Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EENVOUDIGE Chemotherapie voor NK-lymfoom/leukemie

13 augustus 2018 bijgewerkt door: Professor Yok-lam Kwong, The University of Hong Kong

Combinatiechemotherapie met cisplatine, gemcitabine, ifosfamide, etoposide, L-asparaginase en dexamethason (SIMPLE) voor nieuw gediagnosticeerde en recidiverende/refractaire NK/T-cel-maligniteiten

NK-maligniteiten bestaan ​​uit twee verschillende klinische entiteiten, extranodaal NK/T-cellymfoom en agressieve NK-leukemie. Het Queen Mary Hospital (QMH) is sinds 2013 begonnen met het gebruik van PIGLETS-chemotherapie voor de behandeling van NK-maligniteiten, met veelbelovende resultaten. De studie in QMH was beëindigd wegens succesvolle rekrutering van het geplande aantal proefpersonen.

Wanneer PIGLETS werd gebruikt bij extranodaal NK/T-cellymfoom, hadden patiënten met stadium I/II-lymfoom een ​​algemeen responspercentage van bijna 90%, terwijl patiënten met stadium III/IV-ziekte een algemeen responspercentage van ongeveer 60% hadden. De cijfers zijn vergelijkbaar met de eerder gebruikte SMILE-chemotherapie. Het BIGGEN-regime brengt echter een veel lager risico op nefrotoxiciteit met zich mee in vergelijking met SMILE. Sindsdien is het een standaardprotocol geworden bij de behandeling van NK-maligniteiten in onze instelling.

BIGGEN chemotherapie brengt twee grote problemen met zich mee:

  1. de naam BIGGEN kan voor sommige religieuze bevolkingsgroepen beledigend overkomen. (bijv. moslim)
  2. aanzienlijke misselijkheid/braken werd waargenomen in eerdere onderzoeken en deze konden op zijn minst gedeeltelijk worden verlicht met substantie P-antagonist aprepitant

Daarom besloten de onderzoekers een onderzoek te starten, waarbij het oorspronkelijke PIGLETS-regime werd omgedoopt tot SIMPLE-chemotherapie, waarbij aprepitant als anti-emeticum werd toegevoegd, en om meer patiënten te rekruteren voor evaluatie van de klinische werkzaamheid. De resultaten van SIMPLE-chemotherapie zullen worden vergeleken met SMILE in een non-inferioriteitsstudie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Natural killer (NK)/T-cel maligniteiten omvatten twee gerelateerde entiteiten, extranodaal NK/T-cellymfoom en agressieve NK-leukemie. De ziekte komt wereldwijd voor, maar met name Aziatische en Zuid-Amerikaanse populaties worden getroffen, maligniteiten van NK/T-cellen hebben een slechte prognose, het responspercentage is laag met conventionele CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon) of CHOP-achtige regimes, zelfs voor pas gediagnosticeerde ziekte. Deze regimes zijn meestal niet effectief voor recidiverende ziekte.

In de afgelopen 10 jaar hebben de onderzoekers achtereenvolgens twee verschillende regimes toegepast. Het voormalige SMILE-regime (dexamethason, methotrexaat, ifosfamide, L-asparaginase en etoposide) maakt met groot succes gebruik van de combinatie van P-gp-onafhankelijke chemotherapie bij de behandeling van NK/T-celmaligniteiten. Nefrotoxiciteit bleef echter een groot probleem bij het gebruik van dit regime. Het SMILE-regime werd later gewijzigd in het BIGGEN-regime (cisplatine, ifosfamide, gemcitabine, L-asparaginase, etoposide, dexamethason) om het risico op nefrotoxiciteit te verminderen terwijl de doeltreffendheid van de behandeling behouden bleef. De studie met het gebruik van BIGGEN werd goedgekeurd door IRB. De voorlopige resultaten van een klinische fase II-studie met PIGLETS in het Queen Mary Hospital resulteerden in een algemeen responspercentage (ORR) van 80% bij nieuw gediagnosticeerde ziekte.

De rekrutering werd voltooid met de vorige fase II-studie van PIGLETS. De problemen met het BIGGEN regime zijn:

  1. De term 'BIGGEN' kan in sommige etniciteiten/religies beledigend overkomen.
  2. Aanzienlijke misselijkheid en braken, die kunnen worden uitgesteld na voltooiing van de chemotherapie.

Daarnaast is er behoefte aan verdere werving van proefpersonen voor vergelijking met SMILE-therapie voor non-inferioriteit. In de huidige studie werd het regime omgedoopt tot 'SIMPLE' en werd aprepitant (een stof-P-antagonist) aan het regime toegevoegd om de incidentie van misselijkheid en braken te verminderen. De huidige studie heeft tot doel SIMPLE te vergelijken met SMILE in een 'non-inferiority' design.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

68

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Werving
        • The University of Hong Kong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen patiënten van 18-80 jaar met biopsie bewezen extranodaal NK/T-cellymfoom, neustype of agressieve NK-leukemie
  2. ECOG-prestatiescore <=2

Uitsluitingscriteria:

  1. Slechte prestatiestatus met ECOG >=3
  2. Verslechtering van de nierfunctie (serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 200 µmol/L) die niet anderszins wordt toegeschreven aan de betrokkenheid van de tumor.
  3. Verslechtering van de leverfunctie met leverparenchymale enzymen 5 keer de bovengrens van het normale bereik, niet anderszins toegeschreven aan tumorbetrokkenheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: EENVOUDIG
cisplatine, gemcitabine, ifosfamide, etoposide (VP-16), L-asparaginase, dexamethason
Geneesmiddel: Cisplatine
EENVOUDIG
Geneesmiddel: Gemcitabine
EENVOUDIG
Geneesmiddel: Etoposide (VP-16)
EENVOUDIG
Apparaat: Ifosfamide
EENVOUDIG
Geneesmiddel: Dexamethason
EENVOUDIG
Geneesmiddel: L-asparaginase
EENVOUDIG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van het algehele responspercentage gemeten op het moment van de beste respons.
Tijdsspanne: 2 jaar
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een vermindering van de tumorlast van ten minste 50%.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie van AE en SAE volgens ernstclassificatie zoals beoordeeld volgens CTCAE v4.03
1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdeling van PFS zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

14 maart 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NK-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren