Een studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van meerdere dosisniveaus van AZD7594 eenmaal daags toegediend door inademing bij astmapatiënten
4 november 2020 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase 2b gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallelarm, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van meerdere dosisniveaus van AZD7594 DPI eenmaal daags gedurende twaalf weken gegeven, in vergelijking met placebo, bij astmasymptomatisch bij lage dosis ICS
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van meerdere dosisniveaus van AZD7594 eenmaal daags (QD) toegediend door inhalatie in een behandelingsperiode van 12 weken bij astmapatiënten.
De activiteit zal worden beoordeeld door AZD7594 te vergelijken met placebo.
De vergelijking tussen actieve comparator (FF) en placebo zal worden gebruikt voor benchmarking.
De werkzaamheid wordt beoordeeld door de evaluatie van de verandering in het geforceerde expiratoire dalvolume in 1 seconde (FEV1).
Het doel is om AZD7594 te ontwikkelen als een eenmaal daagse geïnhaleerde niet-steroïde selectieve GR-modulator (SGRM), die uiteindelijk kan leiden tot een betere ziektecontrole van zowel chronische obstructieve longziekte (COPD) als astma door verbeterde werkzaamheid en therapietrouw.
De algemene grondgedachte voor het ontwikkelen van een eenmaal daagse AZD7594 in een droogpoederinhalator (DPI) is om een veilige en effectieve toekomstige behandelingsoptie te bieden voor zowel astma- als COPD-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: AZD7594 DPI 55 µg/50 µg.
- Geneesmiddel: AZD7594 DPI 99 µg/90 µg
- Geneesmiddel: AZD7594 DPI 198 µg/180 µg
- Geneesmiddel: AZD7594 DPI 396 µg/360 µg eenmaal daags.
- Geneesmiddel: AZD7594 DPI 792 µg/720 µg
- Geneesmiddel: Placebo voor AZD7594 eenmaal daags.
- Geneesmiddel: FF 100 µg eenmaal daags (open-label)
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind multicenteronderzoek (8 landen: Europa, Verenigde Staten [VS], Zuid-Afrika en Japan) uitgevoerd bij 714 proefpersonen (102 proefpersonen per arm) met astmasymptomen bij een lage dosis geïnhaleerde corticosteroïden (ICS). De studie bestaat uit 3 periodes:
- Inloopperiode (21-28 dagen; bezoeken 1 tot 3)
- Behandelperiode (12 weken; Bezoeken 4 tot 7)
- Follow-up (1 week; bezoek 8).
De inloopperiode bestaat uit 3 bezoeken: screeningsbezoek (1), reversibiliteitsbezoek (2) en randomisatiebezoek (3). Alle proefpersonen ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan deelname aan studiespecifieke procedures. Proefpersonen die bij Bezoek 1 (Screeningbezoek) in aanmerking komen, stoppen met alle astmamedicatie en schakelen over op een lage dosis budesonide (200 μg tweemaal daags [BID] in Europa en 180 μg BID in de VS) en noodmedicatie zal naar behoefte worden ingenomen. Proefpersonen die een langwerkende bèta-agonist (LABA), behandeling met een combinatie van ICS/LABA met een vaste dosis of een langwerkende muscarine-antagonist (LAMA) ondergaan, komen 2 tot 7 dagen na bezoek 1 terug voor bezoek 2 om voldoende uitwastijd van hun astmamedicatie. Als bij bezoek 2 aan de omkeerbaarheidscriteria wordt voldaan, gaan proefpersonen door naar bezoek 3 (randomisatie vindt plaats binnen 21 tot 28 dagen na bezoek 1). Bij bezoek 3 zullen proefpersonen die symptomatisch blijven terwijl ze een lage dosis budesonide gebruiken, gerandomiseerd worden in een algemene verhouding van 1:1:1:1:1:1:1 tot een van de 7 mogelijke behandelingen en zullen oraal inhalatiepoeder krijgen:
- AZD7594 DPI 55 μg [nominale sterkte]/50 μg [geleverde dosis] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg/90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 DPI 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 DPI 792 μg/720 μg QD
- Placebo voor AZD7594 QD
- FF 100 μg QD (open-label) De follow-up vindt plaats via telefonisch contact binnen 7 tot 10 dagen na bezoek 7 of de laatste inname van het onderzoeksproduct (IP).
De totale duur van het onderzoek zal tussen de 113 en 135 dagen zijn voor elke individuele proefpersoon en zal naar verwachting ongeveer 12 maanden duren (het mag niet langer zijn dan 18 maanden).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
808
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gabrovo, Bulgarije, 5300
- Research Site
-
Kozloduy, Bulgarije, 3320
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgarije, 4000
- Research Site
-
Ruse, Bulgarije, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarije, 6000
- Research Site
-
Vidin, Bulgarije, 3700
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14050
- Research Site
-
Berlin, Duitsland, 10969
- Research Site
-
Berlin, Duitsland, 10119
- Research Site
-
Berlin, Duitsland, 10787
- Research Site
-
Berlin, Duitsland, 10625
- Research Site
-
Dortmund, Duitsland, 44263
- Research Site
-
Großhansdorf, Duitsland, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Duitsland, 20354
- Research Site
-
Hannover, Duitsland, D-30173
- Research Site
-
Lübeck, Duitsland, 23552
- Research Site
-
Marburg, Duitsland, 35037
- Research Site
-
Wiesbaden, Duitsland, 65187
- Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Hongarije, 2660
- Research Site
-
Budapest, Hongarije, H-1036
- Research Site
-
Gödöllő, Hongarije, 2100
- Research Site
-
Komló, Hongarije, 7300
- Research Site
-
Miskolc, Hongarije, 3529
- Research Site
-
Nyíregyháza, Hongarije, 4400
- Research Site
-
Pécs, Hongarije, 7635
- Research Site
-
Szazhalombatta, Hongarije, H-2400
- Research Site
-
Szigetszentmiklós, Hongarije, 2310
- Research Site
-
Szombathely, Hongarije, 9700
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 103-0028
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 811-1394
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japan, 672-8064
- Research Site
-
Kagoshima-shi, Japan, 890-0073
- Research Site
-
Kishiwada-shi, Japan, 596-8501
- Research Site
-
Naka-gun, Japan, 319-1113
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 531-0073
- Research Site
-
Sakaide-shi, Japan, 762-8550
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 169-0073
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 103-0027
- Research Site
-
Yanagawa-shi, Japan, 832-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 232-0064
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Oekraïne, 18009
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76018
- Research Site
-
Kharkiv Region, Oekraïne, 61039
- Research Site
-
Kharkiv Region, Oekraïne, 61002
- Research Site
-
Kharkiv Region, Oekraïne, 61124
- Research Site
-
Kyiv, Oekraïne, 02125
- Research Site
-
Kyiv, Oekraïne, 02002
- Research Site
-
Kyiv, Oekraïne, 04201
- Research Site
-
Kyiv, Oekraïne, 3049
- Research Site
-
Lutsk, Oekraïne, 43005
- Research Site
-
Odesa, Oekraïne, 65025
- Research Site
-
Poltava, Oekraïne, 36011
- Research Site
-
Sumy, Oekraïne, 40031
- Research Site
-
Vinnytsia, Oekraïne, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Oekraïne, 69035
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Częstochowa, Polen, 42-200
- Research Site
-
Kielce, Polen, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Polen, 30-033
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
- Research Site
-
Proszowice, Polen, 32-100
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Polen, 26-110
- Research Site
-
Skierniewice, Polen, 96-100
- Research Site
-
Sopot, Polen, 81-741
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Verenigde Staten, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- Research Site
-
Gold River, California, Verenigde Staten, 95670
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02747
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48336
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Verenigde Staten, 28054
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504-9741
- Research Site
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97202
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Verenigde Staten, 78006
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Research Site
-
-
-
-
-
Bellville, Zuid-Afrika, 7530
- Research Site
-
Johannesburg, Zuid-Afrika, 1724
- Research Site
-
Mowbray, Zuid-Afrika, 7700
- Research Site
-
Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6001
