En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til flere dosenivåer av AZD7594 administrert én gang daglig ved inhalasjon hos astmatiske personer
4. november 2020 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 2b randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellarm, multisenterstudie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av flere dosenivåer av AZD7594 DPI gitt én gang daglig i tolv uker, sammenlignet med placebo, hos astmatikere som er symptomatisk på lavdose ICS
Denne studien vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til multiple dosenivåer av AZD7594 administrert én gang daglig (QD) ved inhalasjon i en 12-ukers behandlingsperiode på astmapersoner.
Aktiviteten vil bli vurdert ved å sammenligne AZD7594 med placebo.
Sammenligningen mellom aktiv komparator (FF) og placebo vil bli brukt til benkmarkering.
Effekten vurderes ved evaluering av endring i bunnforsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1).
Målet er å utvikle AZD7594 som en én gang daglig inhalert ikke-steroid selektiv GR-modulator (SGRM), som til slutt kan føre til bedre sykdomskontroll av både kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og astma gjennom forbedret effekt og etterlevelse.
Den generelle begrunnelsen for å utvikle en AZD7594 én gang daglig i en tørrpulverinhalator (DPI) er å gi et trygt og effektivt fremtidig behandlingsalternativ for både astma- og KOLS-personer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: AZD7594 DPI 55μg/50μg.
- Legemiddel: AZD7594 DPI 99 µg/90 µg
- Legemiddel: AZD7594 DPI 198 µg/180 µg
- Legemiddel: AZD7594 DPI 396 µg/360 µg én gang daglig.
- Legemiddel: AZD7594 DPI 792 µg/720 µg
- Legemiddel: Placebo for AZD7594 én gang daglig.
- Legemiddel: FF 100 µg én gang daglig (åpen etikett)
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind multisenter (8 land: Europa, USA [US], Sør-Afrika og Japan) studie utført på 714 personer (102 personer per arm) med astmasymptomatisk ved lavdose inhalert kortikosteroider (ICS). Studiet består av 3 perioder:
- Innkjøringsperiode (21–28 dager; besøk 1 til 3)
- Behandlingsperiode (12 uker; besøk 4 til 7)
- Oppfølging (1 uke; besøk 8).
Innkjøringsperioden består av 3 besøk: Screeningbesøk (1), reversibilitetsbesøk (2) og randomiseringsbesøk (3). Alle forsøkspersoner vil signere et informert samtykkeskjema (ICF) før de deltar i noen studiespesifikke prosedyrer. Personer som er kvalifisert ved besøk 1 (undersøkelsesbesøk) vil avbryte alle astmamedisiner og bytte til lavdose budesonid (200 μg to ganger daglig [BID] i Europa og 180 μg BID i USA) og redningsmedisin vil bli tatt etter behov. Personer på langtidsvirkende beta-agonist (LABA), fastdosekombinasjon ICS/LABA-behandling eller langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) vil returnere til besøk 2 mellom 2 til 7 dager etter besøk 1 for å ha tilstrekkelig utvaskingstid. astmamedisinene deres. Hvis reversibilitetskriteriene er oppfylt ved besøk 2, vil forsøkspersonene gå videre til besøk 3 (Randomisering vil skje innen 21 til 28 dager etter besøk 1). Ved besøk 3 vil forsøkspersoner som forblir symptomatiske mens de er på lavdose budesonid, randomiseres i et samlet forhold på 1:1:1:1:1:1:1 til en av 7 mulige behandlinger og vil motta inhalasjonspulver via oral vei:
- AZD7594 DPI 55μg [nominell styrke]/50 μg [levert dose] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg/90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 DPI 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 DPI 792 μg/720 μg QD
- Placebo for AZD7594 QD
- FF 100 μg QD (open-label) Oppfølgingen vil skje ved telefonkontakt innen 7 til 10 dager etter besøk 7 eller siste undersøkelsesprodukt (IP) inntak.
Den totale varigheten av studien vil være mellom 113 og 135 dager for hvert enkelt individ og er planlagt å vare ca. 12 måneder (den bør ikke overstige 18 måneder).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
808
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Research Site
-
Kozloduy, Bulgaria, 3320
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Site
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Research Site
-
Vidin, Bulgaria, 3700
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Forente stater, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- Research Site
-
Gold River, California, Forente stater, 95670
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Forente stater, 34747
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Forente stater, 43016
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forente stater, 97504-9741
- Research Site
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97202
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Forente stater, 78006
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 103-0028
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 811-1394
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japan, 672-8064
- Research Site
-
Kagoshima-shi, Japan, 890-0073
- Research Site
-
Kishiwada-shi, Japan, 596-8501
- Research Site
-
Naka-gun, Japan, 319-1113
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 531-0073
- Research Site
-
Sakaide-shi, Japan, 762-8550
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 169-0073
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 103-0027
- Research Site
-
Yanagawa-shi, Japan, 832-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 232-0064
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Częstochowa, Polen, 42-200
- Research Site
-
Kielce, Polen, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Polen, 30-033
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
- Research Site
-
Proszowice, Polen, 32-100
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Polen, 26-110
- Research Site
-
Skierniewice, Polen, 96-100
- Research Site
-
Sopot, Polen, 81-741
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bellville, Sør-Afrika, 7530
- Research Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 1724
- Research Site
-
Mowbray, Sør-Afrika, 7700
- Research Site
-
Port Elizabeth, Sør-Afrika, 6001
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10969
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10119
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10625
- Research Site
-
Dortmund, Tyskland, 44263
- Research Site
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20354
- Research Site
-
Hannover, Tyskland, D-30173
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23552
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65187
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61039
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61002
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61124
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02002
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 04201
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 3049
- Research Site
-
Lutsk, Ukraina, 43005
- Research Site
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Research Site
-
Poltava, Ukraina, 36011
- Research Site
-
Sumy, Ukraina, 40031
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69035
- Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungarn, 2660
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, H-1036
- Research Site
-
Gödöllő, Ungarn, 2100
- Research Site
-
Komló, Ungarn, 7300
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn, 3529
- Research Site
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7635
- Research Site
-
Szazhalombatta, Ungarn, H-2400
- Research Site
-
Szigetszentmiklós, Ungarn, 2310
- Research Site
-
Szombathely, Ungarn, 9700
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer 2. Menn og kvinner 18 til 85 år, inklusive, med kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 3. Forsøkspersonene må være ikke-røykere eller tidligere røykere ( har sluttet med e-sigaretter eller andre inhalerte tobakksprodukter ≥ 6 måneder før besøk 1) med en total røykehistorie på mindre enn 10 pakkeår (gjelder ikke e-sigaretter) 4. Dokumentert klinisk diagnose av astma i ≥ 6 måneder før besøk 1 5 Personer på stabil middels til høy dose ICS (ekvivalent med budesonid >400 μg/dag) eller lav til middels dose ICS/LABA i minst 4 uker før screening (besøk 1) (vedlegg A, GINA, 2018) 6. Forsøkspersoner må demonstrere reversibilitet for inhalerte bronkodilatatorer ved besøk 2 (en ≥12 % og ≥200 ml forbedring i FEV1 etter administrering av 4 drag salbutamol/albuterol) 7. Pre-bronkodilatator FEV1 ved besøk 3 mellom 40 % og 90 % spådd ved enten -45 eller -15 minutter før dose 8. Ved besøk 3 må forsøkspersonene være symptomatiske på lavdose ICS, som dokumentert ved kombinert daglig astmamiddelsymptomscore på >1 over de siste 7 dagene eller SABA-bruk på ≥3 av de siste 7 dagene i løpet av innkjøringsperioden 9. Vis evnen til å bruke studieinhalasjonsanordningen riktig 10. Person som er i stand til å utføre akseptabel lungefunksjonstesting for FEV1 i henhold til American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) akseptabilitetskriterier 11. Emnet er villig og i stand til å følge studieprosedyrer og restriksjoner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør være stabile på den valgte metoden for svært effektiv prevensjon i minimum 3 måneder før besøk 1, og villige til å bruke den i hele studiens varighet (fra det tidspunktet de signerer informert samtykke), og i 1 måned etter siste dose av IP 12. For valgfri inkludering i Gx-komponenten av studien, må forsøkspersonene gi separat informert samtykke for den genomiske prøvetakingen og analysen Eksklusjonskriterier
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av IP-ene, inkludert budesonid, eller hjelpestoffer, inkludert laktose
- Systemisk steroidbruk innen 6 uker før besøk 1
- Samtidig kronisk luftveissykdom (inkludert nåværende søvnapné)
- Anamnese eller klinisk mistanke om enhver klinisk relevant eller aktiv sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien, eller andre sikkerhetsproblemer etter etterforskerens mening
- Bruk av forbudte medisiner som ikke kan stoppes under hele studieperioden (starter med besøk 1).
- Emner med <80 % eDiary-overholdelse under innkjøringsperiode ved besøk 3
- ACQ-5 av ≥3 ved besøk 1, besøk 2 eller besøk 3
- Daglig redningsbruk av SABA ≥12 drag i ≥3 påfølgende dager når som helst i løpet av innkjøringsperioden, før randomisering
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til det digitale EKG i hvile og eventuelle abnormiteter i det digitale EKG (ved besøk 1 eller besøk 3) som, som vurderes av etterforskeren, kan forstyrre tolkningen av QT-intervallet korrigert (QTc) ) intervallendringer
- Forlenget QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek basert på EKG ved besøk 1 eller besøk 3; eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- PR (PQ) intervallforlengelse (>240 msek), intermitterende andre eller tredje grads atrieventrikulær (AV) blokkering eller AV-dissosiasjon ved besøk 1 eller besøk 3
- Personer med implanterbar hjertedefibrillator og personer med vedvarende symptomatisk ventrikkel- og/eller atriell takyarytmi
- Personer med ustabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassifisert høyere enn Canadian Cardiovascular Society klasse II, eller hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før besøk 1
- Sykehusinnleggelseshistorie innen 12 måneder før besøk 1 forårsaket av hjertesvikt eller en diagnose av hjertesvikt høyere enn New York Heart Association klasse II
- Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved besøk 1
- Donasjon av blod (≥ 450 ml) innen 3 måneder eller donasjon av plasma innen 14 dager før besøk 1
- Mistenkt dårlig evne til å følge instruksjonene fra studien, bedømt av etterforskeren
- Tidligere deltakelse eller tidligere skjermfeil i gjeldende studie, eller deltakelse i en hvilken som helst annen forskningsstudie innen 1 måned før besøk 1
- Person under behandling med biologiske stoffer som monoklonale antistoffer eller kimære biomolekyler inkludert omalizumab, mepolizumab og reslizumab innen 6 måneder eller 5 halveringstider før besøk 1, avhengig av hva som er lengst
- Forsøksperson behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før besøk 1
- Positivt resultat av narkotikascreening som ikke kan rettferdiggjøres av forsøkspersonens medisinske historie og dens relevante behandling (reseptfri produkt eller gyldig resept), eller historie med eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert marihuana og marihuana-holdige gyldige resepter), som bedømt av etterforskeren
- Planlagt innleggelse på sykehus, større tannprosedyre eller sykehusinnleggelse under studien
- Gravid kvinne eller ammende kvinne
- Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte, ansatte i kontraktsforskningsorganisasjoner og/eller ansatte ved studiesenteret)
- Mistanke om Gilberts syndrom
- Sårbare personer (f.eks. personer holdt i varetekt)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD7594 Dose 1
De randomiserte forsøkspersonene vil få AZD7594 55 μg/50 μg (nominell/levert dose), oral inhalasjon via tørrpulverinhalator (DPI) én gang daglig.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator av GR.
|
|
Eksperimentell: AZD7594 Dose 2
De randomiserte forsøkspersonene vil motta AZD7594 99 µg/90 µg, oral inhalasjon via DPI én gang daglig.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator av GR.
|
|
Eksperimentell: AZD7594 Dose 3
De randomiserte forsøkspersonene vil motta behandling med AZD7594 198 µg/180 µg, oral inhalasjon via DPI én gang daglig.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator av GR.
|
|
Eksperimentell: AZD7594 Dose 4
De randomiserte forsøkspersonene vil motta behandling med AZD7594 396 µg/360 µg, oral inhalasjon via DPI én gang daglig.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator av GR.
|
|
Eksperimentell: AZD7594 Dose 5
De randomiserte forsøkspersonene vil motta behandling med AZD7594 792 µg/720 µg, oral inhalasjon via DPI én gang daglig.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator av GR.
|
|
Placebo komparator: Placebo
De randomiserte forsøkspersonene vil motta AZD7594 matchende placebo oral inhalasjon via DPI én gang daglig.
|
Placebo for AZD7594
|
|
Aktiv komparator: Flutikasonfuroat
De randomiserte forsøkspersonene vil motta behandling med flutikasonfuroat (FF) oral inhalasjon via DPI, 100 µg per nominell dose, én gang daglig (åpen etikett).
|
Flutikasonfuroat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i lav FEV1 ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
|
Lavverdi ble definert som gjennomsnittet av de 2 målingene med 30 minutters mellomrom (23 timer etter siste dose) førdose for hvert besøk gjennom behandlingsperioden (besøk 4/uke 2 til besøk 7/uke 12).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de 2 målte verdiene før første IP-administrasjon (30 minutters mellomrom, ved -45 minutter og -15 minutter før IP-administrasjon) på dag 1 (besøk 3).
Analysene var basert på en Mixed-effects-modell for gjentatte tiltak (MMRM) med behandling, besøk, behandling ved besøk interaksjon og region som faste effekter, og baseline verdi og baseline ved besøk interaksjon som kovariater.
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere som er symptomatisk på lavdose inhalert kortikosteroid (ICS).
|
I uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i bunn-FEV1 ved uke 2, 4, 8 og gjennomsnitt over behandlingsperioden
Tidsramme: I uke 2, 4 og 8
|
Lavverdi ble definert som gjennomsnittet av de 2 målingene med 30 minutters mellomrom (23 timer etter siste dose) førdose for hvert besøk gjennom behandlingsperioden (besøk 4/uke 2 til besøk 7/uke 12).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de 2 målte verdiene før første IP-administrasjon (30 minutters mellomrom, ved -45 minutter og -15 minutter før IP-administrasjon) på dag 1 (besøk 3).
Analyse av kovarians (ANCOVA) med behandling og region (dvs. USA, Japan og RoW) som faste effekter, og baseline som kovariant ble brukt for analyse av gjennomsnitt over behandlingsperioden.
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
|
I uke 2, 4 og 8
|
|
Endring fra baseline i fraksjonert utåndet niticoksid (FENO) ved uke 2, 4, 8, 12 og gjennomsnitt over behandlingsperioden
Tidsramme: I uke 2, 4, 8 og 12
|
Baseline ble definert som den siste verdien oppnådd før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
Analysene var basert på en MMRM med endring fra baseline på log-skalaen som respons, behandling, besøk, behandling ved besøk interaksjon og region som faste effekter, og log-transformert baseline verdi og baseline ved besøk interaksjon som kovariater.
|
I uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i Trough Forced Vital Capacity (FVC) ved uke 12 og gjennomsnitt over behandlingsperioden
Tidsramme: I uke 12
|
Lavverdi ble definert som gjennomsnittet av de 2 målingene med 30 minutters mellomrom (23 timer etter siste dose) førdose for hvert besøk gjennom behandlingsperioden (besøk 4/uke 2 til besøk 7/uke 12).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de 2 målte verdiene før første IP-administrasjon (30 minutters mellomrom, ved -45 minutter og -15 minutter før IP-administrasjon) på dag 1 (besøk 3).
Analysene var basert på en MMRM med behandling, besøk, behandling ved besøk interaksjon og region som faste effekter, og baseline verdi og baseline ved besøk interaksjon som kovariater.
|
I uke 12
|
|
Endring fra baseline i astmakontrollspørreskjema -5 (ACQ-5) ved uke 12 og gjennomsnitt over behandlingsperioden
Tidsramme: I uke 12
|
Baseline ble definert som ACQ-5 score ved besøk 3. Analyser var basert på en MMRM med behandling, besøk, behandling ved besøk interaksjon og region som faste effekter, og baseline verdi og baseline ved besøk interaksjon som kovariater.
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
Pasientene blir bedt om å huske hvordan astmaen deres var i løpet av forrige uke og å vurdere symptomene.
Spørreskjemaet har 5 elementer hvert element er skåret på en skala fra 0 til 6, hvor høyere skår representerer mer alvorlig svekkelse/symptomer.
ACQ er summen av poengsummene fra alle 5 elementene.
|
I uke 12
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig morgentopp ekspirasjonsstrøm (PEF) over behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
Baseline ble definert som gjennomsnittet over de 7 dagene før randomisering.
Analysene var basert på en ANCOVA-modell med behandling og region som faste effekter, og baseline-verdi som en kovariat.
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig kvelds-PEF i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
Baseline ble definert som gjennomsnittet over de 7 dagene før randomisering.
Analysene var basert på en ANCOVA-modell med behandling og region som faste effekter, og baseline-verdi som en kovariat.
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig bruk av redningsmedisin i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
Baseline ble definert som gjennomsnittet over de 7 dagene før randomisering.
Analysene var basert på en ANCOVA-modell med behandling og region som faste effekter, og baseline-verdi som en kovariat.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Endring fra baseline i prosent natteoppvåkningsdager i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
Baseline ble definert som gjennomsnittet over de 7 dagene før randomisering.
Analysene var basert på en ANCOVA-modell med behandling og region som faste effekter, og baseline-verdi som en kovariat.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig astmasymptomscore i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS (Full Analysis Set).
Baseline ble definert som gjennomsnittet over de 7 dagene før randomisering.
Analysene var basert på en ANCOVA-modell med behandling og region som faste effekter, og baseline-verdi som en kovariat.
I løpet av innkjørings- og behandlingsperioden registrerte forsøkspersonene alvorlighetsgraden av astmasymptomene om natten og på dagtid hver morgen og kveld ved å bruke e-dagboken.
Astmasymptomer på natt/dag-tid ble vurdert av forsøkspersonen hver morgen/kveld i henhold til følgende skåringssystem og registrert på eDiary: 0: Ingen astmasymptomer, 1: Forsøkspersonene var klar over astmasymptomene, men de kan lett tolerere symptomene, 2: astma forårsaket nok ubehag til å forårsake søvnproblemer, 3: Forsøkspersonene klarte ikke å sove/utføre normale aktiviteter på grunn av astmaen.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Endring fra baseline i prosent astmakontrolldager i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
Astmakontrolldager er definert som dager uten symptomer, uten å våkne om natten, uten bruk av lindring og ingen forverring.
Baseline ble definert som gjennomsnittet over de 7 dagene før randomisering.
Analysene var basert på en ANCOVA-modell med behandling og region som faste effekter, og baseline-verdi som en kovariat.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Endring fra baseline i prosent redningsfrie dager i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
En redningsfri dag (RFD) ble definert som en dag hvor antall drag med medisiner for lindring av astmasymptomer ble rapportert som null.
Baseline ble definert som gjennomsnittet over de 7 dagene før randomisering.
Analysene var basert på en ANCOVA-modell med behandling og region som faste effekter, og baseline-verdi som en kovariat.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Endring fra baseline i prosent symptomfrie dager i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
For å undersøke den kliniske effekten av AZD7594 ved forskjellige dosenivåer hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS.
Dager uten astmasymptomer, eller symptomfrie dager, er definert som en dag uten astmasymptomer, korttidsvirkende β-agonist (SABA), bruk av systemisk kortikosteroid eller behov for akutt astmabehandling.
|
Uke 0 (7 dager før randomisering) til uke 12
|
|
Observert maksimal konsentrasjon ved stabil tilstand (Css,Max) av AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter Css,mx, observert maksimal konsentrasjon, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Observert minimumskonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Css,Min) av AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter Css,min, observert minimumskonsentrasjon, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon ved stabil tilstand, tatt direkte fra den individuelle konsentrasjonstidskurven (Tss, Max) til AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter tss, max, Tid til maksimal konsentrasjon ved steady state, tatt direkte fra den individuelle konsentrasjon-tid-kurven, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Tidspunkt for siste kvantifiserbare analyttkonsentrasjon (Tlast) av AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter Tlast, tidspunkt for siste kvantifiserbare analyttkonsentrasjon, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare analyttkonsentrasjon (AUClast) av AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter AUClast, Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare analyttkonsentrasjon, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven innenfor et doseringsintervall (AUCτ) på AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter AUCτ, Areal under plasmakonsentrasjonskurven innenfor et doseringsintervall, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon under et doseringsintervall ved stabil tilstand (Css,Avg) på AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter Css,avg, Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon under et doseringsintervall ved steady state, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Dose normalisert Css,Max (Css,Max/D) av AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter Css,max/D Dosenormalisert Css,max, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Dosenormalisert AUCτ (AUCτ/D) av AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
Sammendrag av PK-parameter AUCτ/D, dosenormalisert AUCτ, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Prosentvis fluktuasjon på AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
For å beskrive (steady state) PK av AZD7594 i en undergruppe av astmatikere som er symptomatisk på lavdose ICS (undergruppe av individer på EU-steder) (PK-analysesett).
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
Det gjøres ingen statistisk analyse for dette endepunktet.
Fluktuasjonsindeks i løpet av et doseringsintervall estimert til 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), der Css,min er minimumskonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
Dag 84 (før dose og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer etter dose)
|
|
Endring fra baseline i området under plasmakortisol konsentrasjon-tidskurve (AUEC0-24 timer etter dose), av AZD7594 vs. placebo på dag 84
Tidsramme: På dag -1 (-24 til -12 timer før dosen på dag 0) og på dag 84 (0 til 12 timer etter dose)
|
Areal under plasmakortisolkonsentrasjon-tid-kurven fra null til 24 timer etter dosering sammenlignet med placebo, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysesett.
De presenterte resultatene er oppsummerende statistikk over PK-parameteren.
|
På dag -1 (-24 til -12 timer før dosen på dag 0) og på dag 84 (0 til 12 timer etter dose)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til oppfølgingsperiode (7 til 10 dager etter besøk 7)
|
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til AZD7594 i forhold til placebo hos astmatikere symptomatisk på lavdose ICS
|
Fra screening til oppfølgingsperiode (7 til 10 dager etter besøk 7)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2019
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
9. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3741C00007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .