YKSINKERTAINEN kemoterapia NK-lymfooman/leukemian hoitoon
Yhdistelmäkemoterapia, jossa käytetään sisplatiinia, gemsitabiinia, ifosfamidia, etoposidia, L-asparaginaasia ja deksametasonia (SIMPLE) äskettäin diagnosoituihin ja uusiutuneisiin/refraktaarisiin NK/T-solujen pahanlaatuisiin kasvaimiin
NK-pahanlaatuiset kasvaimet koostuvat kahdesta erilaisesta kliinisestä kokonaisuudesta, ekstranodaalisesta NK/T-solulymfoomasta ja aggressiivisesta NK-leukemiasta. Queen Mary Hospital (QMH) oli alkanut käyttää PIGLETS-kemoterapiaa NK-pahanlaatuisten kasvainten hoitoon vuodesta 2013 lähtien lupaavin tuloksin. Tutkimus QMH:ssa oli päättynyt onnistuneen rekrytoinnin vuoksi suunnitellussa määrässä koehenkilöitä.
Kun PIGLETSiä käytettiin ekstranodaalisessa NK/T-solulymfoomassa, potilaiden, joilla on vaiheen I/II lymfooma, kokonaisvasteprosentti oli lähes 90 %, kun taas vaiheen III/IV sairautta sairastavien potilaiden kokonaisvasteprosentti on noin 60 %. Luvut ovat verrattavissa aiemmin käytettyyn SMILE-kemoterapiaan. PIGLETS-hoitoon liittyy kuitenkin paljon pienempi munuaistoksisuuden riski verrattuna SMILE-hoitoon. Siitä on sittemmin tullut vakioprotokolla NK-pahanlaatuisten kasvainten hoidossa laitoksessamme.
PIGLETS-kemoterapiassa on kaksi suurta ongelmaa:
- nimi PORSAAT saattaa vaikuttaa loukkaavalta joillekin uskonnollisille väestöryhmille. (esim. Muslimi)
- aiemmissa tutkimuksissa havaittiin merkittävää pahoinvointia/oksentelua, ja niitä voitiin ainakin osittain lievittää substanssi P -antagonisti aprepitantilla
Näin ollen tutkijat päättivät aloittaa tutkimuksen, jossa alkuperäinen PIGLETS-ohjelma nimettiin uudelleen SIMPLE-kemoterapiaksi, lisättiin aprepitantti antiemeetiksi ja hankittiin lisää potilaita kliinisen tehon arvioimiseksi. SIMPLE-kemoterapian tuloksia verrataan SMILE-hoitoon non-inferiority-kokeessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Luonnolliset tappaja- (NK)/T-solujen pahanlaatuiset kasvaimet käsittävät kaksi toisiinsa liittyvää kokonaisuutta, ekstranodaalisen NK/T-solulymfooman ja aggressiivisen NK-leukemian. Tautia esiintyy maailmanlaajuisesti, mutta se kärsii erityisesti Aasian ja Etelä-Amerikan väestöstä, NK/T-solujen pahanlaatuisten kasvainten ennuste on huono, vasteprosentti on alhainen tavanomaisella CHOP-hoidolla (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoloni) tai CHOP:n kaltaisella hoito-ohjelmalla jopa äskettäin. diagnosoitu sairaus. Nämä hoito-ohjelmat ovat tyypillisesti tehottomia taudin uusiutuessa.
Viimeisten 10 vuoden aikana tutkijat ovat käyttäneet kahta erilaista hoito-ohjelmaa peräkkäin. Entinen SMILE-ohjelma (deksametasoni, metotreksaatti, ifosfamidi, L-asparaginaasi ja etoposidi) hyödyntää P-gp:stä riippumattoman kemoterapian yhdistelmää NK/T-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa suurella menestyksellä. Nefrotoksisuus oli kuitenkin edelleen suuri huolenaihe tämän hoito-ohjelman käytössä. SMILE-hoito-ohjelmaa muutettiin myöhemmin PIGLETS-ohjelmaksi (sisplatiini, ifosfamidi, gemsitabiini, L-asparaginaasi, etoposidi, deksametasoni) munuaistoksisuuden riskin vähentämiseksi säilyttäen samalla hoidon teho. IRB hyväksyi tutkimuksen PIGLETSillä. Ensimmäiset tulokset vaiheen II kliinisestä PIGLETS-tutkimuksesta Queen Mary -sairaalassa johtivat 80 %:n kokonaisvasteeseen (ORR) äskettäin diagnosoidussa sairaudessa.
Rekrytointi saatiin päätökseen edellisellä PIGLETS-vaiheen II kokeella. PIGLETS-ohjelman ongelmat ovat:
- Termi 'porsaat' saattaa vaikuttaa loukkaavalta joissakin etnisissä ryhmissä/uskontoissa.
- Merkittävää pahoinvointia ja oksentelua, joka voi viivästyä kemoterapian päätyttyä.
Lisäksi tarvitaan lisää koehenkilöiden rekrytointia vertailua varten SMILE-terapiaan ei-alempiarvoisuuden vuoksi. Nykyisessä tutkimuksessa hoito-ohjelma nimettiin uudelleen "YKSINKERTAISESTI" ja aprepitantti (aine P-antagonisti) lisättiin hoito-ohjelmaan pahoinvoinnin ja oksentelun vähentämiseksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata SIMPLE- ja SMILE-muotoa "ei-alempiarvoisuudessa".
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18–80-vuotiaat potilaat, joilla on biopsialla todettu ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppinen tai aggressiivinen NK-leukemia
- ECOG-suorituskykypisteet <=2
Poissulkemiskriteerit:
- Huono suorituskykytila, kun ECOG >=3
- Munuaisten toiminnan heikkeneminen (seerumin kreatiniini yli tai yhtä suuri kuin 200 umol/l), jota ei muutoin katsota johtuvan kasvaimesta.
- Maksan toiminnan heikkeneminen maksan parenkymaalisilla entsyymeillä, jotka ovat 5 kertaa normaalin ylärajaa, jota ei muutoin katsota johtuvan kasvaimesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: YKSINKERTAINEN
sisplatiini, gemsitabiini, ifosfamidi, etoposidi (VP-16), L-asparaginaasi, deksametasoni
|
YKSINKERTAINEN
YKSINKERTAINEN
YKSINKERTAINEN
YKSINKERTAINEN
YKSINKERTAINEN
YKSINKERTAINEN
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus mitattuna kokonaisvastesuhteella mitattuna parhaan vasteen ajankohtana.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden osana, joiden kasvainkuorma on vähentynyt vähintään 50 %.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
AE:n ja SAE:n esiintyvyys vakavuusluokituksen mukaan CTCAE v4.03:n mukaan arvioituna
|
1 vuosi
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta sen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
PFS:n jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalle rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Eloonjäämisajan jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Gemsitabiini
- Deksametasoni
- Etoposidi
- Sisplatiini
- Ifosfamidi
- Asparaginaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NK-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .