Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di livelli di dosi multiple di AZD7594 somministrati una volta al giorno per inalazione in soggetti asmatici
4 novembre 2020 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a braccio parallelo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di livelli di dosi multiple di AZD7594 DPI somministrati una volta al giorno per dodici settimane, rispetto al placebo, in pazienti asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio
Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di livelli di dose multipli di AZD7594 somministrati una volta al giorno (QD) per inalazione in un periodo di trattamento di 12 settimane su soggetti asmatici.
L'attività sarà valutata confrontando AZD7594 con placebo.
Il confronto tra il comparatore attivo (FF) e il placebo verrà utilizzato per il benchmarking.
L'efficacia è valutata dalla valutazione della variazione del volume espiratorio forzato minimo in 1 secondo (FEV1).
L'obiettivo è quello di sviluppare AZD7594 come modulatore GR non steroideo selettivo (SGRM) inalato una volta al giorno, che potrebbe in definitiva portare a un migliore controllo della malattia sia della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che dell'asma attraverso una migliore efficacia e compliance.
La logica generale per lo sviluppo di un AZD7594 una volta al giorno in un inalatore di polvere secca (DPI) è quella di fornire un'opzione terapeutica futura sicura ed efficace sia per i soggetti con asma che con BPCO.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco (8 paesi: Europa, Stati Uniti [USA], Sud Africa e Giappone) condotto su 714 soggetti (102 soggetti per braccio) con asma sintomatico a basse dosi per via inalatoria corticosteroidi (ICS). Lo studio si compone di 3 periodi:
- Periodo di rodaggio (21-28 giorni; visite da 1 a 3)
- Periodo di trattamento (12 settimane; Visite da 4 a 7)
- Follow-up (1 settimana; visita 8).
Il periodo di run-in consiste in 3 visite: visita di screening (1), visita di reversibilità (2) e visita di randomizzazione (3). Tutti i soggetti firmeranno un modulo di consenso informato (ICF) prima di partecipare a qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti ritenuti idonei alla Visita 1 (Visita di screening) interromperanno tutti i farmaci per l'asma e passeranno a budesonide a basso dosaggio (200 μg due volte al giorno [BID] in Europa e 180 μg BID negli Stati Uniti) e verranno assunti i farmaci di salvataggio secondo necessità. I soggetti in terapia con beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA), combinazione a dose fissa di ICS/LABA o un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA) torneranno per la Visita 2 tra 2 e 7 giorni dopo la Visita 1 per avere un tempo di wash-out sufficiente di loro farmaci per l'asma. Se i criteri di reversibilità vengono soddisfatti alla Visita 2, i soggetti procederanno alla Visita 3 (la randomizzazione avverrà entro 21-28 giorni dalla Visita 1). Alla Visita 3, i soggetti che rimangono sintomatici mentre assumono budesonide a basso dosaggio saranno randomizzati in un rapporto complessivo di 1:1:1:1:1:1:1 a uno dei 7 possibili trattamenti e riceveranno polvere per inalazione per via orale:
- AZD7594 DPI 55μg [dosaggio nominale]/50 μg [dose erogata] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg/90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 DPI 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 DPI 792 μg/720 μg QD
- Placebo per AZD7594 QD
- FF 100 μg QD (in aperto) Il follow-up verrà effettuato tramite contatto telefonico entro 7-10 giorni dalla visita 7 o dall'ultima assunzione del prodotto sperimentale (IP).
La durata totale dello studio sarà compresa tra 113 e 135 giorni per ogni singolo soggetto e si prevede che duri circa 12 mesi (non dovrebbe superare i 18 mesi).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
808
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Research Site
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Kozloduy, Bulgaria, 3320
- Research Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Site
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Ruse, Bulgaria, 7002
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Research Site
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Vidin, Bulgaria, 3700
- Research Site
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Berlin, Germania, 14050
- Research Site
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Berlin, Germania, 10969
- Research Site
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Berlin, Germania, 10119
- Research Site
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Berlin, Germania, 10787
- Research Site
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Berlin, Germania, 10625
- Research Site
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Dortmund, Germania, 44263
- Research Site
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Großhansdorf, Germania, 22927
- Research Site
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Hamburg, Germania, 20354
- Research Site
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Hannover, Germania, D-30173
- Research Site
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Lübeck, Germania, 23552
- Research Site
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Marburg, Germania, 35037
- Research Site
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Wiesbaden, Germania, 65187
- Research Site
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Chuo-ku, Giappone, 103-0028
- Research Site
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Fukuoka-shi, Giappone, 811-1394
- Research Site
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Fukuoka-shi, Giappone, 819-8555
- Research Site
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Himeji, Giappone, 672-8064
- Research Site
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Kagoshima-shi, Giappone, 890-0073
- Research Site
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Kishiwada-shi, Giappone, 596-8501
- Research Site
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Naka-gun, Giappone, 319-1113
- Research Site
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Osaka-shi, Giappone, 531-0073
- Research Site
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Sakaide-shi, Giappone, 762-8550
- Research Site
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Shinjuku-ku, Giappone, 169-0073
- Research Site
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Tokyo, Giappone, 103-0027
- Research Site
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Yanagawa-shi, Giappone, 832-0059
- Research Site
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Yokohama, Giappone, 232-0064
- Research Site
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Bialystok, Polonia, 15-044
- Research Site
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Częstochowa, Polonia, 42-200
- Research Site
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Kielce, Polonia, 25-751
- Research Site
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Krakow, Polonia, 30-033
- Research Site
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Ksawerów, Polonia, 95-054
- Research Site
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Ostrowiec Świętokrzyski, Polonia, 27-400
- Research Site
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Proszowice, Polonia, 32-100
- Research Site
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Skarżysko-Kamienna, Polonia, 26-110
- Research Site
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Skierniewice, Polonia, 96-100
- Research Site
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Sopot, Polonia, 81-741
- Research Site
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Tarnów, Polonia, 33-100
- Research Site
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Alabama
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Sheffield, Alabama, Stati Uniti, 35660
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85018
- Research Site
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California
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Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
- Research Site
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Gold River, California, Stati Uniti, 95670
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Research Site
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Florida
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Celebration, Florida, Stati Uniti, 34747
- Research Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Research Site
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Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
- Research Site
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Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
- Research Site
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, Stati Uniti, 02747
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
- Research Site
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Gastonia, North Carolina, Stati Uniti, 28054
- Research Site
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
- Research Site
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Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504-9741
- Research Site
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97202
- Research Site
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- Research Site
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Texas
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Boerne, Texas, Stati Uniti, 78006
- Research Site
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Research Site
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Bellville, Sud Africa, 7530
- Research Site
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Johannesburg, Sud Africa, 1724
- Research Site
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Mowbray, Sud Africa, 7700
- Research Site
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Port Elizabeth, Sud Africa, 6001
- Research Site
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Cherkasy, Ucraina, 18009
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76018
- Research Site
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Kharkiv Region, Ucraina, 61039
- Research Site
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Kharkiv Region, Ucraina, 61002
- Research Site
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Kharkiv Region, Ucraina, 61124
- Research Site
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Kyiv, Ucraina, 02125
- Research Site
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Kyiv, Ucraina, 02002
- Research Site
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Kyiv, Ucraina, 04201
- Research Site
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Kyiv, Ucraina, 3049
- Research Site
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Lutsk, Ucraina, 43005
- Research Site
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Odesa, Ucraina, 65025
- Research Site
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Poltava, Ucraina, 36011
- Research Site
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Sumy, Ucraina, 40031
- Research Site
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Vinnytsia, Ucraina, 21018
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucraina, 69035
- Research Site
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Balassagyarmat, Ungheria, 2660
- Research Site
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Budapest, Ungheria, H-1036
- Research Site
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Gödöllő, Ungheria, 2100
- Research Site
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Komló, Ungheria, 7300
- Research Site
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Miskolc, Ungheria, 3529
- Research Site
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Nyíregyháza, Ungheria, 4400
- Research Site
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Pécs, Ungheria, 7635
- Research Site
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Szazhalombatta, Ungheria, H-2400
- Research Site
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Szigetszentmiklós, Ungheria, 2310
- Research Site
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Szombathely, Ungheria, 9700
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio 2. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 85 anni inclusi, con indice di massa corporea (BMI) ≤35 3. I soggetti devono essere non fumatori o ex fumatori ( ha smesso di fumare sigarette elettroniche o altri prodotti del tabacco inalati ≥6 mesi prima della Visita 1) con una storia totale di fumo inferiore a 10 pacchetti-anno (non applicabile per le sigarette elettroniche) 4. Diagnosi clinica documentata di asma per ≥6 mesi prima della Visita 1 5 Soggetti in terapia stabile con dosi medio-alte di ICS (equivalenti a budesonide >400 μg/giorno) o dosi medio-basse di ICS/LABA per almeno 4 settimane prima dello screening (Visita 1) (Appendice A, GINA, 2018) 6. Soggetti deve dimostrare reversibilità ai broncodilatatori inalatori alla Visita 2 (un miglioramento ≥12% e ≥200 mL del FEV1 dopo la somministrazione di 4 puff di salbutamolo/albuterolo) 7. FEV1 pre-broncodilatatore alla Visita 3 compreso tra il 40% e il 90% del predetto alla -45 o -15 minuti prima della dose 8. Alla Visita 3, i soggetti devono essere sintomatici con ICS a basso dosaggio, come evidenziato dal punteggio medio giornaliero combinato dei sintomi dell'asma >1 nei 7 giorni precedenti o dall'uso di SABA in ≥3 degli ultimi 7 giorni durante il Periodo di prova 9. Dimostrare la capacità di utilizzare correttamente il dispositivo di inalazione dello studio 10. Soggetto in grado di eseguire test di funzionalità polmonare accettabili per FEV1 secondo i criteri di accettabilità dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 11. Il soggetto è disposto e in grado di seguire le procedure e le restrizioni dello studio. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere stabili sul metodo prescelto di controllo delle nascite altamente efficace per un minimo di 3 mesi prima della Visita 1 e disposte a utilizzarlo per l'intera durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso informato) e per 1 mese dopo l'ultima dose di IP 12. Per l'inclusione facoltativa nella componente Gx dello studio, i soggetti devono fornire un consenso informato separato per il campionamento e l'analisi genomica Criteri di esclusione
- Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli IP, inclusa la budesonide, o agli eccipienti, incluso il lattosio
- Uso sistemico di steroidi nelle 6 settimane precedenti la Visita 1
- Malattia respiratoria cronica concomitante (inclusa l'apnea notturna in corso)
- Anamnesi o sospetto clinico di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente rilevante o attivo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio, o qualsiasi altro problema di sicurezza secondo l'opinione dell'investigatore
- Uso di farmaci proibiti che non possono essere interrotti durante l'intero periodo dello studio (Visita 1 iniziale).
- Soggetti con conformità eDiary <80% durante il periodo di esecuzione alla visita 3
- ACQ-5 di ≥3 alla visita 1, alla visita 2 o alla visita 3
- Uso giornaliero di salvataggio di SABA ≥12 puff per ≥3 giorni consecutivi in qualsiasi momento durante il periodo di run-in, prima della randomizzazione
- Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG digitale a riposo e qualsiasi anomalia nell'ECG digitale (alla Visita 1 o alla Visita 3) che, come considerato dallo sperimentatore, può interferire con l'interpretazione dell'intervallo QT corretto (QTc ) variazioni di intervallo
- Intervallo QT prolungato corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥450 msec in base all'ECG alla Visita 1 o alla Visita 3; o storia familiare di sindrome del QT lungo
- Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (>240 msec), blocco atrio-ventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV alla Visita 1 o alla Visita 3
- Soggetti con defibrillatore cardiaco impiantabile e soggetti con tachiaritmia ventricolare e/o atriale sintomatica sostenuta
- Soggetti con angina pectoris instabile o angina pectoris stabile classificata superiore alla Classe II della Canadian Cardiovascular Society, o un infarto miocardico o ictus entro 6 mesi prima della Visita 1
- Anamnesi di ricovero entro 12 mesi prima della Visita 1 causata da insufficienza cardiaca o diagnosi di insufficienza cardiaca superiore alla Classe II della New York Heart Association
- Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla Visita 1
- Donazione di sangue (≥ 450 ml) entro 3 mesi o donazione di plasma entro 14 giorni prima della Visita 1
- Sospetta scarsa capacità di seguire le istruzioni dello studio, come giudicato dallo sperimentatore
- Precedente partecipazione o precedente fallimento dello screening nello studio in corso o partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca entro 1 mese prima della Visita 1
- Soggetto in trattamento con agenti biologici come anticorpi monoclonali o biomolecole chimeriche inclusi omalizumab, mepolizumab e reslizumab entro 6 mesi o 5 emivite prima della Visita 1, a seconda di quale sia il più lungo
- Soggetto trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) prima della Visita 1
- Risultato positivo dello screening antidroga che non può essere giustificato dall'anamnesi del soggetto e dal relativo trattamento (prodotto da banco o prescrizione valida), o storia o attuale abuso di alcol o droghe (inclusa marijuana e prescrizioni valide contenenti marijuana), come giudicato dall'investigatore
- Chirurgia ospedaliera pianificata, procedura odontoiatrica importante o ricovero in ospedale durante lo studio
- Donna incinta o in allattamento
- Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca, sia per il personale dell'organizzazione di ricerca a contratto e/o per il personale del centro studi)
- Sospetto della sindrome di Gilbert
- Persone vulnerabili (p. es., persone detenute)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: AZD7594 Dose 1
I soggetti randomizzati riceveranno AZD7594 55 μg/50 μg (dose nominale/consegnata), inalazione orale tramite inalatore di polvere secca (DPI) una volta al giorno.
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Un modulatore non steroideo e selettivo del GR.
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Sperimentale: AZD7594 Dose 2
I soggetti randomizzati riceveranno AZD7594 99 µg/90 µg, inalazione orale tramite DPI una volta al giorno.
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Un modulatore non steroideo e selettivo del GR.
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Sperimentale: AZD7594 Dose 3
I soggetti randomizzati riceveranno un trattamento con AZD7594 198 µg/180 µg, inalazione orale tramite DPI una volta al giorno.
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Un modulatore non steroideo e selettivo del GR.
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Sperimentale: AZD7594 Dose 4
I soggetti randomizzati riceveranno un trattamento con AZD7594 396 µg/360 µg, inalazione orale tramite DPI una volta al giorno.
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Un modulatore non steroideo e selettivo del GR.
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Sperimentale: AZD7594 Dose 5
I soggetti randomizzati riceveranno un trattamento con AZD7594 792 µg/720 µg, inalazione orale tramite DPI una volta al giorno.
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Un modulatore non steroideo e selettivo del GR.
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti randomizzati riceveranno AZD7594 corrispondente al placebo per inalazione orale tramite DPI una volta al giorno.
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Placebo per AZD7594
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Comparatore attivo: Fluticasone furoato
I soggetti randomizzati riceveranno un trattamento con fluticasone furoato (FF) per inalazione orale tramite DPI, 100 µg per dose nominale, una volta al giorno (in aperto).
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Fluticasone furoato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del FEV1 minimo alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12
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Il valore minimo è stato definito come la media delle 2 misurazioni a 30 minuti di distanza (23 ore dopo l'ultima dose) prima della somministrazione per ogni visita durante il periodo di trattamento (dalla visita 4/settimana 2 alla visita 7/settimana 12).
Il basale è stato definito come la media dei 2 valori misurati prima della prima somministrazione IP (a 30 minuti di distanza, a -45 minuti e a -15 minuti, prima della somministrazione IP) il Giorno 1 (Visita 3).
Le analisi erano basate su un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM) con trattamento, visita, interazione trattamento per visita e regione come effetti fissi e valore basale e interazione basale per visita come covariate.
Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose in asmatici sintomatici con basse dosi di corticosteroidi inalatori (ICS).
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Alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del FEV1 minimo alle settimane 2, 4, 8 e media durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Alla settimana 2, 4 e 8
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Il valore minimo è stato definito come la media delle 2 misurazioni a 30 minuti di distanza (23 ore dopo l'ultima dose) prima della somministrazione per ogni visita durante il periodo di trattamento (dalla visita 4/settimana 2 alla visita 7/settimana 12).
Il basale è stato definito come la media dei 2 valori misurati prima della prima somministrazione IP (a 30 minuti di distanza, a -45 minuti e a -15 minuti, prima della somministrazione IP) il Giorno 1 (Visita 3).
L'analisi della covarianza (ANCOVA) con il trattamento e la regione (vale a dire, Stati Uniti, Giappone e RoW) come effetti fissi e il basale come covariata è stata utilizzata per l'analisi della media durante il periodo di trattamento.
Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
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Alla settimana 2, 4 e 8
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Variazione rispetto al basale dell'ossido nitrico espirato frazionato (FENO) alle settimane 2, 4, 8, 12 e media durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Alla settimana 2, 4, 8 e 12
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Il basale è stato definito come l'ultimo valore ottenuto prima della prima dose del prodotto sperimentale.
Le analisi erano basate su un MMRM con variazione rispetto al basale sulla scala logaritmica come risposta, trattamento, visita, trattamento per interazione visita e regione come effetti fissi e valore basale trasformato in logaritmo e basale per interazione visita come covariate.
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Alla settimana 2, 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) minima alla settimana 12 e media durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Alla settimana 12
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Il valore minimo è stato definito come la media delle 2 misurazioni a 30 minuti di distanza (23 ore dopo l'ultima dose) prima della somministrazione per ogni visita durante il periodo di trattamento (dalla visita 4/settimana 2 alla visita 7/settimana 12).
Il basale è stato definito come la media dei 2 valori misurati prima della prima somministrazione IP (a 30 minuti di distanza, a -45 minuti e a -15 minuti, prima della somministrazione IP) il Giorno 1 (Visita 3).
Le analisi erano basate su un MMRM con trattamento, visita, interazione trattamento per visita e regione come effetti fissi e valore basale e interazione basale per visita come covariate.
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Alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma -5 (ACQ-5) alla settimana 12 e media durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Alla settimana 12
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Il basale è stato definito come il punteggio ACQ-5 alla visita 3. Le analisi erano basate su un MMRM con trattamento, visita, interazione trattamento per visita e regione come effetti fissi e valore al basale e basale per interazione visita come covariate.
Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
Ai pazienti viene chiesto di ricordare com'era la loro asma durante la settimana precedente e di valutare i loro sintomi.
Il questionario ha 5 item, ogni item è valutato su una scala da 0 a 6, dove i punteggi più alti rappresentano menomazioni/sintomi più gravi.
ACQ è la somma dei punteggi di tutti e 5 gli item.
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Alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio di picco medio mattutino (PEF) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Il basale è stato definito come la media dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
Le analisi erano basate su un modello ANCOVA con trattamento e regione come effetti fissi e valore basale come covariata.
Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale del PEF serale medio durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Il basale è stato definito come la media dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
Le analisi erano basate su un modello ANCOVA con trattamento e regione come effetti fissi e valore basale come covariata.
Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale nell'uso medio giornaliero di farmaci al bisogno durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
Il basale è stato definito come la media dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
Le analisi erano basate su un modello ANCOVA con trattamento e regione come effetti fissi e valore basale come covariata.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale in percentuale di giorni di risveglio notturno durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
Il basale è stato definito come la media dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
Le analisi erano basate su un modello ANCOVA con trattamento e regione come effetti fissi e valore basale come covariata.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio medio giornaliero dei sintomi dell'asma durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose in asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio (Full Analysis Set).
Il basale è stato definito come la media dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
Le analisi erano basate su un modello ANCOVA con trattamento e regione come effetti fissi e valore basale come covariata.
Durante i periodi di run-in e di trattamento, i soggetti hanno registrato la gravità dei loro sintomi di asma durante la notte e il giorno ogni mattina e sera, utilizzando l'eDiary.
I punteggi dei sintomi dell'asma durante la notte/il giorno sono stati valutati dal soggetto ogni mattina/sera in base al seguente sistema di punteggio e registrati sull'eDiary: 0: nessun sintomo di asma, 1: i soggetti erano consapevoli dei loro sintomi di asma ma non può facilmente tollerare i sintomi, 2: l'asma causava abbastanza disagio da causare problemi con il sonno, 3: i soggetti non erano in grado di dormire/svolgere le normali attività a causa dell'asma.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale in percentuale di giorni di controllo dell'asma durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
I giorni di controllo dell'asma sono definiti come giorni senza sintomi, senza risvegli notturni, senza l'uso di analgesici e senza riacutizzazioni.
Il basale è stato definito come la media dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
Le analisi erano basate su un modello ANCOVA con trattamento e regione come effetti fissi e valore basale come covariata.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale in percentuale di giorni senza soccorso durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
Un giorno senza salvataggio (RFD) è stato definito come un giorno in cui il numero di spruzzi di farmaci per il sollievo dei sintomi dell'asma è stato riportato pari a zero.
Il basale è stato definito come la media dei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
Le analisi erano basate su un modello ANCOVA con trattamento e regione come effetti fissi e valore basale come covariata.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale in percentuale di giorni senza sintomi durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Studiare l'efficacia clinica di AZD7594 a diversi livelli di dose negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio.
I giorni senza sintomi di asma, o giorni senza sintomi, sono definiti come un giorno senza sintomi di asma, uso di β-agonisti a breve durata d'azione (SABA), uso di corticosteroidi sistemici o necessità di cure urgenti per l'asma.
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Dalla settimana 0 (7 giorni prima della randomizzazione) alla settimana 12
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Concentrazione massima osservata allo stato stazionario (Css, Max) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro PK Css,mx, concentrazione massima osservata, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi PK.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Concentrazione minima osservata alla fine dell'intervallo di somministrazione (Css,Min) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro PK Css,min, concentrazione minima osservata, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi PK.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Tempo alla concentrazione massima allo stato stazionario, preso direttamente dalla curva concentrazione-tempo individuale (Tss, Max) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro farmacocinetico tss, max, tempo alla massima concentrazione allo stato stazionario, preso direttamente dalla curva concentrazione-tempo individuale, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi farmacocinetica.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Tempo dell'ultima concentrazione quantificabile dell'analita (Tlast) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro PK Tlast, tempo dell'ultima concentrazione di analita quantificabile, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi PK.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Area sotto la curva di concentrazione del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile dell'analita (AUClast) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro PK AUClast, Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile dell'analita, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi PK.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica entro un intervallo di dosaggio (AUCτ) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro farmacocinetico AUCτ, area sotto la curva di concentrazione plasmatica all'interno di un intervallo di dosaggio, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi farmacocinetica.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Concentrazione plasmatica media durante un intervallo di somministrazione allo stato stazionario (Css, Avg) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro PK Css,avg, Concentrazione plasmatica media durante un intervallo di somministrazione allo stato stazionario, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi PK.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Dose normalizzata Css, Max (Css, Max/D) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro PK Css,max/D Dose normalizzata Css,max, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi PK.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Dose AUCτ normalizzata (AUCτ/D) di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Riepilogo del parametro farmacocinetico AUCτ/D, dose normalizzata AUCτ, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi farmacocinetica.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Fluttuazione percentuale di AZD7594 al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Descrivere la farmacocinetica (allo stato stazionario) di AZD7594 in un sottogruppo di asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio (sottogruppo di soggetti presso siti dell'UE) (PK Analysis Set).
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
Non viene eseguita alcuna analisi statistica per questo endpoint.
Indice di fluttuazione durante un intervallo di dosaggio stimato come 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), dove Css,min è la concentrazione minima alla fine dell'intervallo di dosaggio.
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Giorno 84 (pre-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 ore post-dose)
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Variazione rispetto al basale nell'area sotto la curva concentrazione-tempo di cortisolo plasmatico (AUEC0-24 ore dopo la dose), di AZD7594 rispetto al placebo al giorno 84
Lasso di tempo: Al giorno -1 (da -24 a -12 ore prima della dose al giorno 0) e al giorno 84 (da 0 a 12 ore dopo la dose)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo di cortisolo plasmatico da zero a 24 ore dopo la somministrazione rispetto al placebo, di AZD7594 al giorno 84 nel set di analisi farmacocinetica.
I risultati presentati sono statistiche riassuntive del parametro PK.
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Al giorno -1 (da -24 a -12 ore prima della dose al giorno 0) e al giorno 84 (da 0 a 12 ore dopo la dose)
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dallo screening al periodo di follow-up (da 7 a 10 giorni dopo la visita 7)
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD7594 in relazione al placebo negli asmatici sintomatici con ICS a basso dosaggio
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Dallo screening al periodo di follow-up (da 7 a 10 giorni dopo la visita 7)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 gennaio 2019
Completamento primario (Effettivo)
30 settembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
30 settembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
9 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D3741C00007
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su AZD7594 DPI 55μg/50μg.
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