Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Dosierungen von AZD7594, die einmal täglich durch Inhalation bei Asthmatikern verabreicht werden

Einschlusskriterien

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren 2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 3. Die Probanden müssen Nichtraucher oder ehemalige Raucher sein ( ≥ 6 Monate vor Besuch 1) mit dem Rauchen von E-Zigaretten oder anderen inhalierten Tabakprodukten aufgehört haben und insgesamt weniger als 10 Packungsjahre geraucht haben (gilt nicht für E-Zigaretten) 4. Dokumentierte klinische Diagnose von Asthma für ≥ 6 Monate vor Besuch 1 5 . Probanden, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) stabile mittlere bis hohe Dosen von ICS (entsprechend Budesonid > 400 μg/Tag) oder niedrig bis mittlere Dosen von ICS/LABA erhielten (Anhang A, GINA, 2018) 6. Probanden muss bei Besuch 2 eine Reversibilität zu inhalativen Bronchodilatatoren nachweisen (eine Verbesserung des FEV1 um ≥12 % und ≥200 ml nach Verabreichung von 4 Sprühstößen Salbutamol/Albuterol). 7. Der FEV1 vor der Anwendung des Bronchodilatators bei Besuch 3 liegt zwischen 40 % und 90 % (vorhergesagt bei beiden). -45 oder -15 Minuten vor der Dosis 8. Bei Besuch 3 müssen die Probanden unter niedrig dosiertem ICS symptomatisch sein, was durch einen kombinierten täglichen Asthma-Mittelwert-Symptomscore von >1 in den letzten 7 Tagen oder durch die Anwendung von SABA an ≥3 der letzten 7 Tage während der Einlaufphase nachgewiesen wird. 9. Nachweis die Fähigkeit, das Studieninhalationsgerät ordnungsgemäß zu verwenden 10. Proband, der in der Lage ist, akzeptable Lungenfunktionstests für FEV1 gemäß den Akzeptanzkriterien 11 der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) durchzuführen. Der Proband ist bereit und in der Lage, die Studienabläufe und -beschränkungen einzuhalten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten vor dem ersten Besuch mindestens drei Monate lang stabil auf die von ihnen gewählte hochwirksame Verhütungsmethode zurückgreifen und bereit sein, diese während der gesamten Dauer der Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung) anzuwenden Einverständniserklärung) und für 1 Monat nach der letzten Dosis von IP 12. Für die optionale Aufnahme in die Gx-Komponente der Studie müssen die Probanden eine gesonderte Einverständniserklärung für die Ausschlusskriterien für die Genomprobenahme und -analyse vorlegen

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der IPs, einschließlich Budesonid, oder Hilfsstoffe, einschließlich Laktose
2. Systemische Steroidanwendung innerhalb der 6 Wochen vor Besuch 1
3. Begleitende chronische Atemwegserkrankung (einschließlich aktueller Schlafapnoe)
4. Anamnese oder klinischer Verdacht auf eine klinisch relevante oder aktive Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte, oder andere Sicherheitsbedenken nach Meinung des Prüfarztes
5. Verwendung verbotener Medikamente, die während des gesamten Studienzeitraums (Beginn von Besuch 1) nicht abgesetzt werden können.
6. Probanden mit <80 % eDiary-Compliance während der Einlaufphase bei Besuch 3
7. ACQ-5 von ≥3 bei Besuch 1, Besuch 2 oder Besuch 3
8. Tägliche Notfallanwendung von SABA ≥12 Sprühstöße an ≥3 aufeinanderfolgenden Tagen zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Einlaufphase vor der Randomisierung
9. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des digitalen Ruhe-EKGs sowie alle Anomalien im digitalen EKG (bei Besuch 1 oder Besuch 3), die nach Einschätzung des Prüfers die Interpretation des korrigierten QT-Intervalls (QTc) beeinträchtigen können ) Intervalländerungen
10. Verlängertes QT-Intervall korrigiert mit der Formel von Fridericia (QTcF) ≥450 ms basierend auf dem EKG bei Besuch 1 oder Besuch 3; oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms
11. PR (PQ)-Intervallverlängerung (>240 ms), intermittierender atrial-ventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation bei Besuch 1 oder Besuch 3
12. Patienten mit implantierbarem Herzdefibrillator und Patienten mit anhaltender symptomatischer ventrikulärer und/oder atrialer Tachyarrhythmie
13. Personen mit instabiler Angina pectoris oder stabiler Angina pectoris, die höher als Klasse II der Canadian Cardiovascular Society eingestuft sind, oder einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1
14. Vorgeschichte eines Krankenhausaufenthalts innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 aufgrund einer Herzinsuffizienz oder einer Diagnose einer Herzinsuffizienz höher als Klasse II der New York Heart Association
15. Probanden, die bei Besuch 1 positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden
16. Blutspende (≥ 450 ml) innerhalb von 3 Monaten oder Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1
17. Vermutlich schlechte Fähigkeit, den Anweisungen der Studie zu folgen, wie vom Prüfer beurteilt
18. Frühere Teilnahme oder vorheriges Screening-Versagen an der aktuellen Studie oder Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie innerhalb eines Monats vor Besuch 1
19. Proband, der mit Biologika wie monoklonalen Antikörpern oder chimären Biomolekülen, einschließlich Omalizumab, Mepolizumab und Reslizumab, innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1 behandelt wird, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
20. Proband, der innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1 mit einem Prüfpräparat behandelt wurde
21. Positives Drogenscreening-Ergebnis, das nicht durch die Krankengeschichte des Probanden und seine relevante Behandlung (rezeptfreies Produkt oder ein gültiges Rezept) oder die Vorgeschichte oder den aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich gültiger Marihuana- und Marihuana-haltiger Rezepte) gerechtfertigt werden kann vom Ermittler beurteilt
22. Geplante stationäre Operation, größerer zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie
23. Schwangere oder stillende Frau
24. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca, Mitarbeiter von Vertragsforschungsorganisationen und/oder Mitarbeiter des Studienzentrums)
25. Verdacht auf Gilbert-Syndrom
26. Schutzbedürftige Personen (z. B. inhaftierte Personen)