Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de niveles de dosis múltiples de AZD7594 administrados una vez al día por inhalación en sujetos asmáticos

Criterios de inclusión

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio 2. Hombres y mujeres de 18 a 85 años de edad, inclusive, con índice de masa corporal (IMC) ≤35 3. Los sujetos deben ser no fumadores o ex fumadores ( ha dejado de fumar cigarrillos electrónicos u otros productos de tabaco inhalados ≥6 meses antes de la Visita 1) con un historial de tabaquismo total de menos de 10 paquetes-año (no aplicable para cigarrillos electrónicos) 4. Diagnóstico clínico documentado de asma durante ≥6 meses antes de la Visita 1 5 Sujetos en dosis estables de media a alta de ICS (equivalente a budesonida >400 μg/día) o de baja a media en dosis de ICS/LABA durante al menos 4 semanas antes de la selección (Visita 1) (Apéndice A, GINA, 2018) 6. Sujetos debe demostrar reversibilidad a los broncodilatadores inhalados en la visita 2 (una mejora de ≥12 % y ≥200 ml en FEV1 después de la administración de 4 inhalaciones de salbutamol/albuterol) 7. FEV1 prebroncodilatador en la visita 3 entre 40 % y 90 % del valor teórico -45 o -15 minutos antes de la dosis 8. En la Visita 3, los sujetos deben tener síntomas con dosis bajas de ICS, como lo demuestra la puntuación media diaria combinada de síntomas de asma de >1 durante los 7 días anteriores o el uso de SABA en ≥3 de los últimos 7 días durante el Período de Preinclusión 9. Demostrar la capacidad de utilizar correctamente el dispositivo de inhalación del estudio 10. Sujeto capaz de realizar pruebas de función pulmonar aceptables para FEV1 de acuerdo con los criterios de aceptabilidad de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 11. El sujeto está dispuesto y es capaz de seguir los procedimientos y restricciones del estudio. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben permanecer estables con el método anticonceptivo altamente efectivo que eligieron durante un mínimo de 3 meses antes de la Visita 1, y estar dispuestas a usarlo durante toda la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento informado), y durante 1 mes después de la última dosis de IP 12. Para la inclusión opcional en el componente Gx del estudio, los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por separado para el muestreo y análisis genómico Criterios de exclusión

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los PI, incluida la budesonida, o a los excipientes, incluida la lactosa
2. Uso de esteroides sistémicos dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1
3. Enfermedad respiratoria crónica concomitante (incluida la apnea del sueño actual)
4. Antecedentes o sospecha clínica de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente relevante o activo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio. o cualquier otra preocupación de seguridad en la opinión del Investigador
5. Uso de medicamentos prohibidos que no se pueden suspender durante todo el período del estudio (a partir de la Visita 1).
6. Sujetos con <80 % de cumplimiento del eDiary durante el período de ejecución en la visita 3
7. ACQ-5 de ≥3 en la Visita 1, Visita 2 o Visita 3
8. Uso de rescate diario de SABA ≥ 12 inhalaciones durante ≥ 3 días consecutivos en cualquier momento durante el período de preinclusión, antes de la aleatorización
9. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG digital en reposo y cualquier anormalidad en el ECG digital (en la Visita 1 o Visita 3) que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la interpretación del intervalo QT corregido (QTc ) cambios de intervalo
10. Intervalo QT prolongado corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥450 mseg basado en ECG en la Visita 1 o la Visita 3; o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
11. Prolongación del intervalo PR (PQ) (>240 mseg), bloqueo aurículo-ventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado o disociación AV en la visita 1 o la visita 3
12. Sujetos con desfibrilador cardíaco implantable y sujetos con taquiarritmia ventricular y/o auricular sintomática sostenida
13. Sujetos con angina de pecho inestable o angina de pecho estable clasificada más alta que la Clase II de la Sociedad Cardiovascular Canadiense, o un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1
14. Historial de hospitalización dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1 causada por insuficiencia cardíaca o un diagnóstico de insuficiencia cardíaca superior a la Clase II de la New York Heart Association
15. Sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la Visita 1
16. Donación de sangre (≥ 450 mL) dentro de los 3 meses o donación de plasma dentro de los 14 días anteriores a la Visita 1
17. Sospecha de poca capacidad para seguir las instrucciones del estudio, a juicio del investigador
18. Participación previa o falla previa en la evaluación en el estudio actual, o participación en cualquier otro estudio de investigación dentro de 1 mes antes de la Visita 1
19. Sujeto en tratamiento con productos biológicos, como anticuerpos monoclonales o biomoléculas quiméricas, incluidos omalizumab, mepolizumab y reslizumab, dentro de los 6 meses o 5 semividas antes de la visita 1, lo que sea más largo
20. Sujeto tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la Visita 1
21. Resultado positivo de detección de drogas que no puede justificarse por el historial médico del sujeto y su tratamiento relevante (producto de venta libre o una receta válida), o antecedentes o abuso actual de alcohol o drogas (incluida la marihuana y recetas válidas que contienen marihuana), como juzgado por el investigador
22. Cirugía hospitalaria planificada, procedimiento dental mayor u hospitalización durante el estudio
23. Mujer embarazada o mujer lactante
24. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca, al personal de la organización de investigación contratada y/o al personal del centro de estudio)
25. Sospecha de síndrome de Gilbert
26. Personas vulnerables (p. ej., personas detenidas)