En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av multipla dosnivåer av AZD7594 administrerat en gång dagligen genom inandning till astmatiska patienter
4 november 2020 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas 2b randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell arm, multicenterstudie för att bedöma effektivitet och säkerhet för multipla dosnivåer av AZD7594 DPI ges en gång dagligen i tolv veckor, jämfört med placebo, hos astmatiker Symtomatisk på lågdos ICS
Denna studie kommer att bedöma effektiviteten och säkerheten av multipla dosnivåer av AZD7594 administrerat en gång dagligen (QD) genom inhalation under en 12-veckors behandlingsperiod på astmapatienter.
Aktiviteten kommer att bedömas genom att jämföra AZD7594 med placebo.
Jämförelsen mellan aktiv komparator (FF) och placebo kommer att användas för bänkmärkning.
Effekten bedöms genom utvärdering av förändring i dal forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1).
Syftet är att utveckla AZD7594 som en en gång dagligen inhalerad icke-steroid selektiv GR-modulator (SGRM), som i slutändan kan leda till bättre sjukdomskontroll av både kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och astma genom förbättrad effekt och följsamhet.
Det övergripande skälet för att utveckla en AZD7594 en gång dagligen i en torrpulverinhalator (DPI) är att tillhandahålla ett säkert och effektivt framtida behandlingsalternativ för både astma- och KOL-patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: AZD7594 DPI 55μg/50μg.
- Läkemedel: AZD7594 DPI 99 µg/90 µg
- Läkemedel: AZD7594 DPI 198 µg/180 µg
- Läkemedel: AZD7594 DPI 396 µg/360 µg en gång dagligen.
- Läkemedel: AZD7594 DPI 792 µg/720 µg
- Läkemedel: Placebo för AZD7594 en gång dagligen.
- Läkemedel: FF 100 µg en gång dagligen (öppen etikett)
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind multicenterstudie (8 länder: Europa, USA [USA], Sydafrika och Japan) som genomfördes på 714 försökspersoner (102 försökspersoner per arm) med astmasymptomatiska vid lågdos inhalerad kortikosteroider (ICS). Studien består av 3 perioder:
- Inkörningsperiod (21-28 dagar; besök 1 till 3)
- Behandlingsperiod (12 veckor; besök 4 till 7)
- Uppföljning (1 vecka; besök 8).
Inkörningsperioden består av 3 besök: Screeningbesök (1), reversibilitetsbesök (2) och randomiseringsbesök (3). Alla försökspersoner kommer att underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan de deltar i några studiespecifika procedurer. Försökspersoner som befinns vara kvalificerade vid besök 1 (kontrollbesök) kommer att avbryta alla astmamediciner och byta till lågdos budesonid (200 μg två gånger om dagen [BID] i Europa och 180 μg BID i USA) och räddningsmedicin kommer att tas vid behov. Försökspersoner på långverkande beta-agonist (LABA), fast doskombination ICS/LABA-behandling eller långverkande muskarinantagonist (LAMA) kommer att återkomma för besök 2 mellan 2 till 7 dagar efter besök 1 för att ha en tillräcklig uttvättningstid av deras astmamediciner. Om reversibilitetskriterierna är uppfyllda vid besök 2 kommer försökspersonerna att gå vidare till besök 3 (randomisering kommer att ske inom 21 till 28 dagar efter besök 1). Vid besök 3 kommer försökspersoner som förblir symtomatiska under lågdos budesonid att randomiseras i ett totalförhållande på 1:1:1:1:1:1:1 till en av 7 möjliga behandlingar och kommer att få inhalationspulver via oral väg:
- AZD7594 DPI 55μg [nominell styrka]/50 μg [levererad dos] (QD)
- AZD7594 DPI 99 μg/90 μg QD
- AZD7594 DPI 198 μg/180 μg QD
- AZD7594 DPI 396 μg/360 μg QD
- AZD7594 DPI 792 μg/720 μg QD
- Placebo för AZD7594 QD
- FF 100 μg QD (open-label) Uppföljningen kommer att göras via telefonkontakt inom 7 till 10 dagar efter besök 7 eller senaste undersökningsprodukt (IP) intag.
