Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti vícenásobných dávek AZD7594 podávaných jednou denně inhalací u pacientů s astmatem

Kritéria pro zařazení

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii 2. Muži a ženy ve věku 18 až 85 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 3. Subjekty musí být nekuřáci nebo bývalí kuřáci ( přestali s cigaretami nebo jinými inhalačními tabákovými výrobky ≥ 6 měsíců před návštěvou 1) s celkovou historií kouření méně než 10 balících let (neplatí pro elektronické cigarety) 4. Zdokumentovaná klinická diagnóza astmatu po dobu ≥ 6 měsíců před návštěvou 1 5 Subjekty na stabilní střední až vysoké dávce IKS (ekvivalent budesonidu >400 μg/den) nebo nízké až střední dávce IKS/LABA po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem (Návštěva 1) (Příloha A, GINA, 2018) 6. Subjekty musí prokázat reverzibilitu inhalačních bronchodilatancií při návštěvě 2 (zlepšení FEV1 o ≥ 12 % a ≥ 200 ml po podání 4 dávek salbutamolu/albuterolu). -45 nebo -15 minut před dávkou 8. Při návštěvě 3 musí být subjekty symptomatické na nízké dávce IKS, o čemž svědčí kombinované denní průměrné skóre příznaků astmatu >1 za předchozích 7 dní nebo užívání SABA na ≥3 z posledních 7 dnů během zaváděcího období 9. Ukažte schopnost správně používat studijní inhalační zařízení 10. Subjekt schopný provádět přijatelné testování funkce plic na FEV1 podle kritérií přijatelnosti Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti (ATS/ERS) 11. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a omezení. Ženy v plodném věku (WOCBP) by měly být stabilní na zvolené metodě vysoce účinné antikoncepce po dobu minimálně 3 měsíců před návštěvou 1 a měly by být ochotny ji používat po celou dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepsaly smlouvu). informovaný souhlas) a po dobu 1 měsíce po poslední dávce IP 12. Pro volitelné zahrnutí do Gx složky studie musí subjekty poskytnout samostatný informovaný souhlas s genomovým vzorkováním a analýzou Kritéria vyloučení

1. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na kteroukoli z IP, včetně budesonidu, nebo pomocné látky, včetně laktózy
2. Systémové užívání steroidů během 6 týdnů před návštěvou 1
3. Současné chronické respirační onemocnění (včetně současné spánkové apnoe)
4. Anamnéza nebo klinické podezření na jakoukoli klinicky relevantní nebo aktivní chorobu nebo poruchu, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie, nebo jakékoli jiné bezpečnostní obavy podle názoru zkoušejícího
5. Použití zakázaných léků, které nelze přerušit po celou dobu studie (počáteční návštěva 1).
6. Subjekty s <80% dodržováním eDiary během běhu v období při návštěvě 3
7. ACQ-5 ≥3 při návštěvě 1, návštěvě 2 nebo návštěvě 3
8. Denní záchranné použití SABA ≥ 12 vstřiků po ≥ 3 po sobě jdoucí dny kdykoli během období záběhu, před randomizací
9. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii digitálního EKG v klidu a jakékoli abnormality v digitálním EKG (při návštěvě 1 nebo návštěvě 3), které podle zkoušejícího mohou interferovat s interpretací korigovaného QT intervalu (QTc ) intervalové změny
10. Prodloužený QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥450 ms na základě EKG při návštěvě 1 nebo návštěvě 3; nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
11. Prodloužení intervalu PR (PQ) (>240 ms), intermitentní síňově-ventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně nebo AV disociace při návštěvě 1 nebo návštěvě 3
12. Jedinci s implantabilním srdečním defibrilátorem a jedinci s přetrvávající symptomatickou komorovou a/nebo síňovou tachyarytmií
13. Subjekty s nestabilní anginou pectoris nebo stabilní anginou pectoris klasifikovanou vyšší než třída II podle Canadian Cardiovascular Society nebo infarktem myokardu nebo cévní mozkovou příhodou během 6 měsíců před návštěvou 1
14. Anamnéza hospitalizace během 12 měsíců před návštěvou 1 způsobená srdečním selháním nebo diagnózou srdečního selhání vyšší než New York Heart Association Class II
15. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při návštěvě 1
16. Darování krve (≥ 450 ml) do 3 měsíců nebo darování plazmy do 14 dnů před návštěvou 1
17. Podezření na špatnou schopnost dodržovat pokyny studie, jak posoudil vyšetřovatel
18. Předchozí účast nebo předchozí selhání screeningu v aktuální studii nebo účast v jakékoli jiné výzkumné studii během 1 měsíce před návštěvou 1
19. Subjekt léčený biologickými látkami, jako jsou monoklonální protilátky nebo chimérické biomolekuly včetně omalizumabu, mepolizumabu a reslizumabu, během 6 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší
20. Subjekt léčený jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou 1
21. Pozitivní výsledek drogového screeningu, který nelze odůvodnit anamnézou pacienta a jeho příslušnou léčbou (volně prodejný přípravek nebo platný předpis), nebo anamnézou nebo současným zneužíváním alkoholu nebo drog (včetně marihuany a platných předpisů obsahujících marihuanu), protože posoudil Vyšetřovatel
22. Plánovaná operace na lůžku, velký stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie
23. Těhotná žena nebo kojící žena
24. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca, zaměstnance smluvní výzkumné organizace a/nebo zaměstnance studijního centra)
25. Podezření na Gilbertův syndrom
26. Zranitelné osoby (např. osoby držené ve vazbě)