Quimioterapia SIMPLES para Linfoma/Leucemia NK
Quimioterapia Combinada Usando Cisplatina, Gemcitabina, Ifosfamida, Etoposido, L-asparaginase e Dexametasona (SIMPLE) para Malignidades de Células NK/T Recém-diagnosticadas e Recaídas/Refratárias
As malignidades NK consistem em duas entidades clínicas diferentes, linfoma extranodal de células NK/T e leucemia NK agressiva. O Queen Mary Hospital (QMH) começou a usar a quimioterapia PIGLETS para tratamento de malignidades NK desde 2013, com resultados promissores. O estudo em QMH havia terminado devido ao recrutamento bem-sucedido no número planejado de indivíduos.
Quando o PIGLETS foi usado no linfoma extranodal de células NK/T, os pacientes com linfoma em estágio I/II têm uma taxa de resposta geral de quase 90%, enquanto os pacientes com doença em estágio III/IV têm uma taxa de resposta geral de cerca de 60%. Os números são comparáveis aos da quimioterapia SMILE utilizada anteriormente. No entanto, o regime PIGLETS apresenta um risco muito menor de nefrotoxicidade quando comparado com o SMILE. Desde então, tornou-se um protocolo padrão no tratamento de malignidades NK em nossa instituição.
A quimioterapia de LEITÕES traz dois problemas principais:
- o nome LEITÕES pode parecer ofensivo para algumas populações religiosas. (por exemplo. Muçulmano)
- náuseas/vômitos significativos foram observados em estudos anteriores, e estes poderiam ser pelo menos parcialmente aliviados com o aprepitanto, antagonista da substância P
Assim, os investigadores decidiram iniciar um estudo, renomeando o regime PIGLETS original para quimioterapia SIMPLES, acrescentando aprepitanto como antiemético e recrutando mais pacientes para avaliação da eficácia clínica. Os resultados da quimioterapia SIMPLE serão comparados aos do SMILE em um ambiente de teste de não inferioridade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As malignidades natural killer (NK)/células T compreendem duas entidades relacionadas, linfoma extranodal de células NK/T e leucemia NK agressiva. A doença ocorre em todo o mundo, mas as populações asiáticas e sul-americanas são particularmente afetadas, as malignidades de células NK/T apresentam mau prognóstico, a taxa de resposta é baixa com CHOP convencional (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona) ou esquema semelhante a CHOP, mesmo para recém-nascidos doença diagnosticada. Esses regimes são tipicamente ineficazes para a doença recidivante.
Nos últimos 10 anos, os investigadores empregaram dois regimes diferentes sequencialmente. O antigo regime SMILE (dexametasona, metotrexato, ifosfamida, L-asparaginase e etoposido) aproveita a combinação de quimioterapia independente de P-gp no tratamento de malignidades de células NK/T com grande sucesso. No entanto, a nefrotoxicidade permaneceu uma grande preocupação com o uso desse regime. O regime SMILE foi posteriormente modificado como regime PIGLETS (cisplatina, ifosfamida, gencitabina, L-asparaginase, etoposido, dexametasona) para reduzir o risco de nefrotoxicidade, preservando a eficácia do tratamento. O estudo com o uso de PIGLETS foi aprovado pelo IRB. Os resultados preliminares do ensaio clínico de fase II com PIGLETS no Queen Mary Hospital resultaram em uma taxa de resposta geral (ORR) de 80% em doenças recém-diagnosticadas.
O recrutamento foi concluído com o ensaio PIGLETS fase II anterior. Os problemas com o regime PIGLETS são:
- O termo 'PIGLETS' pode parecer ofensivo em algumas das etnias/religiões.
- Náuseas e vômitos significativos, que podem ser retardados após o término da quimioterapia.
Além disso, há necessidade de mais recrutamento de indivíduos para comparação com a terapia SMILE para não inferioridade. No estudo atual, o regime foi renomeado como 'SIMPLE' e o aprepitanto (um antagonista da substância P) foi adicionado ao regime para reduzir a incidência de náuseas e vômitos. O presente estudo visa comparar o SIMPLE ao SMILE em um projeto de 'não inferioridade'.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- The University of Hong Kong
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos de 18 a 80 anos com linfoma extranodal de células NK/T comprovado por biópsia, tipo nasal ou leucemia NK agressiva
- Pontuação de desempenho ECOG <=2
Critério de exclusão:
- Status de desempenho ruim com ECOG >=3
- Comprometimento da função renal (creatinina sérica maior ou igual a 200umol/L) não atribuída de outra forma ao envolvimento do tumor.
- Comprometimento da função hepática com enzimas do parênquima hepático 5 vezes o limite superior do intervalo normal, não atribuído de outra forma ao envolvimento do tumor.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: SIMPLES
cisplatina, gemcitabina, ifosfamida, etoposido (VP-16), L-asparaginase, dexametasona
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SIMPLES
SIMPLES
SIMPLES
SIMPLES
SIMPLES
SIMPLES
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia medida pela taxa de resposta global medida no momento da melhor resposta.
Prazo: 2 anos
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A taxa de resposta global (ORR) é definida como a proporção de pacientes com redução na carga tumoral de pelo menos 50%.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos e eventos adversos graves relacionados ao tratamento
Prazo: 1 ano
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Incidência de EA e EAG por classificação de gravidade conforme avaliado de acordo com CTCAE v4.03
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1 ano
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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PFS é definido como o tempo desde a inscrição até a progressão ou morte por qualquer causa.
A distribuição da PFS será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos
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OS é definido como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa.
A distribuição do tempo de sobrevida será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Antimetabólitos
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- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Etoposídeo
- Cisplatina
- Ifosfamida
- Asparaginase
Outros números de identificação do estudo
- NK-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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