipidämie-Medikamenten.
- Befunde deuten auf eine Nierenfunktionsstörung hin (eGFR˂60 ml/min pro 1,73 m2).
- Befunde, die auf eine Leberinsuffizienz hindeuten (ALT und/oder AST˃2ULN).
- Klinische oder Laborbefunde, die auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung hindeuten.
- Etablierte Diagnose Diabetes mellitus.
- Anamnese von Gicht, Hyperurikämie oder Einnahme von hypourikämischen Mitteln.
- Aktives Magengeschwür.
- Schwangerschaft oder stillende Mütter.
- Alkohol- oder Tabakkonsum.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Non-Responder auf die vierwöchige Einlaufphase für therapeutische Änderungen des Lebensstils erhalten nach dem Mittagessen täglich eine einzelne Placebo-Kapsel für acht Wochen.
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Vierwöchige Einlaufphase für Änderungen des therapeutischen Lebensstils, bestehend aus individualisierter moderater körperlicher Aktivität und Reduzierung der Gesamtkalorien.
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Aktiver Komparator: Fenofibrat-Monotherapie
Patienten, die auf eine vierwöchige Einlaufphase zur Änderung des therapeutischen Lebensstils nicht ansprechen, erhalten nach dem Mittagessen eine tägliche Einzeldosis von 200 mg Fenofibrat (Lipanthyl® 200 mg mikronisierte Fenofibrat-Kapsel, Abbott Laboratories Fournier) für acht Wochen.
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Andere Namen:
Vierwöchige Einlaufphase für Änderungen des therapeutischen Lebensstils, bestehend aus individualisierter moderater körperlicher Aktivität und Reduzierung der Gesamtkalorien.
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Aktiver Komparator: WMER Niacin-Monotherapie
Patienten, die auf eine vierwöchige Einlaufphase zur Änderung des therapeutischen Lebensstils nicht ansprechen, erhalten ab sofort eine tägliche Einzeldosis von 500 mg Wax Matrix Extended Release Niacin (WMER Niacin, ENDUR-ACIN® 500 mg, Endurance Products Company, Oregon, USA) über Nacht ) für eine Woche, titriert bis zu 1000 mg durch Zugabe einer täglichen morgendlichen ENDUR-ACIN®500 mg Tablette für die nächsten sieben Wochen.
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Vierwöchige Einlaufphase für Änderungen des therapeutischen Lebensstils, bestehend aus individualisierter moderater körperlicher Aktivität und Reduzierung der Gesamtkalorien.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Kombinationstherapie
Patienten, die auf eine vierwöchige Einlaufphase zur Änderung des therapeutischen Lebensstils nicht ansprechen, erhalten nach dem Mittagessen eine tägliche Einzeldosis von 200 mg Fenofibrat für acht Wochen in Kombination mit einer täglichen nächtlichen Einzeldosis von 500 mg WMER Niacin für eine Woche , titriert auf 1000 mg durch Zugabe einer täglichen morgendlichen ENDUR-ACIN® 500-mg-Tablette für die nächsten sieben Wochen.
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Andere Namen:
Vierwöchige Einlaufphase für Änderungen des therapeutischen Lebensstils, bestehend aus individualisierter moderater körperlicher Aktivität und Reduzierung der Gesamtkalorien.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verändert den Serumtriglyceridspiegel
Zeitfenster: Die Behandlungseffekte wurden anhand von zwei Ereignissen bewertet, Ausgangsuntersuchungen, die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, und Enduntersuchungen am Ende der achten Behandlungswoche.
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Die Bewertungen umfassen die Messung des Serumtriglyceridspiegels (TG).
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Die Behandlungseffekte wurden anhand von zwei Ereignissen bewertet, Ausgangsuntersuchungen, die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, und Enduntersuchungen am Ende der achten Behandlungswoche.
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Veränderungen des Serum-Lipoprotein-Cholesterinspiegels
Zeitfenster: Die Behandlungseffekte wurden anhand von zwei Ereignissen bewertet, Ausgangsuntersuchungen, die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, und Enduntersuchungen am Ende der achten Behandlungswoche.
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Die Bewertungen umfassen die Messung des Gesamtcholesterinspiegels (TC), des High Density Lipoprotein (HDL-C) und des direkten Low Density Lipoprotein (d-LDL-C) Cholesterinspiegels. Serum-Nicht-HDL-C-Spiegel werden durch Subtrahieren von HDL-C von TC berechnet. Serumrestcholesterin (RC) wird berechnet, indem HDL-C und d-LDL-C von TC abgezogen werden. |
Die Behandlungseffekte wurden anhand von zwei Ereignissen bewertet, Ausgangsuntersuchungen, die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, und Enduntersuchungen am Ende der achten Behandlungswoche.
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Veränderungen der Serum-Apolipoprotein-Spiegel
Zeitfenster: Die Behandlungseffekte wurden anhand von zwei Ereignissen bewertet, Ausgangsuntersuchungen, die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, und Enduntersuchungen am Ende der achten Behandlungswoche.
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Die Bewertungen umfassen die Messung der Serumspiegel von Apolipoprotein A1 (Apo A1) und B (Apo B).
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Die Behandlungseffekte wurden anhand von zwei Ereignissen bewertet, Ausgangsuntersuchungen, die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, und Enduntersuchungen am Ende der achten Behandlungswoche.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen des Serum-Nüchtern-Glukosespiegels.
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Die Bewertungen umfassen die Messung der Nüchternglukosespiegel im Serum.
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Änderungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Die Bewertungen umfassen die Messung des Serumkreatinins, das zur Berechnung der eGFR unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung (2009) verwendet wird.
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Veränderungen der Serum-Harnsäurespiegel
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Die Beurteilung beinhaltet die Messung des Serum-Harnsäurespiegels
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Änderungen der Serumenzymwerte
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Die Bewertungen umfassen die Messung von Serumenzymen, einschließlich Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Kreatinkinase (CK).
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Veränderungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Assessments umfassen die Messung des systolischen und diastolischen Blutdrucks.
Die Patienten durften sich für 15 Minuten in sitzender Position ausruhen, und Walgreens Homedics WGNBPA-540 Oberarm-Blutdruckmessgerät (Walgreens, China) wurde zur Messung des Blutdrucks verwendet.
Drei aufeinanderfolgende Ablesungen wurden in 1-Minuten-Intervallen vorgenommen, und der systolische und diastolische Blutdruck wurden als Mittelwert der letzten beiden Ablesungen berechnet.
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Die Bewertungen umfassen die Gesamtzahl der Teilnehmer, die Muskelschmerzen, Hitzegefühl, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel erschweren und melden. Als Teil des vollständigen Sicherheitsprofils jedes Arms werden andere spezifische gemeldete unerwünschte Ereignisse im Modul „Nebenwirkungen“ dargestellt. |
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden am Ende der achten Behandlungswoche bewertet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Lewai S Abdulaziz, MSc PhD, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
- Studienstuhl: May S Al-Sabbagh, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Studienleiter: Marwah S Attar, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Hauptermittler: Faris A Khazaal, FRCP, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Dyslipidämien
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Antimetaboliten
- Mikronährstoffe
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Vitamine
- Vitamin B-Komplex
- Fenofibrat
- Niacin
Andere Studien-ID-Nummern
- 1 Al-KindyCM
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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