Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wielokrotnych dawek AZD7594 podawanego raz dziennie przez inhalację osobom z astmą

Kryteria przyjęcia

1. Wyrażenie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem 2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) ≤35 3. Uczestnicy muszą być osobami niepalącymi lub byłymi palaczami ( rzuciły e-papierosy lub inne wyroby tytoniowe wziewne ≥6 miesięcy przed Wizytą 1) z całkowitą historią palenia krótszą niż 10 paczkolat (nie dotyczy e-papierosów) 4. Udokumentowane kliniczne rozpoznanie astmy przez ≥6 miesięcy przed Wizytą 1 5 Osoby przyjmujące stabilne średnie lub wysokie dawki ICS (odpowiednik budezonidu >400 μg/dzień) lub małe lub średnie dawki ICS/LABA przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1) (Załącznik A, GINA, 2018) 6. Osoby badane musi wykazać odwracalność po podaniu wziewnych leków rozszerzających oskrzela podczas wizyty 2 (poprawa FEV1 o ≥12% i ≥200 ml po podaniu 4 dawek salbutamolu/albuterolu) -45 lub -15 minut przed podaniem dawki 8. Podczas wizyty 3 pacjenci muszą wykazywać objawy podczas przyjmowania małych dawek ICS, o czym świadczy łączna średnia dzienna punktacja objawów astmy >1 w ciągu ostatnich 7 dni lub stosowanie SABA przez ≥3 z ostatnich 7 dni w okresie wstępnym 9. Wykazać umiejętność prawidłowego korzystania z inhalatora badawczego 10. Osoba, która jest w stanie wykonać akceptowalne badanie funkcji płuc dla FEV1 zgodnie z kryteriami akceptacji American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 11. Badany jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych i ograniczeń. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny być stabilne na wybranej przez siebie metodzie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1 i chętne do jej stosowania przez cały czas trwania badania (od momentu podpisania świadomej zgody) i przez 1 miesiąc po ostatniej dawce IP 12. W celu opcjonalnego włączenia do komponentu Gx badania, uczestnicy muszą wyrazić odrębną świadomą zgodę na pobieranie i analizę genomu Kryteria wykluczenia

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek z IP, w tym budezonid, lub substancje pomocnicze, w tym laktozę
2. Ogólnoustrojowe stosowanie sterydów w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1
3. Współistniejąca przewlekła choroba układu oddechowego (w tym obecny bezdech senny)
4. Historia lub kliniczne podejrzenie jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub aktywnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu, lub inne kwestie bezpieczeństwa w opinii Badacza
5. Stosowanie leków zabronionych, których nie można odstawić przez cały okres badania (rozpoczęcie Wizyty 1).
6. Pacjenci z <80% zgodnością eDziennika w okresie Run in podczas Wizyty 3
7. ACQ-5 ≥3 podczas wizyty 1, wizyty 2 lub wizyty 3
8. Codzienne doraźne stosowanie SABA ≥12 dawek przez ≥3 kolejne dni w dowolnym czasie w okresie docierania, przed randomizacją
9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego zapisu cyfrowego EKG oraz wszelkie nieprawidłowości w cyfrowym EKG (podczas wizyty 1 lub wizyty 3), które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację skorygowanego odstępu QT (QTc ) zmiany interwału
10. Wydłużony odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥450 ms na podstawie EKG podczas wizyty 1 lub wizyty 3; lub rodzinna historia zespołu długiego QT
11. Wydłużenie odstępu PR (PQ) (>240 ms), przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV podczas wizyty 1 lub wizyty 3
12. Osoby z wszczepialnym defibrylatorem serca i osoby z utrzymującą się objawową tachyarytmią komorową i/lub przedsionkową
13. Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną lub stabilną dusznicą bolesną sklasyfikowaną wyżej niż klasa II Canadian Cardiovascular Society lub zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1
14. Historia hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1 spowodowana niewydolnością serca lub rozpoznaniem niewydolności serca wyższej niż klasa II według New York Heart Association
15. Osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas wizyty 1
16. Oddanie krwi (≥ 450 ml) w ciągu 3 miesięcy lub oddanie osocza w ciągu 14 dni przed Wizytą 1
17. Podejrzewana słaba zdolność do przestrzegania instrukcji badania, według oceny badacza
18. Wcześniejszy udział lub wcześniejsze niepowodzenie badania przesiewowego w bieżącym badaniu lub udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym w ciągu 1 miesiąca przed Wizytą 1
19. Pacjent leczony lekami biologicznymi, takimi jak przeciwciała monoklonalne lub chimeryczne biomolekuły, w tym omalizumab, mepolizumab i reslizumab, w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
20. Pacjent leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wizytą 1
21. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków, którego nie można uzasadnić historią medyczną pacjenta i odpowiednim leczeniem (produkt dostępny bez recepty lub ważna recepta) lub historią lub obecnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków (w tym marihuany i ważnych recept zawierających marihuanę), jak oceniany przez Śledczego
22. Planowana operacja szpitalna, poważny zabieg dentystyczny lub hospitalizacja w trakcie badania
23. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
24. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, personelu kontraktowej organizacji badawczej i/lub personelu ośrodka badawczego)
25. Podejrzenie zespołu Gilberta
26. Osoby wymagające szczególnego traktowania (np. osoby przetrzymywane w areszcie)