Studiens totala varaktighet kommer att vara mellan 113 till 135 dagar för varje enskild försöksperson och är planerad att pågå cirka 12 månader (den bör inte överstiga 18 månader).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
808
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gabrovo, Bulgarien, 5300
- Research Site
-
Kozloduy, Bulgarien, 3320
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- Research Site
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Research Site
-
Vidin, Bulgarien, 3700
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Förenta staterna, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- Research Site
-
Gold River, California, Förenta staterna, 95670
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Förenta staterna, 34747
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02747
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48336
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Förenta staterna, 28054
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Förenta staterna, 43016
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504-9741
- Research Site
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97202
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Förenta staterna, 78006
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 103-0028
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 811-1394
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japan, 672-8064
- Research Site
-
Kagoshima-shi, Japan, 890-0073
- Research Site
-
Kishiwada-shi, Japan, 596-8501
- Research Site
-
Naka-gun, Japan, 319-1113
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 531-0073
- Research Site
-
Sakaide-shi, Japan, 762-8550
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 169-0073
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 103-0027
- Research Site
-
Yanagawa-shi, Japan, 832-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 232-0064
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Częstochowa, Polen, 42-200
- Research Site
-
Kielce, Polen, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Polen, 30-033
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
- Research Site
-
Proszowice, Polen, 32-100
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Polen, 26-110
- Research Site
-
Skierniewice, Polen, 96-100
- Research Site
-
Sopot, Polen, 81-741
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bellville, Sydafrika, 7530
- Research Site
-
Johannesburg, Sydafrika, 1724
- Research Site
-
Mowbray, Sydafrika, 7700
- Research Site
-
Port Elizabeth, Sydafrika, 6001
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10969
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10119
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10625
- Research Site
-
Dortmund, Tyskland, 44263
- Research Site
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20354
- Research Site
-
Hannover, Tyskland, D-30173
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23552
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65187
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61039
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61002
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61124
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02002
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 04201
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 3049
- Research Site
-
Lutsk, Ukraina, 43005
- Research Site
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Research Site
-
Poltava, Ukraina, 36011
- Research Site
-
Sumy, Ukraina, 40031
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69035
- Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungern, 2660
- Research Site
-
Budapest, Ungern, H-1036
- Research Site
-
Gödöllő, Ungern, 2100
- Research Site
-
Komló, Ungern, 7300
- Research Site
-
Miskolc, Ungern, 3529
- Research Site
-
Nyíregyháza, Ungern, 4400
- Research Site
-
Pécs, Ungern, 7635
- Research Site
-
Szazhalombatta, Ungern, H-2400
- Research Site
-
Szigetszentmiklós, Ungern, 2310
- Research Site
-
Szombathely, Ungern, 9700
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer 2. Män och kvinnor 18 till 85 år, inklusive, med body mass index (BMI) ≤35 3. Försökspersoner måste vara icke-rökare eller före detta rökare ( har slutat med e-cigaretter eller andra inhalerade tobaksprodukter ≥6 månader före besök 1) med en total rökhistoria på mindre än 10 pack-år (ej tillämpligt för e-cigaretter) 4. Dokumenterad klinisk diagnos av astma i ≥6 månader före besök 1 5 Försökspersoner på stabil medel till hög dos ICS (ekvivalent med budesonid >400 μg/dag) eller låg till medeldos ICS/LABA i minst 4 veckor före screening (besök 1) (Bilaga A, GINA, 2018) 6. Försökspersoner måste visa reversibilitet för inhalerade luftrörsvidgare vid besök 2 (en ≥12 % och ≥200 ml förbättring av FEV1 efter administrering av 4 bloss salbutamol/albuterol) 7. Pre-bronkdilaterande FEV1 vid besök 3 mellan 40 % och 90 % förutspått vid antingen -45 eller -15 minuter före dos 8. Vid besök 3 måste försökspersoner vara symtomatiska på lågdos ICS, vilket framgår av kombinerat dagligt medelvärde för astmasymptom på >1 under de föregående 7 dagarna eller SABA-användning på ≥3 av de senaste 7 dagarna under inkörningsperioden 9. Demonstrera förmågan att använda studieinhalationsanordningen korrekt 10. Försöksperson som kan utföra acceptabel lungfunktionstestning för FEV1 enligt acceptanskriterier för American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 11. Ämnet är villig och kan följa studieprocedurer och restriktioner. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör vara stabila på sin valda metod för mycket effektiv preventivmedel i minst 3 månader före besök 1, och villiga att använda det under hela studien (från det att de undertecknar informerat samtycke), och i 1 månad efter den sista dosen av IP 12. För valfri inkludering i Gx-komponenten av studien måste försökspersonerna ge separat informerat samtycke för genomisk provtagning och analys Exklusionskriterier
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av IP:erna, inklusive budesonid, eller hjälpämnen, inklusive laktos
- Systemisk steroidanvändning inom 6 veckor före besök 1
- Samtidig kronisk andningssjukdom (inklusive aktuell sömnapné)
- Historik eller klinisk misstanke om någon kliniskt relevant eller aktiv sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien, eller andra säkerhetsproblem enligt utredarens åsikt
- Användning av förbjudna läkemedel som inte kan stoppas under hela studieperioden (med start besök 1).
- Ämnen med <80 % efterlevnad av e-dagbok under inkörningsperioden vid besök 3
- ACQ-5 av ≥3 vid besök 1, besök 2 eller besök 3
- Daglig räddningsanvändning av SABA ≥12 bloss under ≥3 dagar i följd när som helst under inkörningsperioden, före randomisering
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos det digitala EKG:t i vila och eventuella avvikelser i det digitala EKG (vid besök 1 eller besök 3) som, enligt utredarens bedömning, kan störa tolkningen av QT-intervallet korrigerat (QTc) ) intervalländringar
- Förlängt QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek baserat på EKG vid besök 1 eller besök 3; eller familjehistoria med långt QT-syndrom
- PR (PQ) intervallförlängning (>240 msek), intermittent andra eller tredje gradens atrial-ventrikulära (AV) block eller AV-dissociation vid besök 1 eller besök 3
- Patienter med implanterbar hjärtdefibrillator och försökspersoner med ihållande symtomatisk ventrikulär och/eller förmakstakyarytmi
- Försökspersoner med instabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassificerad högre än Canadian Cardiovascular Society Class II, eller en hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före besök 1
- Historik av sjukhusvistelse inom 12 månader före besök 1 orsakad av hjärtsvikt eller en diagnos av hjärtsvikt högre än New York Heart Association klass II
- Försökspersoner som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) vid besök 1
- Donation av blod (≥ 450 ml) inom 3 månader eller donation av plasma inom 14 dagar före besök 1
- Misstänkt dålig förmåga att följa instruktionerna i studien, enligt bedömningen av utredaren
- Tidigare deltagande eller tidigare skärmfel i den aktuella studien, eller deltagande i någon annan forskningsstudie inom 1 månad före besök 1
- Patient under behandling med biologiska preparat som monoklonala antikroppar eller chimära biomolekyler inklusive omalizumab, mepolizumab och reslizumab inom 6 månader eller 5 halveringstider före besök 1, beroende på vilket som är längst
- Försöksperson som behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före besök 1
- Positiva drogscreeningsresultat som inte kan motiveras av försökspersonens medicinska historia och dess relevanta behandling (receptfria produkter eller ett giltigt recept), eller historia av eller aktuellt alkohol- eller drogmissbruk (inklusive marijuana och marijuana-innehållande giltiga recept), som bedömd av utredaren
- Planerad sluten operation, större tandingrepp eller sjukhusvistelse under studien
- Gravid kvinna eller ammande kvinna
- Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZeneca-personal, kontraktsforskningsorganisationens personal och/eller personal vid studiecentret)
- Misstanke om Gilberts syndrom
- Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD7594 Dos 1
De randomiserade försökspersonerna kommer att få AZD7594 55 μg/50 μg (nominell/levererad dos), oral inhalation via torrpulverinhalator (DPI) en gång dagligen.
|
En icke-steroid och selektiv modulator av GR.
|
|
Experimentell: AZD7594 Dos 2
De randomiserade försökspersonerna kommer att få AZD7594 99 µg/90 µg, oral inhalation via DPI en gång dagligen.
|
En icke-steroid och selektiv modulator av GR.
|
|
Experimentell: AZD7594 Dos 3
De randomiserade försökspersonerna kommer att få behandling med AZD7594 198 µg/180 µg, oral inhalation via DPI en gång dagligen.
|
En icke-steroid och selektiv modulator av GR.
|
|
Experimentell: AZD7594 Dos 4
De randomiserade försökspersonerna kommer att få behandling med AZD7594 396 µg/360 µg, oral inhalation via DPI en gång dagligen.
|
En icke-steroid och selektiv modulator av GR.
|
|
Experimentell: AZD7594 Dos 5
De randomiserade försökspersonerna kommer att få behandling med AZD7594 792 µg/720 µg, oral inhalation via DPI en gång dagligen.
|
En icke-steroid och selektiv modulator av GR.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
De randomiserade försökspersonerna kommer att få AZD7594 matchande placebo oral inhalation via DPI en gång dagligen.
|
Placebo för AZD7594
|
|
Aktiv komparator: Flutikasonfuroat
De randomiserade försökspersonerna kommer att få behandling med flutikasonfuroat (FF) oral inhalation via DPI, 100 µg per nominell dos, en gång dagligen (open-label).
|
Flutikasonfuroat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i dal FEV1 vid vecka 12
Tidsram: I vecka 12
|
Lägsta värde definierades som medelvärdet av de två mätningarna med 30 minuters mellanrum (23 timmar efter sista dosen) före dos för varje besök under behandlingsperioden (besök 4/vecka 2 till besök 7/vecka 12).
Baslinje definierades som medelvärdet av de 2 uppmätta värdena före första IP-administrering (30 minuters mellanrum, vid -45 minuter och -15 minuter, före IP-administrering) på dag 1 (besök 3).
Analyserna baserades på en Mixed-effects-modell för upprepade åtgärder (MMRM) med behandling, besök, behandling för besöksinteraktion och region som fasta effekter, och baslinjevärde och baslinje för besöksinteraktion som kovariater.
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos inhalerad kortikosteroid (ICS).
|
I vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i dal FEV1 vid vecka 2, 4, 8 och genomsnitt över behandlingsperioden
Tidsram: I vecka 2, 4 och 8
|
Lägsta värde definierades som medelvärdet av de två mätningarna med 30 minuters mellanrum (23 timmar efter sista dosen) före dos för varje besök under behandlingsperioden (besök 4/vecka 2 till besök 7/vecka 12).
Baslinje definierades som medelvärdet av de 2 uppmätta värdena före första IP-administrering (30 minuters mellanrum, vid -45 minuter och -15 minuter, före IP-administrering) på dag 1 (besök 3).
Analys av kovarians (ANCOVA) med behandling och region (dvs. USA, Japan och RoW) som fasta effekter och baslinje som kovarian användes för analys av genomsnittet över behandlingsperioden.
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
|
I vecka 2, 4 och 8
|
|
Förändring från baslinjen i fraktionerad utandad kväveoxid (FENO) vid vecka 2, 4, 8, 12 och i genomsnitt under behandlingsperioden
Tidsram: I vecka 2, 4, 8 och 12
|
Baslinje definierades som det sista värdet som erhölls före den första dosen av undersökningsprodukten.
Analyserna baserades på en MMRM med förändring från baslinjen på log-skalan som svar, behandling, besök, behandling för besöksinteraktion och region som fixerade effekter, och logtransformerat baslinjevärde och baslinje för besöksinteraktion som kovariater.
|
I vecka 2, 4, 8 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i Trough Forced Vital Capacity (FVC) vid vecka 12 och i genomsnitt över behandlingsperioden
Tidsram: I vecka 12
|
Lägsta värde definierades som medelvärdet av de två mätningarna med 30 minuters mellanrum (23 timmar efter sista dosen) före dos för varje besök under behandlingsperioden (besök 4/vecka 2 till besök 7/vecka 12).
Baslinje definierades som medelvärdet av de 2 uppmätta värdena före första IP-administrering (30 minuters mellanrum, vid -45 minuter och -15 minuter, före IP-administrering) på dag 1 (besök 3).
Analyserna baserades på en MMRM med behandling, besök, behandling för besöksinteraktion och region som fasta effekter, och baslinjevärde och baslinje för besöksinteraktion som kovariater.
|
I vecka 12
|
|
Förändring från baslinje i astmakontrollfrågeformulär -5 (ACQ-5) vid vecka 12 och genomsnitt över behandlingsperioden
Tidsram: I vecka 12
|
Baseline definierades som ACQ-5-poängen vid besök 3. Analyserna baserades på en MMRM med behandling, besök, behandling för besöksinteraktion och region som fasta effekter, och baslinjevärde och baslinje för besöksinteraktion som kovariater.
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
Patienterna uppmanas att komma ihåg hur deras astma var under föregående vecka och att utvärdera sina symtom.
Frågeformuläret har 5 punkter varje punkt bedöms på en skala från 0 till 6, där högre poäng representerar allvarligare funktionsnedsättning/symtom.
ACQ är summan av poängen från alla 5 objekten.
|
I vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig morgontopp utandningsflöde (PEF) under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Baslinje definierades som genomsnittet under de 7 dagarna före randomiseringen.
Analyserna baserades på en ANCOVA-modell med behandling och region som fasta effekter, och baslinjevärde som en kovariat.
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig kvälls-PEF under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Baslinje definierades som genomsnittet under de 7 dagarna före randomiseringen.
Analyserna baserades på en ANCOVA-modell med behandling och region som fasta effekter, och baslinjevärde som en kovariat.
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittlig daglig användning av räddningsmedicin under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
Baslinje definierades som genomsnittet under de 7 dagarna före randomiseringen.
Analyserna baserades på en ANCOVA-modell med behandling och region som fasta effekter, och baslinjevärde som en kovariat.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i procent nattliga uppvaknande dagar under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
Baslinje definierades som genomsnittet under de 7 dagarna före randomiseringen.
Analyserna baserades på en ANCOVA-modell med behandling och region som fasta effekter, och baslinjevärde som en kovariat.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittligt dagligt astmasymtompoäng under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker symptomatisk på lågdos ICS (Full Analysis Set).
Baslinje definierades som genomsnittet under de 7 dagarna före randomiseringen.
Analyserna baserades på en ANCOVA-modell med behandling och region som fasta effekter, och baslinjevärde som en kovariat.
Under inkörnings- och behandlingsperioderna registrerade försökspersoner allvaret av sina astmasymtom nattetid och dagtid varje morgon och kväll med hjälp av e-dagboken.
Astmasymtompoäng under natt/dagtid bedömdes av försökspersonen varje morgon/kväll enligt följande poängsystem och registrerades på eDiary: 0: Inga astmasymtom, 1: Försökspersonerna var medvetna om sina astmasymtom men de kan lätt tolerera symtomen, 2: astma orsakade tillräckligt med obehag för att orsaka sömnproblem, 3: Försökspersoner kunde inte sova/göra normala aktiviteter på grund av sin astma.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i procent av astmakontrolldagar under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
Astmakontrolldagar definieras som dagar utan symtom, utan att vakna på natten, ingen användning av lindrande medel och ingen exacerbation.
Baslinje definierades som genomsnittet under de 7 dagarna före randomiseringen.
Analyserna baserades på en ANCOVA-modell med behandling och region som fasta effekter, och baslinjevärde som en kovariat.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i procent räddningsfria dagar under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
En räddningsfri dag (RFD) definierades som en dag där antalet bloss av läkemedel för lindring av astmasymtom rapporterades som noll.
Baslinje definierades som genomsnittet under de 7 dagarna före randomiseringen.
Analyserna baserades på en ANCOVA-modell med behandling och region som fasta effekter, och baslinjevärde som en kovariat.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i procent symtomfria dagar under behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
Att undersöka den kliniska effekten av AZD7594 vid olika dosnivåer hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS.
Dagar utan astmasymtom, eller symtomfria dagar, definieras som en dag utan astmasymtom, kortverkande β-agonist (SABA), användning av systemisk kortikosteroid eller behov av akut astmavård.
|
Vecka 0 (7 dagar före randomisering) till vecka 12
|
|
Observerad maximal koncentration vid stabilt tillstånd (Css, Max) av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parameter Css,mx, observerad maximal koncentration, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Observerad minsta koncentration vid slutet av doseringsintervallet (Css,Min) av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parameter Css,min, observerad minimikoncentration, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Tid till maximal koncentration vid stabilt tillstånd, tagen direkt från kurvan för individuell koncentrationstid (Tss, Max) för AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parametern tss, max, Tid till maximal koncentration vid steady state, tagen direkt från den individuella koncentration-tidskurvan, för AZD7594 vid dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Tidpunkt för senaste kvantifierbara analytkoncentration (Tlast) för AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parametern Tlast, Tid för senaste kvantifierbara analytkoncentration, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till tiden för senaste kvantifierbara analytkoncentration (AUClast) av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parameter AUClast, Area under plasmakoncentrationskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara analytkoncentrationen, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysuppsättningen.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan inom ett doseringsintervall (AUCτ) av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parameter AUCτ, Area under plasmakoncentrationskurvan inom ett doseringsintervall, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Genomsnittlig plasmakoncentration under ett doseringsintervall vid stabilt tillstånd (Css, Avg) av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parameter Css,avg, Genomsnittlig plasmakoncentration under ett doseringsintervall vid steady state, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Dosnormaliserad Css,Max (Css,Max/D) av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parameter Css,max/D Dosnormaliserad Css,max, av AZD7594 vid dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Dosnormaliserad AUCτ (AUCτ/D) av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
Sammanfattning av PK-parameter AUCτ/D, Dosnormaliserad AUCτ, av AZD7594 på dag 84 i PK-analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Procentuell fluktuation av AZD7594 vid dag 84
Tidsram: Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
För att beskriva (steady state) PK för AZD7594 i en undergrupp av astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS (undergrupp av försökspersoner på EU-ställen) (PK Analysis Set).
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
Ingen statistisk analys görs för denna endpoint.
Fluktuationsindex under ett doseringsintervall uppskattat till 100*(Css,max - Css,min)/Css,avg (%), där Css,min är den lägsta koncentrationen i slutet av doseringsintervallet.
|
Dag 84 (före dos och 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0, 12,0, 16,0 och 24 timmar efter dos)
|
|
Förändring från baslinjen i arean under plasmakortisol koncentrationstidskurva (AUEC0-24 timmar efter dos), av AZD7594 vs placebo vid dag 84
Tidsram: På dag -1 (-24 till -12 timmar före dosen på dag 0) och på dag 84 (0 till 12 timmar efter dos)
|
Area under plasmakortisolkoncentration-tid-kurvan från noll till 24 timmar efter dosering jämfört med placebo, av AZD7594 på dag 84 i farmakokinetisk analysuppsättning.
De presenterade resultaten är sammanfattande statistik över PK-parametern.
|
På dag -1 (-24 till -12 timmar före dosen på dag 0) och på dag 84 (0 till 12 timmar efter dos)
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från screening till uppföljningsperiod (7 till 10 dagar efter besök 7)
|
Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AZD7594 i relation till placebo hos astmatiker som är symptomatisk på lågdos ICS
|
Från screening till uppföljningsperiod (7 till 10 dagar efter besök 7)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kai Michael Beeh, Dr med, Insaf - Institut für Atemwegsforschung GmbH, D65187, Germany.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 januari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2019
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2018
Första postat (Faktisk)
9 augusti 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D3741C00007
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .