En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af multiple dosisniveauer af AZD7594 administreret én gang dagligt ved inhalation hos astmatiske forsøgspersoner
4. november 2020 opdateret af: AstraZeneca
Et fase 2b randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelarm, multicenter-studie til vurdering af effektivitet og sikkerhed af multiple dosisniveauer af AZD7594 DPI givet én gang dagligt i 12 uger, sammenlignet med placebo, hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS
Denne undersøgelse vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af multiple dosisniveauer af AZD7594 administreret én gang dagligt (QD) ved inhalation i en 12-ugers behandlingsperiode på astmapatienter.
Aktiviteten vil blive vurderet ved at sammenligne AZD7594 med placebo.
Sammenligningen mellem aktiv komparator (FF) og placebo vil blive brugt til benchmarking.
Effekten vurderes ved evalueringen af ændringen i trough forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1).
Målet er at udvikle AZD7594 som en én gang daglig inhaleret ikke-steroid selektiv GR-modulator (SGRM), som i sidste ende kan føre til bedre sygdomskontrol af både kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og astma gennem forbedret effektivitet og compliance.
Den overordnede begrundelse for at udvikle en én gang daglig AZD7594 i en tørpulverinhalator (DPI) er at give en sikker og effektiv fremtidig behandlingsmulighed for både astma- og KOL-personer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt multicenter (8 lande: Europa, USA [USA], Sydafrika og Japan) undersøgelse udført på 714 forsøgspersoner (102 forsøgspersoner pr. arm) med astmasymptomatisk ved lav dosis inhaleret kortikosteroider (ICS). Studiet består af 3 perioder:
- Indkøringsperiode (21-28 dage; besøg 1 til 3)
- Behandlingsperiode (12 uger; besøg 4 til 7)
- Opfølgning (1 uge; besøg 8).
Indkøringsperioden består af 3 besøg: Screeningsbesøg (1), reversibilitetsbesøg (2) og randomiseringsbesøg (3). Alle forsøgspersoner vil underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), inden de deltager i undersøgelsesspecifikke procedurer. Forsøgspersoner, der findes kvalificerede til besøg 1 (screeningsbesøg), vil seponere al astmamedicin og skifte til lavdosis budesonid (200 μg to gange dagligt [BID] i Europa og 180 μg BID i USA), og redningsmedicin vil blive taget efter behov. Forsøgspersoner på langtidsvirkende beta-agonist (LABA), fast dosiskombination ICS/LABA-behandling eller en langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) vil vende tilbage til besøg 2 mellem 2 til 7 dage efter besøg 1 for at have en tilstrækkelig udvaskningstid på deres astmamedicin. Hvis reversibilitetskriterierne er opfyldt ved besøg 2, vil forsøgspersonerne fortsætte til besøg 3 (randomisering vil ske inden for 21 til 28 dage efter besøg 1). Ved besøg 3 vil forsøgspersoner, der forbliver symptomatiske, mens de er i lav dosis budesonid, blive randomiseret i et samlet forhold på 1:1:1:1:1:1:1 til en af 7 mulige behandlinger og vil modtage inhalationspulver ad oral vej:
- AZD7594 DPI 55μg [nominel styrke]/50 μg [leveret dosis] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg/90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 DPI 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 DPI 792 μg/720 μg QD
- Placebo for AZD7594 QD
- FF 100 μg QD (open-label) Opfølgningen vil ske ved telefonisk kontakt inden for 7 til 10 dage efter besøg 7 eller sidste undersøgelsesprodukt (IP) indtagelse.
Den samlede varighed af undersøgelsen vil være mellem 113 og 135 dage for hvert enkelt forsøgsperson og er planlagt til at vare cirka 12 måneder (det bør ikke overstige 18 måneder).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
808
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gabrovo, Bulgarien, 5300
- Research Site
-
Kozloduy, Bulgarien, 3320
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- Research Site
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Research Site
-
Vidin, Bulgarien, 3700
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Forenede Stater, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
- Research Site
-
Gold River, California, Forenede Stater, 95670
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
- Research Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02747
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 28054
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43016
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504-9741
- Research Site
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97202
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Forenede Stater, 78006
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 103-0028
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 811-1394
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japan, 672-8064
- Research Site
-
Kagoshima-shi, Japan, 890-0073
- Research Site
-
Kishiwada-shi, Japan, 596-8501
- Research Site
-
Naka-gun, Japan, 319-1113
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 531-0073
- Research Site
-
Sakaide-shi, Japan, 762-8550
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 169-0073
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 103-0027
- Research Site
-
Yanagawa-shi, Japan, 832-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 232-0064
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Częstochowa, Polen, 42-200
- Research Site
-
Kielce, Polen, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Polen, 30-033
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
- Research Site
-
Proszowice, Polen, 32-100
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Polen, 26-110
- Research Site
-
Skierniewice, Polen, 96-100
- Research Site
-
Sopot, Polen, 81-741
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bellville, Sydafrika, 7530
- Research Site
-
Johannesburg, Sydafrika, 1724
- Research Site
-
Mowbray, Sydafrika, 7700
- Research Site
-
Port Elizabeth, Sydafrika, 6001
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10969
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10119
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10625
- Research Site
-
Dortmund, Tyskland, 44263
- Research Site
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20354
- Research Site
-
Hannover, Tyskland, D-30173
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23552
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65187
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraine, 18009
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraine, 61039
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraine, 61002
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraine, 61124
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 02125
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 02002
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 04201
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 3049
- Research Site
-
Lutsk, Ukraine, 43005
- Research Site
-
Odesa, Ukraine, 65025
- Research Site
-
Poltava, Ukraine, 36011
- Research Site
-
Sumy, Ukraine, 40031
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraine, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraine, 69035
- Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungarn, 2660
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, H-1036
- Research Site
-
Gödöllő, Ungarn, 2100
- Research Site
-
Komló, Ungarn, 7300
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn, 3529
- Research Site
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7635
- Research Site
-
Szazhalombatta, Ungarn, H-2400
- Research Site
-
Szigetszentmiklós, Ungarn, 2310
- Research Site
-
Szombathely, Ungarn, 9700
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
1. Udlevering af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer 2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 85 år inklusive, med body mass index (BMI) ≤35 3. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere eller tidligere rygere ( har holdt op med e-cigaretter eller andre inhalerede tobaksprodukter ≥6 måneder før besøg 1) med en samlet rygehistorie på mindre end 10 pakkeår (gælder ikke for e-cigaretter) 4. Dokumenteret klinisk diagnose af astma i ≥6 måneder før besøg 1 5 Forsøgspersoner på stabil medium til høj dosis ICS (ækvivalent af budesonid >400 μg/dag) eller lav til medium dosis ICS/LABA i mindst 4 uger før screening (besøg 1) (Bilag A, GINA, 2018) 6. Forsøgspersoner skal demonstrere reversibilitet over for inhalerede bronkodilatatorer ved besøg 2 (en ≥12 % og ≥200 ml forbedring i FEV1 efter administration af 4 pust salbutamol/albuterol) 7. Præbronkodilatator FEV1 ved besøg 3 mellem 40 % og 90 % forudsagt ved enten -45 eller -15 minutter før dosis 8. Ved besøg 3 skal forsøgspersoner være symptomatiske på lavdosis ICS, hvilket fremgår af kombineret daglig astmamiddelsymptomscore på >1 over de foregående 7 dage eller SABA-brug på ≥3 af de sidste 7 dage i løbet af indkøringsperioden 9. Demonstrer evnen til at bruge undersøgelsesinhalationsanordningen korrekt 10. Forsøgsperson, der er i stand til at udføre acceptabel lungefunktionstestning for FEV1 ifølge American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) acceptabilitetskriterier 11. Emnet er villig og i stand til at følge undersøgelsesprocedurer og restriktioner. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør være stabile på deres valgte metode til højeffektiv prævention i mindst 3 måneder før besøg 1 og villige til at bruge den i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver informeret samtykke), og i 1 måned efter den sidste dosis af IP 12. For valgfri inklusion i Gx-komponenten af undersøgelsen skal forsøgspersoner give separat informeret samtykke til den genomiske prøveudtagning og analyse Eksklusionskriterier
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af IP'erne, inklusive budesonid, eller hjælpestoffer, inklusive laktose
- Systemisk steroidbrug inden for de 6 uger før besøg 1
- Samtidig kronisk luftvejssygdom (herunder aktuel søvnapnø)
- Anamnese eller klinisk mistanke om enhver klinisk relevant eller aktiv sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen, eller andre sikkerhedsproblemer efter efterforskerens mening
- Brug af forbudt medicin, der ikke kan stoppes i hele undersøgelsesperioden (startende besøg 1).
- Emner med <80 % e-dagbogsoverholdelse under indkøringsperioden ved besøg 3
- ACQ-5 på ≥3 ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3
- Daglig redningsbrug af SABA ≥12 pust i ≥3 på hinanden følgende dage til enhver tid i løbet af indkøringsperioden, før randomisering
- Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af det digitale EKG i hvile og eventuelle abnormiteter i det digitale EKG (ved besøg 1 eller besøg 3), som, som vurderet af investigator, kan interferere med fortolkningen af QT-interval korrigeret (QTc) ) intervalændringer
- Forlænget QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek baseret på EKG ved besøg 1 eller besøg 3; eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- PR (PQ) interval forlængelse (>240 msek), intermitterende anden eller tredje grads atriel-ventrikulær (AV) blokering eller AV dissociation ved besøg 1 eller besøg 3
- Personer med implanterbar hjertedefibrillator og forsøgspersoner med vedvarende symptomatisk ventrikulær og/eller atriel takyarytmi
- Personer med ustabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassificeret højere end Canadian Cardiovascular Society Class II, eller et myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før besøg 1
- Anamnese med hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før besøg 1 forårsaget af hjertesvigt eller en diagnose af hjertesvigt højere end New York Heart Association klasse II
- Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefekt virus (HIV) ved besøg 1
- Donation af blod (≥ 450 ml) inden for 3 måneder eller donation af plasma inden for 14 dage før besøg 1
- Mistænkt dårlig evne til at følge instruktionerne fra undersøgelsen, som vurderet af investigator
- Tidligere deltagelse eller tidligere skærmfejl i den aktuelle undersøgelse, eller deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse inden for 1 måned før besøg 1
- Forsøgsperson under behandling med biologiske stoffer såsom monoklonale antistoffer eller kimære biomolekyler inklusive omalizumab, mepolizumab og reslizumab inden for 6 måneder eller 5 halveringstider før besøg 1, alt efter hvad der er længst
- Forsøgsperson behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før besøg 1
- Positivt stofscreeningsresultat, som ikke kan begrundes med forsøgspersonens sygehistorie og dens relevante behandling (håndkøbsprodukt eller en gyldig recept), eller historie med eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug (herunder marihuana og marihuana-holdige gyldige recepter), som bedømt af efterforskeren
- Planlagt indlagt operation, større tandbehandling eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen
- Gravide eller ammende
- Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale, kontraktforskningsorganisationens personale og/eller personalet på studiecentret)
- Mistanke om Gilberts syndrom
- Sårbare personer (f.eks. personer tilbageholdt)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AZD7594 Dosis 1
De randomiserede forsøgspersoner vil modtage AZD7594 55 μg/50 μg (nominel/leveret dosis), oral inhalation via tørpulverinhalator (DPI) én gang dagligt.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator af GR.
|
|
Eksperimentel: AZD7594 Dosis 2
De randomiserede forsøgspersoner vil modtage AZD7594 99 µg/90 µg, oral inhalation via DPI én gang dagligt.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator af GR.
|
|
Eksperimentel: AZD7594 Dosis 3
De randomiserede forsøgspersoner vil modtage behandling med AZD7594 198 µg/180 µg, oral inhalation via DPI én gang dagligt.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator af GR.
|
|
Eksperimentel: AZD7594 Dosis 4
De randomiserede forsøgspersoner vil modtage behandling med AZD7594 396 µg/360 µg, oral inhalation via DPI én gang dagligt.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator af GR.
|
|
Eksperimentel: AZD7594 Dosis 5
De randomiserede forsøgspersoner vil modtage behandling med AZD7594 792 µg/720 µg, oral inhalation via DPI én gang dagligt.
|
En ikke-steroid og selektiv modulator af GR.
|
|
Placebo komparator: Placebo
De randomiserede forsøgspersoner vil modtage AZD7594 matchende placebo oral inhalation via DPI én gang dagligt.
|
Placebo for AZD7594
|
|
Aktiv komparator: Flutikasonfuroat
De randomiserede forsøgspersoner vil modtage behandling med fluticasonfuroat (FF) oral inhalation via DPI, 100 µg pr. nominel dosis, én gang dagligt (åbent).
|
Fluticasonfuroat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i lavpunkt FEV1 i uge 12
Tidsramme: I uge 12
|
Lavværdien blev defineret som middelværdien af de 2 målinger med 30 minutters mellemrum (23 timer efter sidste dosis) præ-dosis for hvert besøg i hele behandlingsperioden (besøg 4/uge 2 til besøg 7/uge 12).
Baseline blev defineret som middelværdien af de 2 målte værdier før første IP-administration (30 minutters mellemrum, med -45 minutter og -15 minutter før IP-administration) på dag 1 (besøg 3).
Analyserne var baseret på en Mixed-effects model for repeated measurements (MMRM) med behandling, besøg, behandling ved besøg interaktion og region som faste effekter, og baseline værdi og baseline ved besøg interaktion som kovariater.
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis inhaleret kortikosteroid (ICS).
|
I uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i lavpunkt FEV1 i uge 2, 4, 8 og gennemsnit over behandlingsperioden
Tidsramme: I uge 2, 4 og 8
|
Lavværdien blev defineret som middelværdien af de 2 målinger med 30 minutters mellemrum (23 timer efter sidste dosis) præ-dosis for hvert besøg i hele behandlingsperioden (besøg 4/uge 2 til besøg 7/uge 12).
Baseline blev defineret som middelværdien af de 2 målte værdier før første IP-administration (30 minutters mellemrum, med -45 minutter og -15 minutter før IP-administration) på dag 1 (besøg 3).
Analyse af kovarians (ANCOVA) med behandling og region (dvs. USA, Japan og RoW) som faste effekter og baseline som kovarian blev brugt til analysen af gennemsnittet over behandlingsperioden.
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
|
I uge 2, 4 og 8
|
|
Ændring fra baseline i fraktioneret udåndet niticoxid (FENO) i uge 2, 4, 8, 12 og gennemsnit over behandlingsperioden
Tidsramme: I uge 2, 4, 8 og 12
|
Baseline blev defineret som den sidste værdi opnået før den første dosis af forsøgsprodukt.
Analyserne var baseret på en MMRM med ændring fra baseline på log-skalaen som respons, behandling, besøg, behandling ved besøg interaktion og region som faste effekter, og log-transformeret baseline værdi og baseline ved besøg interaktion som kovariater.
|
I uge 2, 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i Trough Forced Vital Capacity (FVC) ved uge 12 og gennemsnit over behandlingsperioden
Tidsramme: I uge 12
|
Lavværdien blev defineret som middelværdien af de 2 målinger med 30 minutters mellemrum (23 timer efter sidste dosis) præ-dosis for hvert besøg i hele behandlingsperioden (besøg 4/uge 2 til besøg 7/uge 12).
Baseline blev defineret som middelværdien af de 2 målte værdier før første IP-administration (30 minutters mellemrum, med -45 minutter og -15 minutter før IP-administration) på dag 1 (besøg 3).
Analyserne var baseret på en MMRM med behandling, besøg, behandling ved besøg interaktion og region som faste effekter, og baseline værdi og baseline ved besøg interaktion som kovariater.
|
I uge 12
|
|
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema -5 (ACQ-5) ved uge 12 og gennemsnit over behandlingsperioden
Tidsramme: I uge 12
|
Baseline blev defineret som ACQ-5 score ved besøg 3. Analyser var baseret på en MMRM med behandling, besøg, behandling ved besøg interaktion og region som faste effekter, og baseline værdi og baseline ved besøg interaktion som kovariater.
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
Patienterne bliver bedt om at huske, hvordan deres astma var i løbet af den foregående uge og vurdere deres symptomer.
Spørgeskemaet har 5 punkter, hvert punkt scores på en skala fra 0 til 6, hvor højere score repræsenterer mere alvorlig svækkelse/symptomer.
ACQ er summen af pointene fra alle 5 punkter.
|
I uge 12
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig morgenspidsekspiratorisk flow (PEF) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
Baseline blev defineret som gennemsnittet over de 7 dage før randomisering.
Analyserne var baseret på en ANCOVA-model med behandling og region som faste effekter og baseline værdi som en kovariat.
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig aften-PEF i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
Baseline blev defineret som gennemsnittet over de 7 dage før randomisering.
Analyserne var baseret på en ANCOVA-model med behandling og region som faste effekter og baseline værdi som en kovariat.
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig brug af redningsmedicin i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
Baseline blev defineret som gennemsnittet over de 7 dage før randomisering.
Analyserne var baseret på en ANCOVA-model med behandling og region som faste effekter og baseline værdi som en kovariat.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i procent af opvågningsdage om natten i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
Baseline blev defineret som gennemsnittet over de 7 dage før randomisering.
Analyserne var baseret på en ANCOVA-model med behandling og region som faste effekter og baseline værdi som en kovariat.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige astmasymptomscore i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere symptomatisk på lavdosis ICS (Fuld Analysis Set).
Baseline blev defineret som gennemsnittet over de 7 dage før randomisering.
Analyserne var baseret på en ANCOVA-model med behandling og region som faste effekter og baseline værdi som en kovariat.
Under indkørings- og behandlingsperioderne registrerede forsøgspersonerne sværhedsgraden af deres astmasymptomer om natten og om dagen hver morgen og aften ved hjælp af e-dagbogen.
Astmasymptom-score om natten/dag-tid blev vurderet af forsøgspersonen hver morgen/aften i henhold til følgende scoringssystem og registreret på e-dagbogen: 0: Ingen astmasymptomer, 1: Forsøgspersonerne var klar over deres astmasymptomer, men de kan nemt tolerere symptomerne, 2: astma forårsagede nok ubehag til at give problemer med søvnen, 3: Forsøgspersoner var ude af stand til at sove/lave normale aktiviteter på grund af deres astma.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i procent af astmakontroldage i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
Astma-kontroldage er defineret som dage uden symptomer, ingen natvågning, ingen brug af aflastningsmidler og ingen forværring.
Baseline blev defineret som gennemsnittet over de 7 dage før randomisering.
Analyserne var baseret på en ANCOVA-model med behandling og region som faste effekter og baseline værdi som en kovariat.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i procent redningsfrie dage i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
En redningsfri dag (RFD) blev defineret som en dag, hvor antallet af sug af medicin til lindring af astmasymptomer blev rapporteret som nul.
Baseline blev defineret som gennemsnittet over de 7 dage før randomisering.
Analyserne var baseret på en ANCOVA-model med behandling og region som faste effekter og baseline værdi som en kovariat.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i procent symptomfrie dage i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
At undersøge den kliniske effekt af AZD7594 ved forskellige dosisniveauer hos astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS.
Dage uden astmasymptomer eller symptomfrie dage er defineret som en dag uden astmasymptomer, korttidsvirkende β-agonist (SABA), brug af systemisk kortikosteroid eller behov for akut astmabehandling.
|
Uge 0 (7 dage før randomisering) til uge 12
|
|
Observeret maksimal koncentration ved stabil tilstand (Css, Max) af AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter Css,mx, observeret maksimal koncentration, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Observeret minimumskoncentration ved slutningen af doseringsintervallet (Css,Min) for AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter Css,min, observeret minimumkoncentration, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Tid til maksimal koncentration ved steady state, taget direkte fra den individuelle koncentrationstidskurve (Tss, Max) for AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter tss, max, Tid til maksimal koncentration ved steady state, taget direkte fra den individuelle koncentration-tid-kurve, for AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Tidspunkt for sidste kvantificerbare analytkoncentration (Tlast) af AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter Tlast, Tidspunkt for sidste kvantificerbare analytkoncentration, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare analytkoncentration (AUClast) af AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter AUClast, Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare analytkoncentration, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentrationskurven inden for et doseringsinterval (AUCτ) på AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter AUCτ, Areal under plasmakoncentrationskurven inden for et doseringsinterval, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Gennemsnitlig plasmakoncentration under et doseringsinterval ved steady state (Css,Avg) på AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter Css,avg, Gennemsnitlig plasmakoncentration under et doseringsinterval ved steady state, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Dosis normaliseret Css,Max (Css,Max/D) af AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter Css,max/D Dosisnormaliseret Css,max, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Dosis normaliseret AUCτ (AUCτ/D) af AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
Sammenfatning af PK-parameter AUCτ/D, dosisnormaliseret AUCτ, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Procentudsving på AZD7594 på dag 84
Tidsramme: Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
At beskrive (steady state) PK af AZD7594 i en undergruppe af astmatikere, der er symptomatisk på lavdosis ICS (undergruppe af forsøgspersoner på EU-steder) (PK-analysesæt).
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
Der udføres ingen statistisk analyse for dette effektpunkt.
Udsvingsindeks under et doseringsinterval estimeret til 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), hvor Css,min er minimumskoncentrationen ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Dag 84 (før dosis og 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 og 24 timer efter dosis)
|
|
Ændring fra baseline i område under plasmakortisol koncentrationstidskurve (AUEC0-24 timer efter dosis), af AZD7594 vs. placebo på dag 84
Tidsramme: På dag -1 (-24 til -12 timer før dosis på dag 0) og på dag 84 (0 til 12 timer efter dosis)
|
Areal under plasmakortisolkoncentration-tid-kurven fra nul til 24 timer efter dosering sammenlignet med placebo, af AZD7594 på dag 84 i PK-analysesæt.
De præsenterede resultater er opsummerende statistikker over PK-parameteren.
|
På dag -1 (-24 til -12 timer før dosis på dag 0) og på dag 84 (0 til 12 timer efter dosis)
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening til opfølgningsperiode (7 til 10 dage efter besøg 7)
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD7594 i forhold til placebo hos astmatikere symptomatisk på lavdosis ICS
|
Fra screening til opfølgningsperiode (7 til 10 dage efter besøg 7)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2018
Først opslået (Faktiske)
9. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D3741C00007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AZD7594 DPI 55μg/50μg.
-
AstraZenecaAfsluttetAstma | Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)Forenede Stater