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
1. Verstrekken van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures 2. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 85 jaar, met een body mass index (BMI) ≤35 3. Proefpersonen moeten niet-rokers of ex-rokers zijn ( ≥6 maanden voor bezoek 1) bent gestopt met sigaretten of andere tabaksproducten voor inhalatie met een totale rookgeschiedenis van minder dan 10 pakjaren (niet van toepassing op e-sigaretten) 4. Gedocumenteerde klinische diagnose van astma gedurende ≥6 maanden voor bezoek 1 5 Proefpersonen op een stabiele gemiddelde tot hoge dosis ICS (equivalent van budesonide >400 μg/dag) of een lage tot gemiddelde dosis ICS/LABA gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening (Bezoek 1) (Bijlage A, GINA, 2018) 6. Proefpersonen moet reversibiliteit aantonen voor geïnhaleerde bronchusverwijders bij Bezoek 2 (een verbetering van ≥12% en ≥200 ml in FEV1 na toediening van 4 pufjes salbutamol/albuterol) 7. Pre-bronchodilatator FEV1 bij Bezoek 3 tussen 40% en 90% voorspeld bij ofwel -45 of -15 minuten voor dosering 8. Bij bezoek 3 moeten de proefpersonen symptomatisch zijn op een lage dosis ICS, zoals blijkt uit de gecombineerde dagelijkse gemiddelde symptoomscore voor astma van >1 over de voorgaande 7 dagen of SABA-gebruik op ≥3 van de laatste 7 dagen tijdens de inloopperiode 9. Demonstreer het vermogen om het studie-inhalatieapparaat correct te gebruiken 10. Proefpersoon in staat om aanvaardbare longfunctietesten uit te voeren voor FEV1 volgens de aanvaardbaarheidscriteria van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 11. Proefpersoon is bereid en in staat om studieprocedures en -beperkingen te volgen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 stabiel zijn op de door hen gekozen methode van zeer effectieve anticonceptie en bereid zijn die te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze de overeenkomst ondertekenen). geïnformeerde toestemming), en gedurende 1 maand na de laatste dosis IP 12. Voor optionele opname in de Gx-component van het onderzoek moeten proefpersonen afzonderlijke geïnformeerde toestemming geven voor de genomische bemonstering en analyse Uitsluitingscriteria
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de IP's, inclusief budesonide, of hulpstoffen, inclusief lactose
- Systemisch gebruik van steroïden binnen de 6 weken voor bezoek 1
- Gelijktijdige chronische ademhalingsziekte (inclusief huidige slaapapneu)
- Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van een klinisch relevante of actieve ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden, of andere veiligheidskwesties naar de mening van de onderzoeker
- Gebruik van verboden medicijnen die niet kunnen worden gestopt gedurende de gehele periode van het onderzoek (beginbezoek 1).
- Proefpersonen met <80% eDiary-naleving tijdens inloopperiode bij bezoek 3
- ACQ-5 van ≥3 bij bezoek 1, bezoek 2 of bezoek 3
- Dagelijks noodgebruik van SABA ≥12 pufjes gedurende ≥3 opeenvolgende dagen op enig moment tijdens de inloopperiode, vóór randomisatie
- Elke klinisch belangrijke afwijking in het ritme, de geleiding of de morfologie van het digitale ECG in rust en elke afwijking in het digitale ECG (bij bezoek 1 of bezoek 3) die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de interpretatie van gecorrigeerd QT-interval (QTc ) intervalwisselingen
- Verlengd QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) ≥450 msec gebaseerd op ECG bij Bezoek 1 of Bezoek 3; of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
- PR (PQ) intervalverlenging (>240 msec), intermitterend tweede- of derdegraads atriaal-ventriculair (AV) blok of AV-dissociatie bij bezoek 1 of bezoek 3
- Proefpersonen met een implanteerbare hartdefibrillator en proefpersonen met aanhoudende symptomatische ventriculaire en/of atriale tachyaritmie
- Proefpersonen met onstabiele angina pectoris of stabiele angina pectoris geclassificeerd als hoger dan Canadian Cardiovascular Society Class II, of een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden voor Bezoek 1
- Geschiedenis van ziekenhuisopname binnen 12 maanden voor bezoek 1 veroorzaakt door hartfalen of een diagnose van hartfalen hoger dan New York Heart Association klasse II
- Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij bezoek 1
- Donatie van bloed (≥ 450 ml) binnen 3 maanden of plasmadonatie binnen 14 dagen voor bezoek 1
- Vermoedelijk slecht vermogen om de instructies van het onderzoek op te volgen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Eerdere deelname aan of eerder falen van het scherm in de huidige studie, of deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 1 maand voorafgaand aan bezoek 1
- Proefpersoon onder behandeling met biologische middelen zoals monoklonale antilichamen of chimere biomoleculen waaronder omalizumab, mepolizumab en reslizumab binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden vóór bezoek 1, afhankelijk van welke langer is
- Proefpersoon behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan Bezoek 1
- Positief resultaat van drugsscreening dat niet kan worden gerechtvaardigd door de medische geschiedenis van de patiënt en de relevante behandeling (zonder recept verkrijgbaar product of een geldig recept), of geschiedenis van of huidig alcohol- of drugsmisbruik (inclusief marihuana en geldige recepten met marihuana), zoals beoordeeld door de rechercheur
- Geplande intramurale chirurgie, grote tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek
- Zwangere vrouw of zogende vrouw
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel medewerkers van AstraZeneca, medewerkers van contractonderzoeksorganisaties en/of medewerkers van het studiecentrum)
- Verdenking van het syndroom van Gilbert
- Kwetsbare personen (bijv. personen die in detentie worden gehouden)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD7594 dosis 1
De gerandomiseerde proefpersonen krijgen eenmaal daags AZD7594 55 μg/50 μg (nominale/afgeleverde dosis), orale inhalatie via inhalator met droog poeder (DPI).
|
Een niet-steroïde en selectieve modulator van de GR.
|
|
Experimenteel: AZD7594 dosis 2
De gerandomiseerde proefpersonen krijgen eenmaal daags AZD7594 99 µg/90 µg, orale inhalatie via DPI.
|
Een niet-steroïde en selectieve modulator van de GR.
|
|
Experimenteel: AZD7594 dosis 3
De gerandomiseerde proefpersonen zullen eenmaal daags worden behandeld met AZD7594 198 µg/180 µg, orale inhalatie via DPI.
|
Een niet-steroïde en selectieve modulator van de GR.
|
|
Experimenteel: AZD7594 dosis 4
De gerandomiseerde proefpersonen zullen eenmaal daags worden behandeld met AZD7594 396 µg/360 µg, orale inhalatie via DPI.
|
Een niet-steroïde en selectieve modulator van de GR.
|
|
Experimenteel: AZD7594 dosis 5
De gerandomiseerde proefpersonen zullen eenmaal daags worden behandeld met AZD7594 792 µg/720 µg, orale inhalatie via DPI.
|
Een niet-steroïde en selectieve modulator van de GR.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De gerandomiseerde proefpersonen zullen eenmaal daags orale inhalatie van AZD7594 krijgen die overeenkomt met de placebo via DPI.
|
Placebo voor AZD7594
|
|
Actieve vergelijker: Fluticasonfuroaat
De gerandomiseerde proefpersonen zullen worden behandeld met fluticasonfuroaat (FF) orale inhalatie via DPI, 100 µg per nominale dosis, eenmaal daags (open-label).
|
Fluticasonfuroaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dal-FEV1 in week 12
Tijdsspanne: In week 12
|
De dalwaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 metingen met een tussenpoos van 30 minuten (23 uur na de laatste dosis) vóór de dosis voor elk bezoek gedurende de behandelingsperiode (bezoek 4/week 2 tot bezoek 7/week 12).
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 gemeten waarden vóór de eerste IP-toediening (30 minuten uit elkaar, op -45 minuten en -15 minuten, vóór IP-toediening) op dag 1 (bezoek 3).
Analyses waren gebaseerd op een Mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) met behandeling, bezoek, behandeling per bezoek-interactie en regio als vaste effecten, en baselinewaarde en baseline per bezoek-interactie als covariaten.
Onderzoek naar de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS).
|
In week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dal-FEV1 in week 2, 4, 8 en gemiddeld over de behandelingsperiode
Tijdsspanne: In week 2, 4 en 8
|
De dalwaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 metingen met een tussenpoos van 30 minuten (23 uur na de laatste dosis) vóór de dosis voor elk bezoek gedurende de behandelingsperiode (bezoek 4/week 2 tot bezoek 7/week 12).
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 gemeten waarden vóór de eerste IP-toediening (30 minuten uit elkaar, op -45 minuten en -15 minuten, vóór IP-toediening) op dag 1 (bezoek 3).
Analyse van covariantie (ANCOVA) met behandeling en regio (dwz VS, Japan en RoW) als vaste effecten, en basislijn als covariabele werd gebruikt voor de analyse van het gemiddelde over de behandelingsperiode.
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
|
In week 2, 4 en 8
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fractioneel uitgeademd stikstofoxide (FENO) in week 2, 4, 8, 12 en gemiddeld gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8 en 12
|
Baseline werd gedefinieerd als de laatst verkregen waarde voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
Analyses waren gebaseerd op een MMRM met verandering ten opzichte van baseline op de log-schaal als respons, behandeling, bezoek, behandeling per bezoek-interactie en regio als vaste effecten, en log-getransformeerde baseline-waarde en baseline per bezoek-interactie als covariaten.
|
In week 2, 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dal geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 12 en gemiddelde over de behandelingsperiode
Tijdsspanne: In week 12
|
De dalwaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 metingen met een tussenpoos van 30 minuten (23 uur na de laatste dosis) vóór de dosis voor elk bezoek gedurende de behandelingsperiode (bezoek 4/week 2 tot bezoek 7/week 12).
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 gemeten waarden vóór de eerste IP-toediening (30 minuten uit elkaar, op -45 minuten en -15 minuten, vóór IP-toediening) op dag 1 (bezoek 3).
Analyses waren gebaseerd op een MMRM met behandeling, bezoek, behandeling per bezoek-interactie en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde en basislijn per bezoek-interactie als covariaten.
|
In week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Astma Control Questionnaire -5 (ACQ-5) in week 12 en gemiddelde over de behandelingsperiode
Tijdsspanne: In week 12
|
Baseline werd gedefinieerd als de ACQ-5-score bij bezoek 3. Analyses waren gebaseerd op een MMRM met behandeling, bezoek, behandeling per bezoekinteractie en regio als vaste effecten, en baselinewaarde en baseline per bezoekinteractie als covariaten.
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
Patiënten wordt gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was en hun symptomen te evalueren.
De vragenlijst heeft 5 items, elk item wordt gescoord op een schaal van 0 tot 6, waarbij hogere scores een ernstigere beperking/symptomen vertegenwoordigen.
ACQ is de som van de scores van alle 5 items.
|
In week 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde ochtendpiekuitademingsstroom (PEF) gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Analyses waren gebaseerd op een ANCOVA-model met behandeling en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde als covariabele.
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde PEF 's avonds gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Analyses waren gebaseerd op een ANCOVA-model met behandeling en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde als covariabele.
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddeld dagelijks gebruik van noodmedicatie gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Analyses waren gebaseerd op een ANCOVA-model met behandeling en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde als covariabele.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage dagen van nachtelijk ontwaken gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Analyses waren gebaseerd op een ANCOVA-model met behandeling en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde als covariabele.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde dagelijkse score voor astmasymptomen gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Onderzoek naar de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS (Full Analysis Set).
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Analyses waren gebaseerd op een ANCOVA-model met behandeling en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde als covariabele.
Tijdens de inloop- en behandelingsperioden registreerden proefpersonen de ernst van hun astmasymptomen 's nachts en overdag, elke ochtend en avond, met behulp van het eDiary.
Astmasymptoomscores gedurende nacht/dag werden elke ochtend/avond door de proefpersoon beoordeeld volgens het volgende scoresysteem en genoteerd in het eDiary: 0: geen astmasymptomen, 1: de proefpersonen waren zich bewust van hun astmasymptomen maar ze kan de symptomen gemakkelijk verdragen, 2: astma veroorzaakte genoeg ongemak om slaapproblemen te veroorzaken, 3: proefpersonen konden niet slapen/normale activiteiten doen vanwege hun astma.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in procent astmacontroledagen gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
Astmacontroledagen worden gedefinieerd als dagen zonder symptomen, zonder nachtelijk waken, zonder gebruik van een verlichtend middel en zonder verergering.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Analyses waren gebaseerd op een ANCOVA-model met behandeling en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde als covariabele.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in percentage reddingsvrije dagen gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
Een reddingsvrije dag (RFD) werd gedefinieerd als een dag waarop het aantal pufjes medicatie voor de verlichting van astmasymptomen nul was.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Analyses waren gebaseerd op een ANCOVA-model met behandeling en regio als vaste effecten, en basislijnwaarde als covariabele.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in procent symptoomvrije dagen gedurende de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
Om de klinische werkzaamheid van AZD7594 bij verschillende dosisniveaus te onderzoeken bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS.
Dagen zonder astmasymptomen of symptoomvrije dagen worden gedefinieerd als een dag zonder astmasymptomen, gebruik van kortwerkende β-agonisten (SABA), gebruik van systemische corticosteroïden of behoefte aan dringende astmazorg.
|
Week 0 (7 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 12
|
|
Waargenomen maximale concentratie bij steady state (Css,Max) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van PK-parameter Css,mx, waargenomen maximale concentratie, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Waargenomen minimale concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Css,Min) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van PK-parameter Css,min, waargenomen minimale concentratie, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Tijd tot maximale concentratie in stabiele toestand, rechtstreeks genomen uit de individuele concentratie-tijdcurve (Tss, Max) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter tss, max, tijd tot maximale concentratie bij steady state, rechtstreeks overgenomen uit de individuele concentratie-tijdcurve, van AZD7594 op dag 84 in de farmacokinetische analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Tijd van laatste kwantificeerbare analytconcentratie (Tlast) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van PK-parameter Tlast, Tijdstip van laatste kwantificeerbare analytconcentratie, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare analytconcentratie (AUClast) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter AUClast, gebied onder de plasmaconcentratiecurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare analytconcentratie, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve binnen een doseringsinterval (AUCτ) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van PK-parameter AUCτ, gebied onder de plasmaconcentratiecurve binnen een doseringsinterval, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Gemiddelde plasmaconcentratie tijdens een doseringsinterval bij steady state (Css,Avg) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van PK-parameter Css,avg, gemiddelde plasmaconcentratie tijdens een doseringsinterval bij steady-state, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Dosis genormaliseerde Css,Max (Css,Max/D) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van PK-parameter Css,max/D Dosis genormaliseerde Css,max, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Dosis genormaliseerde AUCτ (AUCτ/D) van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Samenvatting van PK-parameter AUCτ/D, Dosis genormaliseerde AUCτ, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Percentage fluctuatie van AZD7594 op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
Om de (steady state) PK van AZD7594 te beschrijven in een subgroep van astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS (subgroep van proefpersonen op EU-locaties) (PK-analyseset).
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
Er wordt geen statistische analyse uitgevoerd voor dit eindpunt.
Fluctuatie-index tijdens een doseringsinterval geschat op 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), waarbij Css,min de minimale concentratie is aan het einde van het doseringsinterval.
|
Dag 84 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 en 24 uur na de dosis)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in oppervlakte onder plasmacortisolconcentratie-tijdcurve (AUEC0-24 uur na dosis), van AZD7594 versus placebo op dag 84
Tijdsspanne: Op dag -1 (-24 tot -12 uur voorafgaand aan de dosis op dag 0) en op dag 84 (0 tot 12 uur na de dosis)
|
Gebied onder de plasmacortisolconcentratie-tijdcurve van nul tot 24 uur na dosering in vergelijking met Placebo, van AZD7594 op dag 84 in PK-analyseset.
De gepresenteerde resultaten zijn samenvattende statistieken van de PK-parameter.
|
Op dag -1 (-24 tot -12 uur voorafgaand aan de dosis op dag 0) en op dag 84 (0 tot 12 uur na de dosis)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot nacontrole (7 tot 10 dagen na bezoek 7)
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD7594 in relatie tot Placebo te evalueren bij astmapatiënten die symptomatisch zijn bij een lage dosis ICS
|
Van screening tot nacontrole (7 tot 10 dagen na bezoek 7)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D3741C00007
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .