Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности многократных доз AZD7594, вводимых один раз в день путем ингаляции у пациентов с астмой

4 ноября 2020 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности многократных доз AZD7594 DPI, назначаемых один раз в день в течение двенадцати недель, по сравнению с плацебо, у астматиков с симптомами на низких дозах ICS

В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность нескольких уровней доз AZD7594, вводимых один раз в день (QD) путем ингаляции в течение 12-недельного периода лечения у пациентов с астмой. Активность будет оцениваться путем сравнения AZD7594 с плацебо. Сравнение между активным компаратором (FF) и плацебо будет использоваться для сравнительной оценки. Эффективность оценивают по изменению минимального объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1). Цель состоит в том, чтобы разработать AZD7594 в качестве вдыхаемого один раз в день нестероидного селективного модулятора ГР (SGRM), который в конечном итоге может привести к лучшему контролю как хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), так и астмы за счет повышения эффективности и соблюдения режима лечения. Общее обоснование разработки AZD7594 один раз в день в ингаляторе сухого порошка (DPI) состоит в том, чтобы обеспечить безопасный и эффективный вариант лечения в будущем как для пациентов с астмой, так и для пациентов с ХОБЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое многоцентровое исследование (8 стран: Европа, Соединенные Штаты [США], Южная Африка и Япония), проведенное на 714 субъектах (102 субъекта в группе) с симптомами астмы при вдыхании низких доз. кортикостероиды (ICS). Исследование состоит из 3 периодов:

  • Вводный период (21-28 дней; визиты от 1 до 3)
  • Период лечения (12 недель; визиты с 4 по 7)
  • Последующее наблюдение (1 неделя; посещение 8).

Вводный период состоит из 3 визитов: скринингового визита (1), визита для проверки обратимости (2) и визита для рандомизации (3). Все субъекты подпишут форму информированного согласия (ICF) до участия в каких-либо процедурах, связанных с исследованием. Субъекты, признанные подходящими при посещении 1 (скрининговое посещение), прекратят прием всех лекарств от астмы и перейдут на будесонид в низких дозах (200 мкг два раза в день [дважды в день] в Европе и 180 мкг два раза в день в США), и по мере необходимости будут принимать лекарства для экстренной помощи. Субъекты, принимающие бета-агонисты длительного действия (ДДБА), комбинированное лечение ИГКС/ДДБА с фиксированной дозой или мускариновые антагонисты длительного действия (ДДАХ), вернутся на визит 2 через 2–7 дней после визита 1, чтобы иметь достаточное время вымывания свои лекарства от астмы. Если критерии обратимости соблюдены при визите 2, субъекты переходят к визиту 3 (рандомизация будет происходить в течение 21-28 дней после визита 1). При посещении 3 субъекты, у которых сохраняются симптомы при приеме низких доз будесонида, будут рандомизированы в общем соотношении 1:1:1:1:1:1:1 к одному из 7 возможных видов лечения и получат ингаляционный порошок перорально:

  • AZD7594 DPI 55 мкг [номинальная концентрация]/50 мкг [доставляемая доза] (QD)
  • AZD7594 DPI 99 мкг/90 мкг QD
  • AZD7594 DPI 198 мкг/180 мкг QD
  • AZD7594 DPI 396 мкг/360 мкг QD
  • AZD7594 DPI 792 мкг/720 мкг QD
  • Плацебо для AZD7594 QD
  • FF 100 мкг QD (открытая этикетка) Последующее наблюдение будет проводиться по телефону в течение 7–10 дней после визита 7 или последнего приема исследуемого продукта (IP).

Общая продолжительность исследования составит от 113 до 135 дней для каждого отдельного субъекта, и планируется, что оно продлится примерно 12 месяцев (но не должно превышать 18 месяцев).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

808

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Gabrovo, Болгария, 5300
        • Research Site
      • Kozloduy, Болгария, 3320
        • Research Site
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Research Site
      • Ruse, Болгария, 7002
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1606
        • Research Site
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • Research Site
      • Vidin, Болгария, 3700
        • Research Site
  • Венгрия
      • Balassagyarmat, Венгрия, 2660
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, H-1036
        • Research Site
      • Gödöllő, Венгрия, 2100
        • Research Site
      • Komló, Венгрия, 7300
        • Research Site
      • Miskolc, Венгрия, 3529
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Венгрия, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Венгрия, 7635
        • Research Site
      • Szazhalombatta, Венгрия, H-2400
        • Research Site
      • Szigetszentmiklós, Венгрия, 2310
        • Research Site
      • Szombathely, Венгрия, 9700
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 14050
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 10969
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 10119
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 10787
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 10625
        • Research Site
      • Dortmund, Германия, 44263
        • Research Site
      • Großhansdorf, Германия, 22927
        • Research Site
      • Hamburg, Германия, 20354
        • Research Site
      • Hannover, Германия, D-30173
        • Research Site
      • Lübeck, Германия, 23552
        • Research Site
      • Marburg, Германия, 35037
        • Research Site
      • Wiesbaden, Германия, 65187
        • Research Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-044
        • Research Site
      • Częstochowa, Польша, 42-200
        • Research Site
      • Kielce, Польша, 25-751
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 30-033
        • Research Site
      • Ksawerów, Польша, 95-054
        • Research Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Польша, 27-400
        • Research Site
      • Proszowice, Польша, 32-100
        • Research Site
      • Skarżysko-Kamienna, Польша, 26-110
        • Research Site
      • Skierniewice, Польша, 96-100
        • Research Site
      • Sopot, Польша, 81-741
        • Research Site
      • Tarnów, Польша, 33-100
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Sheffield, Alabama, Соединенные Штаты, 35660
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Research Site
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Research Site
      • Gold River, California, Соединенные Штаты, 95670
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • Research Site
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Research Site
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
        • Research Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504-9741
        • Research Site
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97202
        • Research Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Research Site
    • Texas
      • Boerne, Texas, Соединенные Штаты, 78006
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Research Site
      • Kharkiv Region, Украина, 61039
        • Research Site
      • Kharkiv Region, Украина, 61002
        • Research Site
      • Kharkiv Region, Украина, 61124
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 02125
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 02002
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 04201
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 3049
        • Research Site
      • Lutsk, Украина, 43005
        • Research Site
      • Odesa, Украина, 65025
        • Research Site
      • Poltava, Украина, 36011
        • Research Site
      • Sumy, Украина, 40031
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Украина, 69035
        • Research Site
  • Южная Африка
      • Bellville, Южная Африка, 7530
        • Research Site
      • Johannesburg, Южная Африка, 1724
        • Research Site
      • Mowbray, Южная Африка, 7700
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Южная Африка, 6001
        • Research Site
  • Япония
      • Chuo-ku, Япония, 103-0028
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Япония, 811-1394
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Япония, 819-8555
        • Research Site
      • Himeji, Япония, 672-8064
        • Research Site
      • Kagoshima-shi, Япония, 890-0073
        • Research Site
      • Kishiwada-shi, Япония, 596-8501
        • Research Site
      • Naka-gun, Япония, 319-1113
        • Research Site
      • Osaka-shi, Япония, 531-0073
        • Research Site
      • Sakaide-shi, Япония, 762-8550
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Япония, 169-0073
        • Research Site
      • Tokyo, Япония, 103-0027
        • Research Site
      • Yanagawa-shi, Япония, 832-0059
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 232-0064
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

1. Предоставление информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием. 2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет включительно с индексом массы тела (ИМТ) ≤35. 3. Субъекты должны быть некурящими или бывшими курильщиками ( отказались от электронных сигарет или других вдыхаемых табачных изделий за ≥6 месяцев до визита 1) с общим стажем курения менее 10 пачек-лет (не относится к электронным сигаретам) 4. Документально подтвержденный клинический диагноз астмы за ≥6 месяцев до визита 1 5 , Субъекты, получающие стабильные средние и высокие дозы ICS (эквивалент будесонида > 400 мкг/день) или низкие и средние дозы ICS/ДДБА в течение как минимум 4 недель до скрининга (посещение 1) (Приложение A, GINA, 2018) 6. Субъекты должны продемонстрировать обратимость к ингаляционным бронходилататорам при визите 2 (улучшение ОФВ1 на ≥12% и ≥200 мл после введения 4 ингаляций сальбутамола/альбутерола). -45 или -15 минут перед дозой 8. На визите 3 у субъектов должны быть симптомы при приеме низких доз ICS, о чем свидетельствует комбинированный средний ежедневный балл симптомов астмы > 1 за предыдущие 7 дней или использование КДБА ≥3 из последних 7 дней в течение вводного периода 9. Продемонстрируйте умение правильно пользоваться исследуемым ингаляционным устройством 10. Субъект, способный выполнить приемлемое тестирование функции легких на ОФВ1 в соответствии с критериями приемлемости 11 Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS). Субъект желает и может следовать процедурам и ограничениям исследования. Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) должны быть стабильны в отношении выбранного ими метода высокоэффективного контроля над рождаемостью в течение как минимум 3 месяцев до визита 1 и готовы использовать его в течение всего периода исследования (с момента подписания им протокола). информированное согласие) и в течение 1 месяца после последней дозы IP 12. Для необязательного включения в компонент Gx исследования субъекты должны предоставить отдельное информированное согласие на геномную выборку и анализ Критерии исключения

  1. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из ИП, включая будесонид, или вспомогательным веществам, включая лактозу.
  2. Системное использование стероидов в течение 6 недель до визита 1
  3. Сопутствующее хроническое респираторное заболевание (включая текущее апноэ сна)
  4. История или клиническое подозрение на любое клинически значимое или активное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании, или любые другие проблемы безопасности, по мнению исследователя
  5. Использование запрещенных препаратов, которые нельзя прекратить в течение всего периода исследования (начиная с визита 1).
  6. Субъекты с <80% соблюдением требований к электронному дневнику во время вводного периода на визите 3
  7. ACQ-5 из ≥3 при посещении 1, посещении 2 или посещении 3
  8. Ежедневное спасательное использование SABA ≥12 затяжек в течение ≥3 дней подряд в любое время в течение вводного периода до рандомизации
  9. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии цифровой ЭКГ в покое и любые отклонения цифровой ЭКГ (при посещении 1 или 3), которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации скорректированного интервала QT (QTc). ) интервал изменения
  10. Удлиненный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≥450 мс на основании ЭКГ при визите 1 или визите 3; или семейная история синдрома удлиненного интервала QT
  11. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс), перемежающаяся предсердно-желудочковая (АВ) блокада второй или третьей степени или АВ-диссоциация при визите 1 или визите 3
  12. Субъекты с имплантированным сердечным дефибриллятором и субъекты с устойчивой симптоматической желудочковой и/или предсердной тахиаритмией
  13. Субъекты с нестабильной стенокардией или стабильной стенокардией, классифицированной выше, чем класс II Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний, или с инфарктом миокарда или инсультом в течение 6 месяцев до визита 1
  14. История госпитализации в течение 12 месяцев до визита 1, вызванная сердечной недостаточностью или диагнозом сердечной недостаточности выше, чем класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  15. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на визите 1
  16. Сдача крови (≥ 450 мл) в течение 3 месяцев или сдача плазмы в течение 14 дней до Визита 1
  17. Подозрение на плохую способность следовать инструкциям исследования, по мнению исследователя.
  18. Предыдущее участие или предшествующий отказ от скрининга в текущем исследовании или участие в любом другом исследовательском исследовании в течение 1 месяца до визита 1.
  19. Субъект, получающий лечение биологическими препаратами, такими как моноклональные антитела или химерные биомолекулы, включая омализумаб, меполизумаб и реслизумаб, в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения до визита 1, в зависимости от того, что дольше
  20. Субъект получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до визита 1.
  21. Положительный результат скрининга на наркотики, который не может быть подтвержден историей болезни субъекта и его соответствующим лечением (безрецептурный продукт или действительный рецепт), или историей или текущим злоупотреблением алкоголем или наркотиками (включая марихуану и действительные рецепты, содержащие марихуану), как судил следователь
  22. Планируемая стационарная хирургия, серьезное стоматологическое вмешательство или госпитализация во время исследования
  23. Беременная женщина или кормящая женщина
  24. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу контрактной исследовательской организации и/или персоналу исследовательского центра)
  25. Подозрение на синдром Жильбера
  26. Уязвимые лица (например, лица, содержащиеся под стражей)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD7594 Доза 1
Рандомизированные субъекты будут получать AZD7594 55 мкг/50 мкг (номинальная/доставленная доза) перорально через ингалятор сухого порошка (DPI) один раз в день.
Лекарство: AZD7594 Точки на дюйм 55 мкг/50 мкг.
Нестероидный селективный модулятор ГР.
Экспериментальный: AZD7594 Доза 2
Рандомизированные субъекты будут получать AZD7594 99 мкг/90 мкг перорально через DPI один раз в день.
Лекарство: AZD7594 DPI 99 мкг/90 мкг
Нестероидный селективный модулятор ГР.
Экспериментальный: AZD7594 Доза 3
Рандомизированные субъекты будут получать лечение AZD7594 198 мкг/180 мкг перорально через DPI один раз в день.
Лекарство: AZD7594 Точки на дюйм 198 мкг/180 мкг
Нестероидный селективный модулятор ГР.
Экспериментальный: AZD7594 Доза 4
Рандомизированные субъекты будут получать лечение AZD7594 396 мкг/360 мкг перорально через DPI один раз в день.
Лекарство: AZD7594 DPI 396 мкг/360 мкг один раз в день.
Нестероидный селективный модулятор ГР.
Экспериментальный: AZD7594 Доза 5
Рандомизированные субъекты будут получать лечение AZD7594 792 мкг/720 мкг перорально через DPI один раз в день.
Лекарство: AZD7594 Точки на дюйм 792 мкг/720 мкг
Нестероидный селективный модулятор ГР.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Рандомизированные субъекты будут получать пероральную ингаляцию AZD7594, соответствующую плацебо, через DPI один раз в день.
Лекарство: Плацебо для AZD7594 один раз в день.
Плацебо для AZD7594
Активный компаратор: Флутиказона фуроат
Рандомизированные субъекты будут получать лечение пероральными ингаляциями флутиказона фуроата (ФФ) через DPI, 100 мкг на номинальную дозу, один раз в день (открытая этикетка).
Лекарство: FF 100 мкг один раз в день (открытая этикетка)
Флутиказона фуроат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
Минимальное значение определяли как среднее значение двух измерений с интервалом в 30 минут (23 часа после последней дозы) перед введением дозы для каждого визита в течение всего периода лечения (от визита 4/неделя 2 до визита 7/неделя 12). Исходный уровень определяли как среднее значение двух измеренных значений до первого IP-введения (с интервалом 30 минут, через -45 минут и -15 минут до IP-введения) в День 1 (посещение 3). Анализы были основаны на модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и регионом в качестве фиксированных эффектов, а также исходным значением и взаимодействием исходного уровня за посещением в качестве ковариант. Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ингаляционных кортикостероидов (ICS).
На 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й, 8-й неделе и в среднем за период лечения
Временное ограничение: На 2, 4 и 8 неделе
Минимальное значение определяли как среднее значение двух измерений с интервалом в 30 минут (23 часа после последней дозы) перед введением дозы для каждого визита в течение всего периода лечения (от визита 4/неделя 2 до визита 7/неделя 12). Исходный уровень определяли как среднее значение двух измеренных значений до первого IP-введения (с интервалом 30 минут, через -45 минут и -15 минут до IP-введения) в День 1 (посещение 3). Анализ ковариации (ANCOVA) с лечением и регионом (т. е. США, Япония и РМ) в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации использовался для анализа среднего значения за период лечения. Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS.
На 2, 4 и 8 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем доли оксида азота в выдыхаемом воздухе (FENO) на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й неделе и в среднем за период лечения
Временное ограничение: На 2, 4, 8 и 12 неделе
Исходный уровень определяли как последнее значение, полученное до первой дозы исследуемого продукта. Анализы были основаны на MMRM с изменением от исходного уровня по логарифмической шкале в виде ответа, лечения, посещения, лечения за взаимодействием посещений и регионом в качестве фиксированных эффектов, а также логарифмически преобразованным исходным значением и исходным уровнем за взаимодействием посещений в качестве ковариантов.
На 2, 4, 8 и 12 неделе
Изменение минимальной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе и в среднем за период лечения
Временное ограничение: На 12 неделе
Минимальное значение определяли как среднее значение двух измерений с интервалом в 30 минут (23 часа после последней дозы) перед введением дозы для каждого визита в течение всего периода лечения (от визита 4/неделя 2 до визита 7/неделя 12). Исходный уровень определяли как среднее значение двух измеренных значений до первого IP-введения (с интервалом 30 минут, через -45 минут и -15 минут до IP-введения) в День 1 (посещение 3). Анализы были основаны на MMRM с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и регионом в качестве фиксированных эффектов, а также исходным значением и взаимодействием исходного уровня за посещением в качестве ковариант.
На 12 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике контроля астмы -5 (ACQ-5) на 12-й неделе и в среднем за период лечения
Временное ограничение: На 12 неделе
Исходный уровень определялся как оценка ACQ-5 при посещении 3. Анализы основывались на MMRM с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и регионом в качестве фиксированных эффектов, а исходное значение и взаимодействие исходного уровня при посещении являлись ковариантами. Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS. Пациентов просят вспомнить, как их астма была в течение предыдущей недели, и оценить свои симптомы. Анкета состоит из 5 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 6, где более высокие баллы представляют более серьезные нарушения/симптомы. ACQ – это сумма баллов по всем 5 пунктам.
На 12 неделе
Изменение средней утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исходный уровень определяли как среднее значение за 7 дней до рандомизации. Анализы были основаны на модели ANCOVA с лечением и регионом в качестве фиксированных эффектов и базовым значением в качестве ковариации. Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Изменение средней вечерней ПСВ по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исходный уровень определяли как среднее значение за 7 дней до рандомизации. Анализы были основаны на модели ANCOVA с лечением и регионом в качестве фиксированных эффектов и базовым значением в качестве ковариации. Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего ежедневного использования спасательных препаратов в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS. Исходный уровень определяли как среднее значение за 7 дней до рандомизации. Анализы были основаны на модели ANCOVA с лечением и регионом в качестве фиксированных эффектов и базовым значением в качестве ковариации.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Изменение процента ночных пробуждений по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS. Исходный уровень определяли как среднее значение за 7 дней до рандомизации. Анализы были основаны на модели ANCOVA с лечением и регионом в качестве фиксированных эффектов и базовым значением в качестве ковариации.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Изменение средней ежедневной оценки симптомов астмы по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS (полный набор для анализа). Исходный уровень определяли как среднее значение за 7 дней до рандомизации. Анализы были основаны на модели ANCOVA с лечением и регионом в качестве фиксированных эффектов и базовым значением в качестве ковариации. Во время вводного периода и периода лечения испытуемые записывали тяжесть симптомов астмы в ночное и дневное время каждое утро и вечер с помощью электронного дневника. Показатели симптомов астмы в ночное/дневное время оценивались субъектом каждое утро/вечер в соответствии со следующей системой баллов и записывались в электронный дневник: 0: симптомы астмы отсутствуют, 1: субъекты знали о своих симптомах астмы, но не могут легко переносить симптомы, 2: астма причиняла достаточный дискомфорт, чтобы вызвать проблемы со сном, 3: субъекты не могли спать или заниматься обычной деятельностью из-за своей астмы.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Изменение процента дней контроля над астмой по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS. Дни контроля над астмой определяются как дни без симптомов, без ночных пробуждений, без приема обезболивающих и без обострений. Исходный уровень определяли как среднее значение за 7 дней до рандомизации. Анализы были основаны на модели ANCOVA с лечением и регионом в качестве фиксированных эффектов и базовым значением в качестве ковариации.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах дней без спасательных операций в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS. День без неотложной помощи (RFD) был определен как день, когда количество впрыскиваний лекарства для облегчения симптомов астмы было равно нулю. Исходный уровень определяли как среднее значение за 7 дней до рандомизации. Анализы были основаны на модели ANCOVA с лечением и регионом в качестве фиксированных эффектов и базовым значением в качестве ковариации.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах бессимптомных дней в течение периода лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Исследовать клиническую эффективность AZD7594 при различных уровнях доз у астматиков с симптомами низких доз ICS. Дни без симптомов астмы или дни без симптомов определяются как день без симптомов астмы, применения β-агонистов короткого действия (КДБА), системных кортикостероидов или необходимости неотложной помощи при астме.
Неделя 0 (7 дней до рандомизации) до недели 12
Наблюдаемая максимальная концентрация в стабильном состоянии (Css, Max) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Резюме фармакокинетического параметра Css,mx, наблюдаемой максимальной концентрации AZD7594 на 84-й день в наборе фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Наблюдаемая минимальная концентрация в конце интервала дозирования (Css, Min) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Резюме фармакокинетического параметра Css,min, наблюдаемой минимальной концентрации AZD7594 на 84-й день в наборе фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Время до максимальной концентрации в стабильном состоянии, взятое непосредственно из индивидуальной кривой зависимости концентрации от времени (Tss, Max) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Сводная информация о фармакокинетическом параметре tss, max, времени достижения максимальной концентрации в равновесном состоянии, взятом непосредственно из индивидуальной кривой концентрация-время для AZD7594 на 84-й день в наборе для фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Время последней количественно определяемой концентрации аналита (Tlast) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Сводка ФК-параметра Tlast, время последней определяемой количественно концентрации аналита AZD7594 на 84-й день в наборе ФК-анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней количественно определяемой концентрации аналита (AUClast) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Резюме фармакокинетического параметра AUClast, площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до момента последней количественно определяемой концентрации аналита AZD7594 на 84-й день в наборе фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Площадь под кривой концентрации в плазме в пределах интервала дозирования (AUCτ) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Резюме фармакокинетического параметра AUCτ, площадь под кривой концентрации в плазме в пределах интервала дозирования AZD7594 на 84-й день в наборе фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Средняя концентрация в плазме во время интервала дозирования в устойчивом состоянии (Css, Avg) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Резюме фармакокинетического параметра Css,avg, средней концентрации в плазме в течение интервала дозирования в равновесном состоянии AZD7594 на 84-й день в наборе фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Нормализованная доза Css,Max (Css,Max/D) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Резюме фармакокинетического параметра Css,max/D Нормализованная доза Css,max AZD7594 на 84-й день в наборе фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Нормализованная доза AUCτ (AUCτ/D) AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Резюме фармакокинетического параметра AUCτ/D, нормированного по дозе AUCτ AZD7594 на 84-й день в наборе фармакокинетического анализа. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Процентное колебание AZD7594 на 84-й день
Временное ограничение: День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Описать фармакокинетику (устойчивого состояния) AZD7594 в подгруппе астматиков с симптомами низких доз ICS (подгруппа субъектов в центрах ЕС) (набор для анализа ФК). Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК. Статистический анализ для этой конечной точки не проводится. Индекс колебаний в течение интервала дозирования оценивается как 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), где Css,min - минимальная концентрация в конце интервала дозирования.
День 84 (до введения дозы и 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 и 24 ч после введения дозы)
Изменение площади под кривой зависимости концентрации кортизола в плазме от времени (AUEC0-24 часа после введения дозы) по сравнению с исходным уровнем для AZD7594 по сравнению с плацебо на 84-й день
Временное ограничение: В День -1 (от -24 до -12 часов до введения дозы в День 0) и в День 84 (от 0 до 12 часов после введения дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации кортизола в плазме от времени от нуля до 24 часов после введения дозы по сравнению с плацебо AZD7594 на 84-й день в наборе для анализа фармакокинетики. Представленные результаты являются сводной статистикой параметра ПК.
В День -1 (от -24 до -12 часов до введения дозы в День 0) и в День 84 (от 0 до 12 часов после введения дозы)
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга до периода наблюдения (от 7 до 10 дней после визита 7)
Оценить безопасность и переносимость AZD7594 по сравнению с плацебо у астматиков с симптомами низких доз ИГКС.
От скрининга до периода наблюдения (от 7 до 10 дней после визита 7)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Главный следователь: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D3741C00007

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться