Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de níveis de dose múltipla de AZD7594 administrado uma vez ao dia por inalação em indivíduos asmáticos
4 de novembro de 2020 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de Fase 2b randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, braço paralelo, estudo multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança de níveis de dose múltipla de AZD7594 DPI administrado uma vez ao dia por doze semanas, em comparação com placebo, em asmáticos sintomáticos em dose baixa de CI
Este estudo avaliará a eficácia e a segurança de doses múltiplas de AZD7594 administradas uma vez ao dia (QD) por inalação em um período de tratamento de 12 semanas em indivíduos com asma.
A atividade será avaliada comparando AZD7594 com placebo.
A comparação entre o comparador ativo (FF) e o placebo será utilizada para a marcação de bancada.
A eficácia é avaliada pela avaliação da alteração no volume expiratório forçado mínimo em 1 segundo (FEV1).
O objetivo é desenvolver o AZD7594 como um modulador seletivo de GR (SGRM) não esteróide inalado uma vez ao dia, que pode levar a um melhor controle da doença, tanto da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) quanto da asma, por meio de eficácia e adesão aprimoradas.
A justificativa geral para o desenvolvimento de AZD7594 uma vez ao dia em um inalador de pó seco (DPI) é fornecer uma opção segura e eficaz de tratamento futuro para indivíduos com asma e DPOC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: AZD7594 DPI 55μg/50μg.
- Medicamento: AZD7594 DPI 99 µg/90 µg
- Medicamento: AZD7594 DPI 198 µg/180 µg
- Medicamento: AZD7594 DPI 396 µg/360 µg uma vez ao dia.
- Medicamento: AZD7594 DPI 792 µg/720 µg
- Medicamento: Placebo para AZD7594 uma vez ao dia.
- Medicamento: FF 100 µg uma vez ao dia (aberto)
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego multicêntrico (8 países: Europa, Estados Unidos [EUA], África do Sul e Japão) conduzido em 714 indivíduos (102 indivíduos por braço) com asma sintomática em baixa dose inalada corticosteróides (ICS). O estudo consiste em 3 períodos:
- Período inicial (21-28 dias; visitas 1 a 3)
- Período de tratamento (12 semanas; Visitas 4 a 7)
- Acompanhamento (1 semana; visita 8).
O período inicial consiste em 3 visitas: visita de triagem (1), visita de reversibilidade (2) e visita de randomização (3). Todos os indivíduos assinarão um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de participar de qualquer procedimento específico do estudo. Os indivíduos considerados elegíveis na Visita 1 (Visita de triagem) descontinuarão todos os medicamentos para asma e mudarão para budesonida de dose baixa (200 μg duas vezes ao dia [BID] na Europa e 180 μg BID nos EUA) e a medicação de resgate será tomada conforme necessário. Indivíduos em tratamento com beta-agonista de ação prolongada (LABA), combinação de dose fixa ICS/LABA ou um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) retornarão para a Visita 2 entre 2 a 7 dias após a Visita 1 para ter um tempo de eliminação suficiente de seus medicamentos para asma. Se os critérios de reversibilidade forem atendidos na Visita 2, os indivíduos prosseguirão para a Visita 3 (a randomização ocorrerá dentro de 21 a 28 dias da Visita 1). Na Visita 3, os indivíduos que permanecerem sintomáticos enquanto estiverem em dose baixa de budesonida serão randomizados em uma proporção geral de 1:1:1:1:1:1:1 para um dos 7 tratamentos possíveis e receberão pó para inalação por via oral:
- AZD7594 DPI 55μg [força nominal]/50 μg [dose administrada] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg/90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 DPI 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 DPI 792 μg/720 μg QD
- Placebo para AZD7594 QD
- FF 100 μg QD (aberto) O acompanhamento será feito por contato telefônico dentro de 7 a 10 dias após a visita 7 ou última ingestão do produto experimental (IP).
A duração total do estudo será entre 113 a 135 dias para cada sujeito individual e está planejada para durar aproximadamente 12 meses (não deve exceder 18 meses).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
808
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14050
- Research Site
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Berlin, Alemanha, 10969
- Research Site
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Berlin, Alemanha, 10119
- Research Site
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Berlin, Alemanha, 10787
- Research Site
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Berlin, Alemanha, 10625
- Research Site
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Dortmund, Alemanha, 44263
- Research Site
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Großhansdorf, Alemanha, 22927
- Research Site
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Hamburg, Alemanha, 20354
- Research Site
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Hannover, Alemanha, D-30173
- Research Site
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Lübeck, Alemanha, 23552
- Research Site
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Marburg, Alemanha, 35037
- Research Site
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Wiesbaden, Alemanha, 65187
- Research Site
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Gabrovo, Bulgária, 5300
- Research Site
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Kozloduy, Bulgária, 3320
- Research Site
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Plovdiv, Bulgária, 4000
- Research Site
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Ruse, Bulgária, 7002
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1407
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1606
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Research Site
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Vidin, Bulgária, 3700
- Research Site
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Alabama
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Sheffield, Alabama, Estados Unidos, 35660
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- Research Site
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Research Site
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Gold River, California, Estados Unidos, 95670
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Research Site
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Florida
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Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Research Site
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Research Site
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Research Site
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Research Site
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Research Site
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Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
- Research Site
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Research Site
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Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504-9741
- Research Site
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97202
- Research Site
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Research Site
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Texas
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Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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Balassagyarmat, Hungria, 2660
- Research Site
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Budapest, Hungria, H-1036
- Research Site
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Gödöllő, Hungria, 2100
- Research Site
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Komló, Hungria, 7300
- Research Site
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Miskolc, Hungria, 3529
- Research Site
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Nyíregyháza, Hungria, 4400
- Research Site
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Pécs, Hungria, 7635
- Research Site
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Szazhalombatta, Hungria, H-2400
- Research Site
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Szigetszentmiklós, Hungria, 2310
- Research Site
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Szombathely, Hungria, 9700
- Research Site
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Chuo-ku, Japão, 103-0028
- Research Site
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Fukuoka-shi, Japão, 811-1394
- Research Site
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Fukuoka-shi, Japão, 819-8555
- Research Site
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Himeji, Japão, 672-8064
- Research Site
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Kagoshima-shi, Japão, 890-0073
- Research Site
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Kishiwada-shi, Japão, 596-8501
- Research Site
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Naka-gun, Japão, 319-1113
- Research Site
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Osaka-shi, Japão, 531-0073
- Research Site
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Sakaide-shi, Japão, 762-8550
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japão, 169-0073
- Research Site
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Tokyo, Japão, 103-0027
- Research Site
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Yanagawa-shi, Japão, 832-0059
- Research Site
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Yokohama, Japão, 232-0064
- Research Site
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Bialystok, Polônia, 15-044
- Research Site
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Częstochowa, Polônia, 42-200
- Research Site
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Kielce, Polônia, 25-751
- Research Site
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Krakow, Polônia, 30-033
- Research Site
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Ksawerów, Polônia, 95-054
- Research Site
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Ostrowiec Świętokrzyski, Polônia, 27-400
- Research Site
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Proszowice, Polônia, 32-100
- Research Site
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Skarżysko-Kamienna, Polônia, 26-110
- Research Site
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Skierniewice, Polônia, 96-100
- Research Site
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Sopot, Polônia, 81-741
- Research Site
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Tarnów, Polônia, 33-100
- Research Site
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Cherkasy, Ucrânia, 18009
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
- Research Site
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Kharkiv Region, Ucrânia, 61039
- Research Site
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Kharkiv Region, Ucrânia, 61002
- Research Site
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Kharkiv Region, Ucrânia, 61124
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 02125
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 02002
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 04201
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 3049
- Research Site
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Lutsk, Ucrânia, 43005
- Research Site
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Odesa, Ucrânia, 65025
- Research Site
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Poltava, Ucrânia, 36011
- Research Site
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Sumy, Ucrânia, 40031
- Research Site
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Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69035
- Research Site
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Bellville, África do Sul, 7530
- Research Site
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Johannesburg, África do Sul, 1724
- Research Site
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Mowbray, África do Sul, 7700
- Research Site
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Port Elizabeth, África do Sul, 6001
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo 2. Homens e mulheres de 18 a 85 anos de idade, inclusive, com índice de massa corporal (IMC)≤35 3. Os participantes precisam ser não fumantes ou ex-fumantes ( parou de fumar cigarros eletrônicos ou outros produtos de tabaco inalados ≥6 meses antes da Visita 1) com um histórico total de tabagismo inferior a 10 maços-ano (não aplicável para cigarros eletrônicos) 4. Diagnóstico clínico documentado de asma por ≥6 meses antes da Visita 1 5 Indivíduos em dose média a alta de CI estável (equivalente a budesonida >400 μg/dia) ou dose baixa a média de CI/LABA por pelo menos 4 semanas antes da triagem (Visita 1) (Apêndice A, GINA, 2018) 6. Indivíduos deve demonstrar reversibilidade aos broncodilatadores inalatórios na Visita 2 (uma melhora ≥12% e ≥200 mL no VEF1 após a administração de 4 inalações de salbutamol/albuterol) 7. VEF1 pré-broncodilatador na Visita 3 entre 40% e 90% previsto em qualquer -45 ou -15 minutos antes da dose 8. Na Visita 3, os indivíduos precisam ser sintomáticos em dose baixa de ICS, conforme evidenciado pela pontuação média diária combinada de sintomas de asma > 1 nos 7 dias anteriores ou uso de SABA em ≥ 3 dos últimos 7 dias durante o Período Run-in 9. Demonstrar a capacidade de usar o dispositivo de inalação do estudo adequadamente 10. Indivíduo capaz de realizar testes de função pulmonar aceitáveis para FEV1 de acordo com os critérios de aceitabilidade da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 11. O sujeito está disposto e é capaz de seguir os procedimentos e restrições do estudo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar estáveis em seu método escolhido de controle de natalidade altamente eficaz por um mínimo de 3 meses antes da Visita 1, e dispostas a usá-lo durante toda a duração do estudo (desde o momento em que assinam o consentimento informado) e por 1 mês após a última dose de IP 12. Para inclusão opcional no componente Gx do estudo, os indivíduos devem fornecer consentimento informado separado para a amostragem e análise genômica Critérios de exclusão
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos IPs, incluindo budesonida, ou excipientes, incluindo lactose
- Uso de esteroides sistêmicos nas 6 semanas anteriores à visita 1
- Doença respiratória crônica concomitante (incluindo apneia do sono atual)
- Histórico ou suspeita clínica de qualquer doença ou distúrbio clinicamente relevante ou ativo que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo, ou quaisquer outras preocupações de segurança na opinião do Investigador
- Uso de medicamentos proibidos que não podem ser interrompidos durante todo o período do estudo (a partir da Visita 1).
- Indivíduos com <80% de conformidade com o eDiary durante o período de execução na visita 3
- ACQ-5 de ≥3 na Visita 1, Visita 2 ou Visita 3
- Uso diário de resgate de SABA ≥12 puffs por ≥3 dias consecutivos a qualquer momento durante o período inicial, antes da randomização
- Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG digital em repouso e quaisquer anormalidades no ECG digital (na Visita 1 ou Visita 3) que, conforme considerado pelo Investigador, possam interferir na interpretação do intervalo QT corrigido (QTc ) mudanças de intervalo
- Intervalo QT prolongado corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥450 ms com base no ECG na Visita 1 ou Visita 3; ou história familiar de síndrome do QT longo
- Prolongamento do intervalo PR (PQ) (>240 ms), bloqueio atrial-ventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV na Visita 1 ou Visita 3
- Indivíduos com desfibrilador cardíaco implantável e indivíduos com taquiarritmia ventricular e/ou atrial sintomática sustentada
- Indivíduos com angina pectoris instável ou angina pectoris estável classificada acima da Classe II da Canadian Cardiovascular Society, ou um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da Visita 1
- História de hospitalização dentro de 12 meses antes da Visita 1 causada por insuficiência cardíaca ou diagnóstico de insuficiência cardíaca superior à Classe II da New York Heart Association
- Indivíduos positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Visita 1
- Doação de sangue (≥ 450 mL) dentro de 3 meses ou doação de plasma dentro de 14 dias antes da Visita 1
- Suspeita de baixa capacidade de seguir as instruções do estudo, conforme julgado pelo Investigador
- Participação anterior ou falha de tela anterior no estudo atual, ou participação em qualquer outro estudo de pesquisa dentro de 1 mês antes da Visita 1
- Sujeito em tratamento com produtos biológicos, como anticorpos monoclonais ou biomoléculas quiméricas, incluindo omalizumabe, mepolizumabe e reslizumabe dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas antes da Visita 1, o que for mais longo
- Sujeito tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da Visita 1
- Resultado positivo da triagem de drogas que não pode ser justificado pelo histórico médico do sujeito e seu tratamento relevante (produto sem receita ou prescrição válida), ou histórico ou abuso atual de álcool ou drogas (incluindo maconha e prescrições válidas contendo maconha), como julgado pelo Investigador
- Cirurgia planejada para internação, procedimento odontológico importante ou hospitalização durante o estudo
- Mulher grávida ou lactante
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca, à equipe da organização de pesquisa contratada e/ou à equipe do centro de estudos)
- Suspeita de síndrome de Gilbert
- Pessoas vulneráveis (por exemplo, pessoas mantidas em detenção)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AZD7594 Dose 1
Os indivíduos randomizados receberão AZD7594 55 μg/50 μg (dose nominal/administrada), inalação oral via inalador de pó seco (DPI) uma vez ao dia.
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Um modulador não esteróide e seletivo do GR.
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Experimental: AZD7594 Dose 2
Os indivíduos randomizados receberão AZD7594 99 µg/90 µg, inalação oral via DPI uma vez ao dia.
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Um modulador não esteróide e seletivo do GR.
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Experimental: AZD7594 Dose 3
Os indivíduos randomizados receberão tratamento com AZD7594 198 µg/180 µg, inalação oral via DPI uma vez ao dia.
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Um modulador não esteróide e seletivo do GR.
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Experimental: AZD7594 Dose 4
Os indivíduos randomizados receberão tratamento com AZD7594 396 µg/360 µg, inalação oral via DPI uma vez ao dia.
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Um modulador não esteróide e seletivo do GR.
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Experimental: AZD7594 Dose 5
Os indivíduos randomizados receberão tratamento com AZD7594 792 µg/720 µg, inalação oral via DPI uma vez ao dia.
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Um modulador não esteróide e seletivo do GR.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos randomizados receberão AZD7594 por inalação oral de placebo via DPI uma vez ao dia.
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Placebo para AZD7594
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Comparador Ativo: Furoato de Fluticasona
Os indivíduos randomizados receberão tratamento com furoato de fluticasona (FF) por inalação oral via DPI, 100 µg por dose nominal, uma vez ao dia (aberto).
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Furoato de fluticasona
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no vale do VEF1 na semana 12
Prazo: Na semana 12
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O valor mínimo foi definido como a média das 2 medições com 30 minutos de intervalo (23 horas após a última dose) pré-dose para cada visita durante o Período de Tratamento (Visita 4/Semana 2 a Visita 7/Semana 12).
A linha de base foi definida como a média dos 2 valores medidos antes da primeira administração IP (30 minutos de intervalo, em -45 minutos e -15 minutos, antes da administração IP) no Dia 1 (Visita 3).
As análises foram baseadas em um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM) com interação de tratamento, visita, tratamento por visita e região como efeitos fixos, e valor de linha de base e interação de linha de base por visita como covariáveis.
Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixas doses de corticosteroide inalatório (ICS).
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Na semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no vale do VEF1 nas semanas 2, 4, 8 e na média durante o período de tratamento
Prazo: Na semana 2, 4 e 8
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O valor mínimo foi definido como a média das 2 medições com 30 minutos de intervalo (23 horas após a última dose) pré-dose para cada visita durante o Período de Tratamento (Visita 4/Semana 2 a Visita 7/Semana 12).
A linha de base foi definida como a média dos 2 valores medidos antes da primeira administração IP (30 minutos de intervalo, em -45 minutos e -15 minutos, antes da administração IP) no Dia 1 (Visita 3).
A análise de covariância (ANCOVA) com tratamento e região (ou seja, EUA, Japão e RoW) como efeitos fixos e linha de base como covariável foi usada para a análise da média durante o período de tratamento.
Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
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Na semana 2, 4 e 8
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Alteração da linha de base em óxido nítico exalado fracionado (FENO) nas semanas 2, 4, 8, 12 e média durante o período de tratamento
Prazo: Na semana 2, 4, 8 e 12
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A linha de base foi definida como o último valor obtido antes da primeira dose do produto experimental.
As análises foram baseadas em um MMRM com alteração da linha de base na escala de log como resposta, tratamento, visita, interação de tratamento por visita e região como efeitos fixos, e valor de linha de base transformado em log e linha de base por interação de visita como covariáveis.
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Na semana 2, 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) na semana 12 e média durante o período de tratamento
Prazo: Na semana 12
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O valor mínimo foi definido como a média das 2 medições com 30 minutos de intervalo (23 horas após a última dose) pré-dose para cada visita durante o Período de Tratamento (Visita 4/Semana 2 a Visita 7/Semana 12).
A linha de base foi definida como a média dos 2 valores medidos antes da primeira administração IP (30 minutos de intervalo, em -45 minutos e -15 minutos, antes da administração IP) no Dia 1 (Visita 3).
As análises foram baseadas em um MMRM com interação de tratamento, visita, tratamento por visita e região como efeitos fixos, e valor de linha de base e interação de linha de base por visita como covariáveis.
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Na semana 12
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Mudança da linha de base no Questionário de Controle da Asma -5 (ACQ-5) na Semana 12 e Média Durante o Período de Tratamento
Prazo: Na semana 12
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A linha de base foi definida como a pontuação do ACQ-5 na Visita 3. As análises foram baseadas em um MMRM com tratamento, visita, interação tratamento por visita e região como efeitos fixos, e valor da linha de base e interação da linha de base por visita como covariáveis.
Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
Pede-se aos pacientes que recordem como foi sua asma na semana anterior e que avaliem seus sintomas.
O questionário possui 5 itens, cada item é pontuado em uma escala de 0 a 6, onde pontuações mais altas representam comprometimento/sintomas mais graves.
ACQ é a soma das pontuações de todos os 5 itens.
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Na semana 12
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Mudança da linha de base no fluxo expiratório máximo matinal médio (PFE) durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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A linha de base foi definida como a média durante os 7 dias anteriores à randomização.
As análises foram baseadas em um modelo ANCOVA com tratamento e região como efeitos fixos e valor de linha de base como uma covariável.
Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Mudança da linha de base no PFE noturno médio durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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A linha de base foi definida como a média durante os 7 dias anteriores à randomização.
As análises foram baseadas em um modelo ANCOVA com tratamento e região como efeitos fixos e valor de linha de base como uma covariável.
Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Mudança da linha de base no uso diário médio de medicação de resgate durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
A linha de base foi definida como a média durante os 7 dias anteriores à randomização.
As análises foram baseadas em um modelo ANCOVA com tratamento e região como efeitos fixos e valor de linha de base como uma covariável.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Mudança da linha de base em dias de despertar noturno durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
A linha de base foi definida como a média durante os 7 dias anteriores à randomização.
As análises foram baseadas em um modelo ANCOVA com tratamento e região como efeitos fixos e valor de linha de base como uma covariável.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação média diária de sintomas de asma durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em dose baixa de ICS (conjunto de análise completa).
A linha de base foi definida como a média durante os 7 dias anteriores à randomização.
As análises foram baseadas em um modelo ANCOVA com tratamento e região como efeitos fixos e valor de linha de base como uma covariável.
Durante os Períodos de Iniciação e Tratamento, os indivíduos registraram a gravidade de seus sintomas de asma durante a noite e o dia todas as manhãs e noites, usando o eDiary.
As pontuações dos sintomas de asma durante a noite/dia foram avaliadas pelo indivíduo todas as manhãs/noites de acordo com o seguinte sistema de pontuação e registradas no eDiary: 0: Sem sintomas de asma, 1: Os indivíduos estavam cientes de seus sintomas de asma, mas eles pode facilmente tolerar os sintomas, 2: a asma estava causando desconforto suficiente para causar problemas com o sono, 3: Os indivíduos eram incapazes de dormir/realizar atividades normais por causa de sua asma.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Mudança da linha de base em dias de controle de asma percentuais durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
Os dias de controle da asma são definidos como dias sem sintomas, sem despertar noturno, sem uso de analgésicos e sem exacerbação.
A linha de base foi definida como a média durante os 7 dias anteriores à randomização.
As análises foram baseadas em um modelo ANCOVA com tratamento e região como efeitos fixos e valor de linha de base como uma covariável.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Mudança da linha de base em dias livres de resgate durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
Um dia livre de resgate (RFD) foi definido como um dia em que o número de inalações da medicação para o alívio dos sintomas da asma foi relatado como zero.
A linha de base foi definida como a média durante os 7 dias anteriores à randomização.
As análises foram baseadas em um modelo ANCOVA com tratamento e região como efeitos fixos e valor de linha de base como uma covariável.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Alteração da linha de base em porcentagem de dias sem sintomas durante o período de tratamento
Prazo: Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Investigar a eficácia clínica de AZD7594 em diferentes níveis de dosagem em asmáticos sintomáticos em baixa dose de CI.
Dias sem sintomas de asma, ou dias sem sintomas, são definidos como um dia sem sintomas de asma, uso de β-agonista de ação curta (SABA), uso de corticosteroide sistêmico ou necessidade de tratamento urgente para asma.
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Semana 0 (7 dias antes da randomização) até a Semana 12
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Concentração Máxima Observada em Estado Estacionário (Css,Max) de AZD7594 no Dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK Css,mx, concentração máxima observada, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Concentração Mínima Observada no Final do Intervalo de Dosagem (Css,Min) de AZD7594 no Dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK Css,min, concentração mínima observada, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Tempo para concentração máxima em estado estacionário, obtido diretamente da curva individual de concentração-tempo (Tss, Max) de AZD7594 no dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK tss, max, Tempo até a concentração máxima no estado estacionário, obtido diretamente da curva concentração-tempo individual, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Hora da última concentração de analito quantificável (Tlast) de AZD7594 no dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK Tlast, Hora da última concentração de analito quantificável, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Área sob a curva de concentração plasmática desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável do analito (AUClast) de AZD7594 no dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK AUClast, Área sob a curva de concentração plasmática desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável do analito, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Área sob a curva de concentração plasmática dentro de um intervalo de dosagem (AUCτ) de AZD7594 no dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK AUCτ, Área sob a curva de concentração plasmática dentro de um intervalo de dosagem, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Concentração Plasmática Média Durante um Intervalo de Dosagem no Estado Estacionário (Css,Avg) de AZD7594 no Dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK Css,avg, concentração plasmática média durante um intervalo de dosagem no estado estacionário, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Dose Normalizada Css,Max (Css,Max/D) de AZD7594 no Dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK Css,max/D Dose normalizada Css,max, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Dose Normalizada AUCτ (AUCτ/D) de AZD7594 no Dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Resumo do parâmetro PK AUCτ/D, Dose normalizada AUCτ, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Flutuação Percentual de AZD7594 no Dia 84
Prazo: Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Descrever a farmacocinética (estado estacionário) de AZD7594 em um subconjunto de asmáticos sintomáticos em dose baixa de ICS (subconjunto de indivíduos em locais da UE) (conjunto de análise farmacocinética).
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
Nenhuma análise estatística é feita para este endpoint.
Índice de flutuação durante um intervalo de dosagem estimado como 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), onde Css,min é a concentração mínima no final do intervalo de dosagem.
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Dia 84 (pré-dose e 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 e 24 h pós-dose)
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Mudança da linha de base na área sob a curva de concentração de cortisol no plasma-tempo (AUEC0-24hrs após a dose), de AZD7594 vs placebo no dia 84
Prazo: No Dia -1 (-24 a -12 h antes da dose no Dia 0) e no Dia 84 (0 a 12 horas após a dose)
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Área sob a curva de concentração de cortisol plasmático-tempo de zero a 24 horas após a dosagem em comparação com Placebo, de AZD7594 no dia 84 no conjunto de análise PK.
Os resultados apresentados são estatísticas resumidas do parâmetro PK.
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No Dia -1 (-24 a -12 h antes da dose no Dia 0) e no Dia 84 (0 a 12 horas após a dose)
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Da triagem ao período de acompanhamento (7 a 10 dias após a visita 7)
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do AZD7594 em relação ao Placebo em asmáticos sintomáticos em dose baixa de CI
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Da triagem ao período de acompanhamento (7 a 10 dias após a visita 7)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D3741C00007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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