JEDNODUCHÁ chemoterapie pro NK lymfom/leukémii
Kombinovaná chemoterapie s použitím cisplatiny, gemcitabinu, ifosfamidu, etoposidu, L-asparaginázy a dexamethasonu (JEDNODUCHÁ) pro nově diagnostikované a recidivující/refrakterní NK/T buněčné malignity
NK malignity se skládají ze dvou různých klinických jednotek, extranodálního NK/T buněčného lymfomu a agresivní NK leukémie. Queen Mary Hospital (QMH) začala používat chemoterapii PIGLETS k léčbě NK malignit od roku 2013 se slibnými výsledky. Studium v QMH bylo ukončeno z důvodu úspěšného náboru v plánovaném počtu předmětů.
Když byl PIGLETS použit u extranodálního lymfomu NK/T buněk, pacienti s lymfomem stadia I/II mají celkovou míru odpovědi téměř 90 %, zatímco pacienti s onemocněním stadia III/IV mají celkovou míru odpovědi kolem 60 %. Údaje jsou srovnatelné s dříve používanou chemoterapií SMILE. Režim PIGLETS však přináší mnohem nižší riziko nefrotoxicity ve srovnání s režimem SMILE. Od té doby se stal standardním protokolem v léčbě NK malignit v našem ústavu.
Chemoterapie PIGLETS přináší dva hlavní problémy:
- název PIGLETS se může některým náboženským populacím zdát urážlivý. (např. Muslimský)
- v předchozích studiích byla pozorována významná nauzea/zvracení, které bylo možné alespoň částečně zmírnit antagonistou látky P aprepitantem
Výzkumníci se proto rozhodli zahájit studii, přejmenovat původní režim PIGLETS na SIMPLE chemoterapii, přidat aprepitant jako antiemetikum a získat více pacientů pro hodnocení klinické účinnosti. Výsledky chemoterapie SIMPLE budou porovnány se SMILE v non-inferiority trial nastavení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Malignity přirozených zabijáků (NK)/T-buněk zahrnují dvě související entity, extranodální lymfom NK/T buněk a agresivní NK leukémii. Onemocnění se vyskytuje po celém světě, ale jsou postiženy zejména asijské a jihoamerické populace, NK/T buněčné malignity mají špatnou prognózu, míra odpovědi je nízká při konvenčním CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednisolon) nebo režimu podobnému CHOP i u nově diagnostikované onemocnění. Tyto režimy jsou typicky neúčinné pro recidivující onemocnění.
V posledních 10 letech výzkumníci použili postupně dva různé režimy. Dřívější režim SMILE (Dexamethason, methotrexát, ifosfamid, L-asparagináza a etoposid) s velkým úspěchem využívá kombinaci P-gp nezávislé chemoterapie v léčbě NK/T buněčných malignit. Hlavním problémem při použití tohoto režimu však zůstala nefrotoxicita. Režim SMILE byl později modifikován jako režim PIGLETS (cisplatina, ifosfamid, gemcitabin, L-asparagináza, etoposid, dexamethason), aby se snížilo riziko nefrotoxicity při zachování účinnosti léčby. Studie s použitím PIGLETS byla schválena IRB. Předběžné výsledky fáze II klinické studie s PIGLETS v Queen Mary Hospital vedly k celkové míře odpovědi (ORR) 80 % u nově diagnostikovaného onemocnění.
Nábor byl dokončen předchozí zkouškou PIGLETS fáze II. Problémy s režimem PRASATA jsou:
- Výraz 'PRASATA' se může zdát u některých etnik/náboženství urážlivý.
- Výrazná nevolnost a zvracení, které mohou být opožděné po dokončení chemoterapie.
Kromě toho existuje potřeba dalšího náboru subjektů pro srovnání s terapií SMILE pro non-inferioritu. V současné studii byl režim přejmenován na „SIMPLE“ a do režimu byl přidán aprepitant (antagonista látky P), aby se snížil výskyt nevolnosti a zvracení. Současná studie si klade za cíl porovnat SIMPLE a SMILE v „non-inferiority“ designu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- The University of Hong Kong
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku 18–80 let s biopsií prokázaným extranodálním lymfomem NK/T buněk, nosním typem nebo agresivní NK leukémií
- Skóre výkonu ECOG <=2
Kritéria vyloučení:
- Špatný stav výkonu s ECOG >=3
- Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin vyšší nebo roven 200 umol/l), která se jinak nepřipisuje nádorovému postižení.
- Poškození jaterních funkcí enzymy jaterního parenchymu 5krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí, které se jinak nepřipisuje nádorovému postižení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: JEDNODUCHÝ
cisplatina, gemcitabin, ifosfamid, etoposid (VP-16), L-asparagináza, dexamethason
|
JEDNODUCHÝ
JEDNODUCHÝ
JEDNODUCHÝ
JEDNODUCHÝ
JEDNODUCHÝ
JEDNODUCHÝ
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost měřená celkovou mírou odezvy měřenou v době nejlepší odezvy.
Časové okno: 2 roky
|
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s redukcí nádorové zátěže alespoň o 50 %.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt AE a SAE podle stupně závažnosti podle CTCAE v4.03
|
1 rok
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
PFS je definována jako doba od zařazení do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
Distribuce PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS je definován jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Gemcitabin
- Dexamethason
- Etoposid
- Cisplatina
- Ifosfamid
- Asparagináza
Další identifikační čísla studie
- NK-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .