Tutkimus AZD7594:n useiden annostasojen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kerran päivässä hengitettynä astmaatikoille
keskiviikko 4. marraskuuta 2020 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen 2b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaishaarainen, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan kerran päivässä 12 viikon ajan annettujen AZD7594 DPI:n useiden annostasojen tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna astmaatikoilla, joilla on oireellinen pieni annos ICS
Tässä tutkimuksessa arvioidaan AZD7594:n useiden annostasojen tehoa ja turvallisuutta, kun niitä annetaan kerran päivässä (QD) inhalaatiolla 12 viikon hoitojakson aikana astmapotilailla.
Aktiivisuus arvioidaan vertaamalla AZD7594:ää lumelääkkeeseen.
Vertailua aktiivisen vertailuaineen (FF) ja lumelääkkeen välillä käytetään vertailuarvossa.
Teho arvioidaan arvioimalla muutos alimman pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1).
Tavoitteena on kehittää AZD7594 kerran päivässä inhaloitavaksi ei-steroidiseksi selektiiviseksi GR-modulaattoriksi (SGRM), joka voi viime kädessä johtaa sekä kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin (COPD) että astman parempaan hallintaan tehokkuuden ja hoitomyöntyvyyden ansiosta.
Yleinen syy kehittää kerran päivässä annosteltava AZD7594 kuivajauheinhalaattorissa (DPI) on tarjota turvallinen ja tehokas tuleva hoitovaihtoehto sekä astma- että COPD-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus (8 maata: Eurooppa, Yhdysvallat [Yhdysvallat], Etelä-Afrikka ja Japani), joka suoritettiin 714 potilaalla (102 henkilöä/käsivarsi), joilla oli astmaoireita pienellä inhaloitavalla annoksella. kortikosteroidit (ICS). Tutkimus koostuu 3 jaksosta:
- Sisäänajoaika (21–28 päivää; käyntiä 1–3)
- Hoitojakso (12 viikkoa; käynnit 4-7)
- Seuranta (1 viikko; käynti 8).
Run-in-jakso koostuu kolmesta käynnistä: seulontakäynti (1), palautuskäynti (2) ja satunnaiskäynti (3). Kaikki koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen osallistumistaan tutkimuskohtaisiin toimenpiteisiin. Käynnissä 1 (seulontakäynnillä) kelpoisiksi todetut koehenkilöt lopettavat kaikki astmalääkkeet ja vaihtavat pieniannoksiseen budesonidiin (200 μg kahdesti päivässä [BID] Euroopassa ja 180 μg BID Yhdysvalloissa) ja pelastuslääkkeitä otetaan tarvittaessa. Potilaat, jotka saavat pitkävaikutteista beeta-agonistia (LABA), kiinteän annoksen ICS/LABA-yhdistelmähoitoa tai pitkävaikutteista muskariiniantagonistia (LAMA), palaavat käynnille 2 2–7 päivää käynnin 1 jälkeen, jotta heillä on riittävä pesuaika. heidän astmalääkkeitään. Jos palautuvuuskriteerit täyttyvät käynnillä 2, koehenkilöt jatkavat käyntiin 3 (satunnaistaminen tapahtuu 21–28 päivän kuluessa käynnistä 1). Vierailulla 3 potilaat, joilla on edelleen oireita pienen budesonidin annoksen aikana, satunnaistetaan kokonaissuhteessa 1:1:1:1:1:1:1 johonkin seitsemästä mahdollisesta hoidosta ja saavat inhalaatiojauhetta suun kautta:
- AZD7594 DPI 55 μg [nimellisvahvuus] / 50 μg [annos] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg / 90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 DPI 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 DPI 792 μg/720 μg QD
- Placebo AZD7594 QD:lle
- FF 100 μg QD (avoin etiketti) Seuranta tehdään puhelimitse 7-10 päivän kuluessa käynnin 7 tai viimeisen tutkimustuotteen (IP) ottamisesta.
Tutkimuksen kokonaiskesto on 113–135 päivää jokaista yksittäistä kohdetta kohden, ja sen on suunniteltu kestävän noin 12 kuukautta (enintään 18 kuukautta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
808
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Research Site
-
Kozloduy, Bulgaria, 3320
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Site
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Research Site
-
Vidin, Bulgaria, 3700
- Research Site
-
-
-
-
-
Bellville, Etelä-Afrikka, 7530
- Research Site
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 1724
- Research Site
-
Mowbray, Etelä-Afrikka, 7700
- Research Site
-
Port Elizabeth, Etelä-Afrikka, 6001
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japani, 103-0028
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japani, 811-1394
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japani, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japani, 672-8064
- Research Site
-
Kagoshima-shi, Japani, 890-0073
- Research Site
-
Kishiwada-shi, Japani, 596-8501
- Research Site
-
Naka-gun, Japani, 319-1113
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani, 531-0073
- Research Site
-
Sakaide-shi, Japani, 762-8550
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japani, 169-0073
- Research Site
-
Tokyo, Japani, 103-0027
- Research Site
-
Yanagawa-shi, Japani, 832-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japani, 232-0064
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-044
- Research Site
-
Częstochowa, Puola, 42-200
- Research Site
-
Kielce, Puola, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Puola, 30-033
- Research Site
-
Ksawerów, Puola, 95-054
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Puola, 27-400
- Research Site
-
Proszowice, Puola, 32-100
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Puola, 26-110
- Research Site
-
Skierniewice, Puola, 96-100
- Research Site
-
Sopot, Puola, 81-741
- Research Site
-
Tarnów, Puola, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 14050
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 10969
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 10119
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 10787
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 10625
- Research Site
-
Dortmund, Saksa, 44263
- Research Site
-
Großhansdorf, Saksa, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Saksa, 20354
- Research Site
-
Hannover, Saksa, D-30173
- Research Site
-
Lübeck, Saksa, 23552
- Research Site
-
Marburg, Saksa, 35037
- Research Site
-
Wiesbaden, Saksa, 65187
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61039
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61002
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61124
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02002
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 04201
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 3049
- Research Site
-
Lutsk, Ukraina, 43005
- Research Site
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Research Site
-
Poltava, Ukraina, 36011
- Research Site
-
Sumy, Ukraina, 40031
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69035
- Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Unkari, 2660
- Research Site
-
Budapest, Unkari, H-1036
- Research Site
-
Gödöllő, Unkari, 2100
- Research Site
-
Komló, Unkari, 7300
- Research Site
-
Miskolc, Unkari, 3529
- Research Site
-
Nyíregyháza, Unkari, 4400
- Research Site
-
Pécs, Unkari, 7635
- Research Site
-
Szazhalombatta, Unkari, H-2400
- Research Site
-
Szigetszentmiklós, Unkari, 2310
- Research Site
-
Szombathely, Unkari, 9700
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Yhdysvallat, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- Research Site
-
Gold River, California, Yhdysvallat, 95670
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Yhdysvallat, 34747
- Research Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33144
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Yhdysvallat, 32127
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Yhdysvallat, 32789
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Yhdysvallat, 02747
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48336
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Yhdysvallat, 28054
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27607
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Yhdysvallat, 43016
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Yhdysvallat, 97504-9741
- Research Site
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97202
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Yhdysvallat, 78006
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä 2. Miehet ja naiset 18-85 vuotta mukaan lukien, joiden painoindeksi (BMI) ≤35 3. Tutkittavien on oltava tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita ( olet lopettanut e-savukkeet tai muut hengitetyt tupakkatuotteet ≥ 6 kuukautta ennen käyntiä 1) ja tupakoinut yhteensä alle 10 pakkausvuotta (ei koske sähkösavukkeita) 4. Dokumentoitu astman kliininen diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1 5 . Koehenkilöt, jotka saivat stabiilia keskisuuren tai suuren annoksen ICS-hoitoa (vastaa budesonidia > 400 μg/päivä) tai pieni- tai keskiannoksista ICS/LABA-hoitoa vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa (käynti 1) (Liite A, GINA, 2018) 6. Koehenkilöt on osoitettava palautuva inhaloitaviin keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin 2. käynnillä (FEV1:n parannus ≥12 % ja ≥200 ml 4 salbutamoli/albuteroli-huuhtelun jälkeen) 7. Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 käynnillä 3 40–90 % ennustettu jommallakummalla kerralla -45 tai -15 minuuttia ennen annosta 8. Vierailulla 3 koehenkilöiden tulee olla oireellisia pieniannoksisella ICS:llä, mikä näkyy yhdistettynä päivittäisenä astman oireiden keskiarvona > 1 edellisten 7 päivän aikana tai SABA:n käyttö ≥ 3 viimeisenä 7 päivänä sisäänajojakson 9 aikana. Osoita. kyky käyttää tutkimusinhalaatiolaitetta oikein 10. Koehenkilö pystyy suorittamaan hyväksyttävät keuhkojen toimintatestit FEV1:lle American Thoracic Society/European Respiratory Societyn (ATS/ERS) hyväksyttävyyskriteerien mukaisesti 11. Aihe on halukas ja kykenevä noudattamaan opiskelumenetelmiä ja rajoituksia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulisi pysyä vakaana valitsemassaan erittäin tehokkaassa ehkäisymenetelmässä vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1 ja olla valmiita käyttämään sitä koko tutkimuksen ajan (hetkestä lähtien, kun he ovat allekirjoittaneet tietoinen suostumus) ja 1 kuukauden ajan viimeisen IP 12 -annoksen jälkeen. Jotta koehenkilöt voidaan valinnaisesti sisällyttää tutkimuksen Gx-komponenttiin, heidän on annettava erillinen tietoinen suostumus genominäytteenottoa ja analyysiä varten.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin IP:lle, mukaan lukien budesonidille, tai apuaineille, mukaan lukien laktoosi
- Systeeminen steroidien käyttö 6 viikon aikana ennen käyntiä 1
- Samanaikainen krooninen hengityssairaus (mukaan lukien nykyinen uniapnea)
- Aiempi tai kliininen epäily mistä tahansa kliinisesti merkityksellisestä tai aktiivisesta sairaudesta tai häiriöstä, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen, tai muut tutkijan mielestä turvallisuusongelmat
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö, joita ei voida lopettaa koko tutkimusjakson ajan (käynnistä 1 alkaen).
- Koehenkilöt, joilla on <80 % eDiary-yhteensopivuus ajon aikana 3. käynnin aikana
- ACQ-5 / 3 käynnillä 1, käynnillä 2 tai käynnillä 3
- SABA:n päivittäinen pelastuskäyttö ≥12 suihketta ≥3 peräkkäisenä päivänä milloin tahansa sisäänajojakson aikana ennen satunnaistamista
- Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet digitaalisen EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa levossa ja kaikki poikkeavuudet digitaalisessa EKG:ssä (käynnillä 1 tai käynnillä 3), jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan häiritä korjatun QT-ajan (QTc) tulkintaa ) intervalli muuttuu
- Pidentynyt QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≥450 ms käynnin 1 tai 3 EKG:n perusteella; tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms), ajoittainen toisen tai kolmannen asteen eteiskammio (AV) -katkos tai AV-dissosiaatio käynnillä 1 tai käynnillä 3
- Potilaat, joilla on implantoitava sydämen defibrillaattori, ja henkilöt, joilla on jatkuva oireinen kammio- ja/tai eteistakyarytmia
- Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris tai stabiili angina pectoris, joka on luokiteltu korkeammalle kuin Canadian Cardiovascular Society Class II, tai sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Sairaalahoito 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 sydämen vajaatoiminnan tai New York Heart Associationin luokkaa II korkeamman sydämen vajaatoiminnan diagnoosin vuoksi
- Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) käynnillä 1
- Verenluovutus (≥ 450 ml) 3 kuukauden sisällä tai plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen käyntiä 1
- Epäillään huonoa kykyä noudattaa tutkimuksen ohjeita, tutkijan arvioiden mukaan
- Aiempi osallistuminen tai aikaisempi näytön epäonnistuminen nykyiseen tutkimukseen tai osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Potilasta hoidetaan biologisilla aineilla, kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla tai kimeerisillä biomolekyyleillä, mukaan lukien omalitsumabi, mepolitsumabi ja reslitsumabi 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen käyntiä 1 sen mukaan kumpi on pidempi
- Kohdetta hoidetaan millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen käyntiä 1
- Positiivinen huumeseulontatulos, jota ei voida perustella potilaan sairaushistorialla ja sen asiaankuuluvalla hoidolla (reseptivapaa tuote tai voimassa oleva resepti) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäytöllä (mukaan lukien marihuana ja marihuanaa sisältävät voimassa olevat reseptit), kuten tutkijan arvioima
- Suunniteltu sairaalahoito, suuri hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana
- Raskaana oleva nainen tai imettävä nainen
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa, sopimustutkimusorganisaatioiden henkilökuntaa ja/tai tutkimuskeskuksen henkilökuntaa)
- Gilbertin syndroomaa epäillään
- Haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt (esim. säilöön pidetyt henkilöt)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD7594 Annos 1
Satunnaistetut koehenkilöt saavat AZD7594:ää 55 μg/50 μg (nimellinen/annos) suun kautta kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta kerran päivässä.
|
Ei-steroidinen ja selektiivinen GR:n modulaattori.
|
|
Kokeellinen: AZD7594 Annos 2
Satunnaistetut koehenkilöt saavat AZD7594:ää 99 µg/90 µg, oraalista inhalaatiota DPI:n kautta kerran päivässä.
|
Ei-steroidinen ja selektiivinen GR:n modulaattori.
|
|
Kokeellinen: AZD7594 Annos 3
Satunnaistetut koehenkilöt saavat hoitoa AZD7594:llä 198 µg/180 µg, oraalista inhalaatiota DPI:n kautta kerran päivässä.
|
Ei-steroidinen ja selektiivinen GR:n modulaattori.
|
|
Kokeellinen: AZD7594 Annos 4
Satunnaistetut koehenkilöt saavat hoitoa AZD7594:llä 396 µg/360 µg, oraalista inhalaatiota DPI:n kautta kerran päivässä.
|
Ei-steroidinen ja selektiivinen GR:n modulaattori.
|
|
Kokeellinen: AZD7594 Annos 5
Satunnaistetut koehenkilöt saavat hoitoa AZD7594:llä 792 µg/720 µg, oraalista inhalaatiota DPI:n kautta kerran päivässä.
|
Ei-steroidinen ja selektiivinen GR:n modulaattori.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Satunnaistetut koehenkilöt saavat AZD7594:ää vastaavaa lumelääkettä suun kautta DPI:n kautta kerran päivässä.
|
Placebo AZD7594:lle
|
|
Active Comparator: Flutikasonifuroaatti
Satunnaistetut koehenkilöt saavat hoitoa flutikasonifuroaatilla (FF) oraalisella inhalaatiolla DPI:n kautta, 100 µg nimellistä annosta kohti, kerran päivässä (avoin etiketti).
|
Flutikasonifuroaatti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta FEV1:ssä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Alin arvo määriteltiin kahden mittauksen keskiarvona 30 minuutin välein (23 tuntia viimeisen annoksen jälkeen) ennen annostusta jokaiselle käynnille koko hoitojakson ajan (käynti 4/viikko 2 käyntiin 7/viikko 12).
Lähtötaso määriteltiin kahden mitatun arvon keskiarvona ennen ensimmäistä IP-antoa (30 minuutin välein, -45 minuuttia ja -15 minuuttia ennen IP-antoa) päivänä 1 (käynti 3).
Analyysit perustuivat Mixed- Effects -malliin toistuville mittauksille (MMRM), jossa hoito, käynti, hoito käyntivuorovaikutus ja alue kiinteinä vaikutuksina sekä perusarvo ja lähtötaso käyntikohtainen vuorovaikutus kovariaatteina.
AZD7594:n kliinisen tehon tutkiminen eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireenmukainen pieni annos inhaloitavaa kortikosteroidia (ICS).
|
Viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta FEV1:ssä viikoilla 2, 4, 8 ja keskiarvossa hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikoilla 2, 4 ja 8
|
Alin arvo määriteltiin kahden mittauksen keskiarvona 30 minuutin välein (23 tuntia viimeisen annoksen jälkeen) ennen annostusta jokaiselle käynnille koko hoitojakson ajan (käynti 4/viikko 2 käyntiin 7/viikko 12).
Lähtötaso määriteltiin kahden mitatun arvon keskiarvona ennen ensimmäistä IP-antoa (30 minuutin välein, -45 minuuttia ja -15 minuuttia ennen IP-antoa) päivänä 1 (käynti 3).
Kovarianssianalyysiä (ANCOVA), jossa hoito ja alue (eli USA, Japani ja RoW) olivat kiinteitä vaikutuksia, ja lähtötaso kovariaattina, käytettiin hoitojakson keskiarvon analysointiin.
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
|
Viikoilla 2, 4 ja 8
|
|
Muutos lähtötasosta uloshengitetyn niticoksidin (FENO) osalta viikoilla 2, 4, 8, 12 ja keskiarvossa hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikoilla 2, 4, 8 ja 12
|
Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
Analyysit perustuivat MMRM:ään, jossa muutos lähtötasosta log-asteikolla vasteena, hoito, käynti, hoito käyntivuorovaikutus ja alue kiinteinä vaikutuksina ja log-muunnetut perusarvot ja lähtötaso käyntivuorovaikutuksen mukaan kovariaatteina.
|
Viikoilla 2, 4, 8 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta FVC:ssä (Trough Forced Vital Capacity) viikolla 12 ja keskiarvo hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Alin arvo määriteltiin kahden mittauksen keskiarvona 30 minuutin välein (23 tuntia viimeisen annoksen jälkeen) ennen annostusta jokaiselle käynnille koko hoitojakson ajan (käynti 4/viikko 2 käyntiin 7/viikko 12).
Lähtötaso määriteltiin kahden mitatun arvon keskiarvona ennen ensimmäistä IP-antoa (30 minuutin välein, -45 minuuttia ja -15 minuuttia ennen IP-antoa) päivänä 1 (käynti 3).
Analyysit perustuivat MMRM:ään, jossa hoito, käynti, hoito käyntien välinen vuorovaikutus ja alue kiinteinä vaikutuksina sekä perusarvo ja lähtötaso käyntikohtainen vuorovaikutus kovariaatteina.
|
Viikolla 12
|
|
Muutos lähtötasosta astman kontrollikyselyssä -5 (ACQ-5) viikolla 12 ja keskiarvo hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Lähtötaso määriteltiin ACQ-5-pisteeksi käynnillä 3. Analyysit perustuivat MMRM:ään, jossa hoito, käynti, hoito käyntivuorovaikutus ja alue kiinteinä vaikutuksina sekä lähtötason arvo ja lähtötaso käyntikohtaisesti vuorovaikutuksina kovariaatteina.
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
Potilaita pyydetään muistelemaan astmansa edellisen viikon aikana ja arvioimaan oireitaan.
Kyselylomakkeessa on 5 kohtaa, jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0-6, jossa korkeammat pisteet edustavat vakavampaa vajaatoimintaa/oireita.
ACQ on kaikkien 5 kohteen pisteiden summa.
|
Viikolla 12
|
|
Keskimääräisen aamuhuipun uloshengitysvirtauksen (PEF) muutos lähtötilanteesta hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
Lähtötaso määriteltiin keskiarvoksi satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän ajalta.
Analyysit perustuivat ANCOVA-malliin, jossa hoito ja alue olivat kiinteitä vaikutuksia ja perusarvo kovariaattina.
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä ilta-PEF:ssä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
Lähtötaso määriteltiin keskiarvoksi satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän ajalta.
Analyysit perustuivat ANCOVA-malliin, jossa hoito ja alue olivat kiinteitä vaikutuksia ja perusarvo kovariaattina.
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötasosta pelastuslääkkeiden keskimääräisessä päivittäisessä käytössä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
Lähtötaso määriteltiin keskiarvoksi satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän ajalta.
Analyysit perustuivat ANCOVA-malliin, jossa hoito ja alue olivat kiinteitä vaikutuksia ja perusarvo kovariaattina.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta prosentteina yöaikaisista heräämispäivistä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
Lähtötaso määriteltiin keskiarvoksi satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän ajalta.
Analyysit perustuivat ANCOVA-malliin, jossa hoito ja alue olivat kiinteitä vaikutuksia ja perusarvo kovariaattina.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä päivittäisessä astman oirepisteessä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
AZD7594:n kliinisen tehon tutkiminen eri annostasoilla astmaatikoilla, jotka ovat oireellisia pieniannoksisessa ICS:ssä (Full Analysis Set).
Lähtötaso määriteltiin keskiarvoksi satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän ajalta.
Analyysit perustuivat ANCOVA-malliin, jossa hoito ja alue olivat kiinteitä vaikutuksia ja perusarvo kovariaattina.
Aloitus- ja hoitojaksojen aikana koehenkilöt kirjasivat astmaoireidensa vakavuuden yöllä ja päivällä joka aamu ja ilta eDiaryn avulla.
Koehenkilö arvioi astman oireiden pisteytykset yöllä/päivällä joka aamu/ilta seuraavan pisteytysjärjestelmän mukaisesti ja kirjattiin eDiaryyn: 0: Ei astmaoireita, 1: Koehenkilöt olivat tietoisia astmaoireistaan, mutta he sietää helposti oireita, 2: astma aiheutti tarpeeksi epämukavuutta aiheuttaakseen unihäiriöitä, 3: Koehenkilöt eivät pystyneet nukkumaan/harjoittamaan normaalia toimintaa astmansa vuoksi.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta prosentteina astman hallintapäivistä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
Astman hallintapäivät määritellään päiviksi, joissa ei ole oireita, ei yöllä herää, ei käytetä lievittäviä aineita eikä pahenemista.
Lähtötaso määriteltiin keskiarvoksi satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän ajalta.
Analyysit perustuivat ANCOVA-malliin, jossa hoito ja alue olivat kiinteitä vaikutuksia ja perusarvo kovariaattina.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta prosentteina pelastamattomina päivinä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
Pelastusvapaa päivä (RFD) määriteltiin päiväksi, jolloin astman oireiden lievittämiseen tarkoitettujen lääkkeiden imumääräksi ilmoitettiin nolla.
Lähtötaso määriteltiin keskiarvoksi satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän ajalta.
Analyysit perustuivat ANCOVA-malliin, jossa hoito ja alue olivat kiinteitä vaikutuksia ja perusarvo kovariaattina.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta prosentteina oireettomista päivistä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
Tutkia AZD7594:n kliinistä tehoa eri annostasoilla astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä.
Päivät ilman astmaoireita tai oireettomat päivät määritellään päiväksi ilman astman oireita, lyhytvaikutteisten β-agonistien (SABA) käyttöä, systeemistä kortikosteroidien käyttöä tai kiireellistä astman hoitoa.
|
Viikko 0 (7 päivää ennen satunnaistamista) viikkoon 12
|
|
AZD7594:n havaittu maksimipitoisuus vakaassa tilassa (Css,Max) päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto PK-parametrista Css,mx, havaittu maksimipitoisuus, AZD7594 päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AZD7594:n havaittu vähimmäispitoisuus annosvälin lopussa (Css,Min) päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto PK-parametrista Css,min, havaittu minimipitoisuus, AZD7594 päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Aika maksimipitoisuuteen vakaassa tilassa, otettu suoraan AZD7594:n yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä (Tss, Max) päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto PK-parametrista tss, max, aika maksimipitoisuuteen vakaassa tilassa, otettu suoraan yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä, AZD7594 päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AZD7594:n viimeisen kvantitatiivisen analyytikonsentraation (Tlast) aika päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto PK-parametrista Tlast, AZD7594:n viimeisen kvantitatiivisen analyytin pitoisuuden aika, päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta AZD7594:n viimeisen kvantifioitavissa olevan analyyttikonsentraation (AUClast) ajankohtaan päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto AZD7594:n PK-parametrista AUClast, plasman pitoisuus-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen analyytin pitoisuuteen, AZD7594 päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue AZD7594:n annosvälin sisällä (AUCτ) päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto AZD7594:n PK-parametrista AUCτ, plasman pitoisuus-käyrän alla oleva pinta-ala annostusvälin sisällä, AZD7594 päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AZD7594:n keskimääräinen plasmapitoisuus annosvälin aikana vakaassa tilassa (Css, Avg) päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto PK-parametrista Css,avg, keskimääräinen plasmakonsentraatio annosteluvälin aikana vakaassa tilassa, AZD7594 päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AZD7594:n annos Normalisoitu Css,Max (Css,Max/D) päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto AZD7594:n PK-parametrista Css,max/D Dose normalisoitu Css,max päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AZD7594:n annosnormalisoitu AUCτ (AUCτ/D) päivänä 84
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenveto AZD7594:n PK-parametrista AUCτ/D, annosnormalisoitu AUCτ, päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AZD7594:n prosentuaalinen vaihtelu 84. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Kuvaamaan AZD7594:n (vakaan tilan) PK:ta pieniannoksisella ICS:llä oireilevien astmaatikoiden alajoukossa (EU-kohteiden koehenkilöiden alaryhmä) (PK-analyysisarja).
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
Tälle päätepisteelle ei tehdä tilastollista analyysiä.
Annosteluvälin vaihteluindeksi on arvioitu 100*(Css,max - Css,min)/Css,keskiarvo (%), missä Css,min on pienin pitoisuus annosteluvälin lopussa.
|
Päivä 84 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 ja 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta plasman kortisolin pitoisuus-aikakäyrän alla (AUEC0-24 tuntia annoksen jälkeen), AZD7594 vs lumelääke 84. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä -1 (-24 - -12 tuntia ennen annosta päivänä 0) ja päivänä 84 (0 - 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
Plasman kortisolipitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 24 tuntiin annostuksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen, AZD7594 päivänä 84 PK-analyysisarjassa.
Esitetyt tulokset ovat yhteenvetotilastoja PK-parametrista.
|
Päivänä -1 (-24 - -12 tuntia ennen annosta päivänä 0) ja päivänä 84 (0 - 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantajaksoon (7-10 päivää 7. käynnin jälkeen)
|
Arvioida AZD7594:n turvallisuutta ja siedettävyyttä suhteessa lumelääkkeeseen astmaatikoilla, joilla on oireita pieniannoksisella ICS:llä
|
Seulonnasta seurantajaksoon (7-10 päivää 7. käynnin jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D3741C00007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .