Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de doses multiples d'AZD7594 administré une fois par jour par inhalation chez des sujets asthmatiques
4 novembre 2020 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique de phase 2b randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à bras parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de doses multiples d'AZD7594 DPI administrées une fois par jour pendant douze semaines, par rapport au placebo, chez des asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de doses multiples d'AZD7594 administrées une fois par jour (QD) par inhalation au cours d'une période de traitement de 12 semaines chez des sujets asthmatiques.
L'activité sera évaluée en comparant AZD7594 à un placebo.
La comparaison entre le comparateur actif (FF) et le placebo servira de point de repère.
L'efficacité est évaluée par l'évaluation de la variation du volume expiratoire maximal maximal en 1 seconde (FEV1).
L'objectif est de développer l'AZD7594 en tant que modulateur GR sélectif non stéroïdien (SGRM) inhalé une fois par jour, qui pourrait finalement conduire à un meilleur contrôle de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et de l'asthme grâce à une efficacité et une observance améliorées.
La justification générale du développement d'un AZD7594 une fois par jour dans un inhalateur à poudre sèche (DPI) est de fournir une future option de traitement sûre et efficace pour les sujets asthmatiques et BPCO.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: AZD7594 DPI 55 μg/50 μg.
- Médicament: AZD7594 PPP 99 µg/90 µg
- Médicament: AZD7594 PPP 198 µg/180 µg
- Médicament: AZD7594 DPI 396 µg/360 µg une fois par jour.
- Médicament: AZD7594 PPP 792 µg/720 µg
- Médicament: Placebo pour AZD7594 une fois par jour.
- Médicament: FF 100 µg une fois par jour (en ouvert)
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle (8 pays : Europe, États-Unis [US], Afrique du Sud et Japon) menée sur 714 sujets (102 sujets par bras) souffrant d'asthme symptomatique sous inhalation à faible dose. corticostéroïdes (ICS). L'étude se compose de 3 périodes:
- Période de rodage (21-28 jours ; visites 1 à 3)
- Période de traitement (12 semaines ; visites 4 à 7)
- Suivi (1 semaine ; visite 8).
La période de rodage consiste en 3 visites : visite de dépistage (1), visite de réversibilité (2) et visite de randomisation (3). Tous les sujets signeront un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de participer à toute procédure spécifique à l'étude. Les sujets jugés éligibles lors de la visite 1 (visite de sélection) arrêteront tous les médicaments contre l'asthme et passeront au budésonide à faible dose (200 μg deux fois par jour [BID] en Europe et 180 μg BID aux États-Unis) et des médicaments de secours seront pris au besoin. Les sujets sous bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA), traitement combiné CSI/BALA à dose fixe ou antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) reviendront pour la visite 2 entre 2 et 7 jours après la visite 1 pour avoir un temps de sevrage suffisant de leurs médicaments contre l'asthme. Si les critères de réversibilité sont remplis lors de la visite 2, les sujets passeront à la visite 3 (la randomisation aura lieu dans les 21 à 28 jours suivant la visite 1). Lors de la visite 3, les sujets qui restent symptomatiques sous budésonide à faible dose seront randomisés dans un rapport global de 1:1:1:1:1:1:1 pour l'un des 7 traitements possibles et recevront de la poudre pour inhalation par voie orale :
- AZD7594 DPI 55 μg [dosage nominal]/50 μg [dose délivrée] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg/90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 PPP 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 PPP 792 μg/720 μg QD
- Placebo pour AZD7594 QD
- FF 100 μg QD (en ouvert) Le suivi se fera par contact téléphonique dans les 7 à 10 jours après la Visite 7 ou la dernière prise de produit expérimental (IP).
La durée totale de l'étude sera comprise entre 113 et 135 jours pour chaque sujet individuel et devrait durer environ 12 mois (elle ne devrait pas dépasser 18 mois).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
808
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bellville, Afrique du Sud, 7530
- Research Site
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Johannesburg, Afrique du Sud, 1724
- Research Site
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Mowbray, Afrique du Sud, 7700
- Research Site
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Port Elizabeth, Afrique du Sud, 6001
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 14050
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 10969
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 10119
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 10787
- Research Site
-
Berlin, Allemagne, 10625
- Research Site
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Dortmund, Allemagne, 44263
- Research Site
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Großhansdorf, Allemagne, 22927
- Research Site
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Hamburg, Allemagne, 20354
- Research Site
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Hannover, Allemagne, D-30173
- Research Site
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Lübeck, Allemagne, 23552
- Research Site
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Marburg, Allemagne, 35037
- Research Site
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Wiesbaden, Allemagne, 65187
- Research Site
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Gabrovo, Bulgarie, 5300
- Research Site
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Kozloduy, Bulgarie, 3320
- Research Site
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Plovdiv, Bulgarie, 4000
- Research Site
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Ruse, Bulgarie, 7002
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgarie, 1606
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgarie, 6000
- Research Site
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Vidin, Bulgarie, 3700
- Research Site
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Balassagyarmat, Hongrie, 2660
- Research Site
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Budapest, Hongrie, H-1036
- Research Site
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Gödöllő, Hongrie, 2100
- Research Site
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Komló, Hongrie, 7300
- Research Site
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Miskolc, Hongrie, 3529
- Research Site
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Nyíregyháza, Hongrie, 4400
- Research Site
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Pécs, Hongrie, 7635
- Research Site
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Szazhalombatta, Hongrie, H-2400
- Research Site
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Szigetszentmiklós, Hongrie, 2310
- Research Site
-
Szombathely, Hongrie, 9700
- Research Site
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Chuo-ku, Japon, 103-0028
- Research Site
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Fukuoka-shi, Japon, 811-1394
- Research Site
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Fukuoka-shi, Japon, 819-8555
- Research Site
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Himeji, Japon, 672-8064
- Research Site
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Kagoshima-shi, Japon, 890-0073
- Research Site
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Kishiwada-shi, Japon, 596-8501
- Research Site
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Naka-gun, Japon, 319-1113
- Research Site
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Osaka-shi, Japon, 531-0073
- Research Site
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Sakaide-shi, Japon, 762-8550
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japon, 169-0073
- Research Site
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Tokyo, Japon, 103-0027
- Research Site
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Yanagawa-shi, Japon, 832-0059
- Research Site
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Yokohama, Japon, 232-0064
- Research Site
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Bialystok, Pologne, 15-044
- Research Site
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Częstochowa, Pologne, 42-200
- Research Site
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Kielce, Pologne, 25-751
- Research Site
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Krakow, Pologne, 30-033
- Research Site
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Ksawerów, Pologne, 95-054
- Research Site
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Ostrowiec Świętokrzyski, Pologne, 27-400
- Research Site
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Proszowice, Pologne, 32-100
- Research Site
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Skarżysko-Kamienna, Pologne, 26-110
- Research Site
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Skierniewice, Pologne, 96-100
- Research Site
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Sopot, Pologne, 81-741
- Research Site
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Tarnów, Pologne, 33-100
- Research Site
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Cherkasy, Ukraine, 18009
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
- Research Site
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Kharkiv Region, Ukraine, 61039
- Research Site
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Kharkiv Region, Ukraine, 61002
- Research Site
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Kharkiv Region, Ukraine, 61124
- Research Site
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Kyiv, Ukraine, 02125
- Research Site
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Kyiv, Ukraine, 02002
- Research Site
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Kyiv, Ukraine, 04201
- Research Site
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Kyiv, Ukraine, 3049
- Research Site
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Lutsk, Ukraine, 43005
- Research Site
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Odesa, Ukraine, 65025
- Research Site
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Poltava, Ukraine, 36011
- Research Site
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Sumy, Ukraine, 40031
- Research Site
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Vinnytsia, Ukraine, 21018
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ukraine, 69035
- Research Site
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Alabama
-
Sheffield, Alabama, États-Unis, 35660
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85018
- Research Site
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Research Site
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Gold River, California, États-Unis, 95670
- Research Site
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Research Site
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Florida
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Celebration, Florida, États-Unis, 34747
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33144
- Research Site
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Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Research Site
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
- Research Site
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, États-Unis, 02747
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- Research Site
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Gastonia, North Carolina, États-Unis, 28054
- Research Site
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Research Site
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Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, États-Unis, 97504-9741
- Research Site
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Portland, Oregon, États-Unis, 97202
- Research Site
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South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Research Site
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Texas
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Boerne, Texas, États-Unis, 78006
- Research Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude 2. Hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans, inclus, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 3. Les sujets doivent être non-fumeurs ou ex-fumeurs ( avoir arrêté de fumer des cigarettes électroniques ou d'autres produits du tabac inhalés ≥ 6 mois avant la visite 1) avec un historique total de tabagisme de moins de 10 paquets-années (non applicable pour les cigarettes électroniques) 4. Diagnostic clinique documenté d'asthme pendant ≥ 6 mois avant la visite 1 5 Sujets sous CSI à dose moyenne à élevée stable (équivalent de budésonide> 400 μg / jour) ou CSI / BALA à dose faible à moyenne pendant au moins 4 semaines avant le dépistage (visite 1) (annexe A, GINA, 2018) 6. Sujets doit démontrer une réversibilité aux bronchodilatateurs inhalés lors de la visite 2 (une amélioration ≥12 % et ≥200 ml du VEMS après l'administration de 4 bouffées de salbutamol/albutérol) 7. VEMS pré-bronchodilatateur lors de la visite 3 entre 40 % et 90 % de -45 ou -15 minutes pré-dose 8. Lors de la visite 3, les sujets doivent être symptomatiques sous CSI à faible dose, comme en témoigne le score moyen combiné des symptômes d'asthme quotidien > 1 au cours des 7 jours précédents ou l'utilisation de SABA pendant ≥ 3 des 7 derniers jours pendant la période de rodage 9. Démonstration la capacité à utiliser correctement le dispositif d'inhalation de l'étude 10. Sujet capable d'effectuer des tests de fonction pulmonaire acceptables pour le FEV1 selon les critères d'acceptabilité de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 11. Le sujet est disposé et capable de suivre les procédures et les restrictions d'étude. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être stables sur leur méthode de contraception hautement efficace choisie pendant au moins 3 mois avant la visite 1, et disposées à l'utiliser pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment où elles signent le consentement éclairé) et pendant 1 mois après la dernière dose d'IP 12. Pour une inclusion facultative dans la composante Gx de l'étude, les sujets doivent fournir un consentement éclairé séparé pour l'échantillonnage et l'analyse génomiques Critères d'exclusion
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des IP, y compris le budésonide, ou à des excipients, y compris le lactose
- Utilisation systémique de stéroïdes dans les 6 semaines précédant la visite 1
- Maladie respiratoire chronique concomitante (y compris l'apnée du sommeil actuelle)
- Antécédents ou suspicion clinique de toute maladie ou trouble cliniquement pertinent ou actif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude, ou tout autre problème de sécurité de l'avis de l'enquêteur
- Utilisation de médicaments interdits qui ne peuvent pas être arrêtés pendant toute la durée de l'étude (à partir de la visite 1).
- Sujets avec < 80 % de conformité au journal électronique pendant la période de rodage lors de la visite 3
- ACQ-5 de ≥3 à la visite 1, à la visite 2 ou à la visite 3
- Utilisation quotidienne de sauvetage de SABA ≥ 12 bouffées pendant ≥ 3 jours consécutifs à tout moment pendant la période de rodage, avant la randomisation
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG numérique au repos et toute anomalie de l'ECG numérique (à la visite 1 ou à la visite 3) qui, comme le considère l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation de l'intervalle QT corrigé (QTc ) changements d'intervalle
- Intervalle QT prolongé corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec sur la base de l'ECG lors de la visite 1 ou de la visite 3 ; ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
- Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms), bloc auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième ou du troisième degré ou dissociation AV lors de la visite 1 ou de la visite 3
- Sujets avec défibrillateur cardiaque implantable et sujets avec tachyarythmie ventriculaire et/ou auriculaire symptomatique soutenue
- Sujets souffrant d'angine de poitrine instable ou d'angine de poitrine stable classée plus haut que la classe II de la Société canadienne de cardiologie, ou d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la visite 1
- Antécédents d'hospitalisation dans les 12 mois précédant la visite 1 causée par une insuffisance cardiaque ou un diagnostic d'insuffisance cardiaque supérieur à la classe II de la New York Heart Association
- - Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite 1
- Don de sang (≥ 450 ml) dans les 3 mois ou don de plasma dans les 14 jours précédant la visite 1
- Mauvaise capacité suspectée à suivre les instructions de l'étude, telle que jugée par l'investigateur
- Participation antérieure ou échec de dépistage antérieur à l'étude en cours, ou participation à toute autre étude de recherche dans le mois précédant la visite 1
- Sujet sous traitement avec des produits biologiques tels que des anticorps monoclonaux ou des biomolécules chimériques, y compris l'omalizumab, le mépolizumab et le reslizumab dans les 6 mois ou 5 demi-vies avant la visite 1, selon la plus longue
- Sujet traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la visite 1
- Un résultat de dépistage de drogue positif qui ne peut être justifié par les antécédents médicaux du sujet et son traitement pertinent (produit en vente libre ou ordonnance valide), ou les antécédents ou l'abus actuel d'alcool ou de drogues (y compris la marijuana et les ordonnances valides contenant de la marijuana), comme jugé par l'enquêteur
- Chirurgie hospitalière prévue, intervention dentaire majeure ou hospitalisation pendant l'étude
- Femme enceinte ou femme allaitante
- Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca, au personnel de l'organisme de recherche sous contrat et/ou au personnel du centre d'étude)
- Suspicion de syndrome de Gilbert
- Personnes vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: AZD7594 Dose 1
Les sujets randomisés recevront AZD7594 55 μg/50 μg (dose nominale/délivrée), par inhalation orale via un inhalateur de poudre sèche (DPI) une fois par jour.
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Un modulateur non stéroïdien et sélectif du GR.
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Expérimental: AZD7594 Dose 2
Les sujets randomisés recevront AZD7594 99 µg/90 µg, inhalation orale via DPI une fois par jour.
|
Un modulateur non stéroïdien et sélectif du GR.
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Expérimental: AZD7594 Dose 3
Les sujets randomisés recevront un traitement avec AZD7594 198 µg/180 µg, inhalation orale via DPI une fois par jour.
|
Un modulateur non stéroïdien et sélectif du GR.
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Expérimental: AZD7594 Dose 4
Les sujets randomisés recevront un traitement avec AZD7594 396 µg/360 µg, inhalation orale via DPI une fois par jour.
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Un modulateur non stéroïdien et sélectif du GR.
|
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Expérimental: AZD7594 Dose 5
Les sujets randomisés recevront un traitement avec AZD7594 792 µg/720 µg, inhalation orale via DPI une fois par jour.
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Un modulateur non stéroïdien et sélectif du GR.
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés recevront une inhalation orale placebo correspondant à l'AZD7594 via DPI une fois par jour.
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Placebo pour AZD7594
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Comparateur actif: Furoate de fluticasone
Les sujets randomisés recevront un traitement par inhalation orale de furoate de fluticasone (FF) via DPI, 100 µg par dose nominale, une fois par jour (en ouvert).
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Furoate de fluticasone
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du creux FEV1 à la semaine 12
Délai: A la semaine 12
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La valeur minimale a été définie comme la moyenne des 2 mesures à 30 minutes d'intervalle (23 heures après la dernière dose) avant la dose pour chaque visite tout au long de la période de traitement (visite 4/semaine 2 à visite 7/semaine 12).
La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs mesurées avant la première administration IP (30 minutes d'intervalle, à -45 minutes et -15 minutes, avant l'administration IP) le jour 1 (visite 3).
Les analyses étaient basées sur un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la région comme effets fixes, et la valeur de référence et l'interaction de référence par visite comme covariables.
Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous corticostéroïde inhalé (CSI) à faible dose.
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A la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du creux FEV1 aux semaines 2, 4, 8 et moyenne sur la période de traitement
Délai: Aux semaines 2, 4 et 8
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La valeur minimale a été définie comme la moyenne des 2 mesures à 30 minutes d'intervalle (23 heures après la dernière dose) avant la dose pour chaque visite tout au long de la période de traitement (visite 4/semaine 2 à visite 7/semaine 12).
La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs mesurées avant la première administration IP (30 minutes d'intervalle, à -45 minutes et -15 minutes, avant l'administration IP) le jour 1 (visite 3).
L'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement et la région (c'est-à-dire les États-Unis, le Japon et l'emprise) comme effets fixes, et la ligne de base comme covariable a été utilisée pour l'analyse de la moyenne sur la période de traitement.
Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
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Aux semaines 2, 4 et 8
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Changement par rapport au départ de l'oxyde nitique expiré fractionné (FENO) aux semaines 2, 4, 8, 12 et moyenne sur la période de traitement
Délai: Aux semaines 2, 4, 8 et 12
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La ligne de base a été définie comme la dernière valeur obtenue avant la première dose du produit expérimental.
Les analyses étaient basées sur un MMRM avec un changement par rapport à la ligne de base sur l'échelle logarithmique comme la réponse, le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la région comme effets fixes, et la valeur de base transformée en log et l'interaction ligne de base par visite comme covariables.
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Aux semaines 2, 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) minimale à la semaine 12 et moyenne sur la période de traitement
Délai: A la semaine 12
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La valeur minimale a été définie comme la moyenne des 2 mesures à 30 minutes d'intervalle (23 heures après la dernière dose) avant la dose pour chaque visite tout au long de la période de traitement (visite 4/semaine 2 à visite 7/semaine 12).
La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs mesurées avant la première administration IP (30 minutes d'intervalle, à -45 minutes et -15 minutes, avant l'administration IP) le jour 1 (visite 3).
Les analyses étaient basées sur un MMRM avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la région comme effets fixes, et la valeur de référence et l'interaction de référence par visite comme covariables.
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A la semaine 12
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Changement par rapport au départ dans le questionnaire de contrôle de l'asthme -5 (ACQ-5) à la semaine 12 et moyenne sur la période de traitement
Délai: A la semaine 12
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La ligne de base a été définie comme le score ACQ-5 à la visite 3. Les analyses étaient basées sur un MMRM avec traitement, visite, interaction traitement par visite et région comme effets fixes, et valeur de base et interaction ligne de base par visite comme covariables.
Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
On demande aux patients de se rappeler comment était leur asthme au cours de la semaine précédente et d'évaluer leurs symptômes.
Le questionnaire comporte 5 items, chaque item est noté sur une échelle de 0 à 6, où les scores les plus élevés représentent des déficiences/symptômes plus graves.
ACQ est la somme des scores des 5 items.
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A la semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (DEP) moyen du matin au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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La ligne de base a été définie comme la moyenne sur les 7 jours précédant la randomisation.
Les analyses étaient basées sur un modèle ANCOVA avec le traitement et la région comme effets fixes, et la valeur de base comme covariable.
Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du DEP moyen du soir au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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La ligne de base a été définie comme la moyenne sur les 7 jours précédant la randomisation.
Les analyses étaient basées sur un modèle ANCOVA avec le traitement et la région comme effets fixes, et la valeur de base comme covariable.
Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Changement par rapport au départ dans l'utilisation quotidienne moyenne de médicaments de secours au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
La ligne de base a été définie comme la moyenne sur les 7 jours précédant la randomisation.
Les analyses étaient basées sur un modèle ANCOVA avec le traitement et la région comme effets fixes, et la valeur de base comme covariable.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de jours d'éveil nocturne au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
La ligne de base a été définie comme la moyenne sur les 7 jours précédant la randomisation.
Les analyses étaient basées sur un modèle ANCOVA avec le traitement et la région comme effets fixes, et la valeur de base comme covariable.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Changement par rapport au départ du score quotidien moyen des symptômes d'asthme au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différents niveaux de dose chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose (ensemble d'analyse complet).
La ligne de base a été définie comme la moyenne sur les 7 jours précédant la randomisation.
Les analyses étaient basées sur un modèle ANCOVA avec le traitement et la région comme effets fixes, et la valeur de base comme covariable.
Pendant les périodes de rodage et de traitement, les sujets ont enregistré la gravité de leurs symptômes d'asthme pendant la nuit et le jour chaque matin et soir, en utilisant l'eDiary.
Les scores des symptômes d'asthme pendant la nuit/le jour ont été évalués par le sujet chaque matin/soir selon le système de notation suivant et enregistrés sur l'eDiary : 0 : aucun symptôme d'asthme, 1 : les sujets étaient conscients de leurs symptômes d'asthme mais ils peut facilement tolérer les symptômes, 2 : l'asthme causait suffisamment d'inconfort pour causer des problèmes de sommeil, 3 : les sujets étaient incapables de dormir/de faire des activités normales à cause de leur asthme.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Changement par rapport au départ en pourcentage de jours de contrôle de l'asthme au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
Les jours de contrôle de l'asthme sont définis comme des jours sans symptômes, sans réveil nocturne, sans utilisation d'analgésique et sans exacerbation.
La ligne de base a été définie comme la moyenne sur les 7 jours précédant la randomisation.
Les analyses étaient basées sur un modèle ANCOVA avec le traitement et la région comme effets fixes, et la valeur de base comme covariable.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de jours sans sauvetage au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
Une journée sans sauvetage (RFD) a été définie comme une journée où le nombre de bouffées de médicament pour le soulagement des symptômes de l'asthme était égal à zéro.
La ligne de base a été définie comme la moyenne sur les 7 jours précédant la randomisation.
Les analyses étaient basées sur un modèle ANCOVA avec le traitement et la région comme effets fixes, et la valeur de base comme covariable.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de jours sans symptômes au cours de la période de traitement
Délai: Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Étudier l'efficacité clinique de l'AZD7594 à différentes doses chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose.
Les jours sans symptômes d'asthme, ou jours sans symptômes, sont définis comme un jour sans symptômes d'asthme, sans utilisation de β-agonistes à courte durée d'action (SABA), d'utilisation systémique de corticostéroïdes ou de besoin de soins urgents pour l'asthme.
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Semaine 0 (7 jours avant la randomisation) à Semaine 12
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Concentration maximale observée à l'état d'équilibre (Css, Max) d'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK Css,mx, concentration maximale observée, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Concentration minimale observée à la fin de l'intervalle de dosage (Css,Min) d'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK Css,min, concentration minimale observée, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Temps jusqu'à la concentration maximale à l'état d'équilibre, tiré directement de la courbe concentration-temps individuelle (Tss, Max) de l'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK tss, max, Temps jusqu'à la concentration maximale à l'état d'équilibre, tiré directement de la courbe concentration-temps individuelle, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Heure de la dernière concentration d'analyte quantifiable (Tlast) d'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK Tlast, heure de la dernière concentration d'analyte quantifiable, de l'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration d'analyte quantifiable (AUClast) de l'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK AUClast, aire sous la courbe de concentration plasmatique de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration d'analyte quantifiable, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans un intervalle de dosage (ASCτ) de AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK AUCτ, aire sous la courbe de concentration plasmatique dans un intervalle de dosage, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Concentration plasmatique moyenne pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (Css,Avg) d'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK Css,avg, concentration plasmatique moyenne pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Dose normalisée Css, Max (Css, Max/D) d'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK Css,max/D Dose normalisée Css,max, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Dose normalisée ASCτ (ASCτ/J) de l'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Résumé du paramètre PK AUCτ/D, dose normalisée AUCτ, de l'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Fluctuation en pourcentage de l'AZD7594 au jour 84
Délai: Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Décrire la pharmacocinétique (à l'état d'équilibre) de l'AZD7594 dans un sous-ensemble d'asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose (sous-ensemble de sujets sur les sites de l'UE) (PK Analysis Set).
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
Aucune analyse statistique n'est effectuée pour ce paramètre.
Indice de fluctuation pendant un intervalle de dosage estimé à 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), où Css,min est la concentration minimale à la fin de l'intervalle de dosage.
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Jour 84 (avant la dose et 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 et 24 h après la dose)
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Changement par rapport à la ligne de base dans la zone sous la courbe concentration-temps du cortisol plasmatique (AUEC0-24 heures après la dose), de l'AZD7594 par rapport au placebo au jour 84
Délai: Au jour -1 (-24 à -12 h avant la dose au jour 0) et au jour 84 (0 à 12 heures après la dose)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique de cortisol en fonction du temps de zéro à 24 heures après l'administration par rapport au placebo, d'AZD7594 au jour 84 dans l'ensemble d'analyse PK.
Les résultats présentés sont des statistiques sommaires du paramètre PK.
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Au jour -1 (-24 à -12 h avant la dose au jour 0) et au jour 84 (0 à 12 heures après la dose)
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Du dépistage à la période de suivi (7 à 10 jours après la visite 7)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD7594 par rapport au placebo chez les asthmatiques symptomatiques sous CSI à faible dose
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Du dépistage à la période de suivi (7 à 10 jours après la visite 7)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2018
Première publication (Réel)
9 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3741C00007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .