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Chimiothérapie SIMPLE pour le lymphome NK/leucémie

13 août 2018 mis à jour par: Professor Yok-lam Kwong, The University of Hong Kong

Chimiothérapie combinée utilisant le cisplatine, la gemcitabine, l'ifosfamide, l'étoposide, la L-asparaginase et la dexaméthasone (SIMPLE) pour les tumeurs malignes des cellules NK/T nouvellement diagnostiquées et en rechute/réfractaires

Les tumeurs malignes NK consistent en deux entités cliniques différentes, le lymphome extranodal à cellules NK/T et la leucémie NK agressive. L'hôpital Queen Mary (QMH) avait commencé à utiliser la chimiothérapie PIGLETS pour le traitement des tumeurs malignes NK depuis 2013, avec des résultats prometteurs. L'étude de QMH avait pris fin en raison du recrutement réussi du nombre prévu de sujets.

Lorsque PIGLETS a été utilisé dans le lymphome à cellules NK/T extranodaux, les patients atteints d'un lymphome de stade I/II ont un taux de réponse global de près de 90 %, tandis que les patients atteints d'une maladie de stade III/IV ont un taux de réponse global d'environ 60 %. Les chiffres sont comparables à la chimiothérapie SMILE précédemment utilisée. Cependant, le régime PIGLETS comporte un risque beaucoup plus faible de néphrotoxicité par rapport à SMILE. Il est depuis devenu un protocole standard dans la prise en charge des tumeurs malignes NK dans notre établissement.

La chimiothérapie PIGLETS comporte deux problèmes majeurs :

  1. le nom PORCELETS peut sembler offensant pour certaines populations religieuses. (par exemple. Musulman)
  2. des nausées/vomissements importants ont été observés dans des études antérieures, et ceux-ci pourraient au moins être partiellement atténués avec l'aprépitant, un antagoniste de la substance P

Ainsi, les chercheurs ont décidé de démarrer une étude, en renommant le schéma PIGLETS original en chimiothérapie SIMPLE, en ajoutant l'aprépitant comme antiémétique et en recrutant davantage de patients pour l'évaluation de l'efficacité clinique. Les résultats de la chimiothérapie SIMPLE seront comparés à ceux de SMILE dans le cadre d'un essai de non-infériorité.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs malignes à cellules tueuses naturelles (NK)/T comprennent deux entités apparentées, le lymphome extranodal à cellules NK/T et la leucémie NK agressive. La maladie sévit dans le monde entier, mais les populations asiatiques et sud-américaines sont particulièrement touchées, les tumeurs malignes à cellules NK/T sont de mauvais pronostic, le taux de réponse est faible avec le traitement CHOP conventionnel (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisolone) ou de type CHOP, même pour les nouveaux maladie diagnostiquée. Ces régimes sont généralement inefficaces pour la maladie récidivante.

Au cours des 10 dernières années, les chercheurs ont utilisé séquentiellement deux régimes différents. L'ancien régime SMILE (dexaméthasone, méthotrexate, ifosfamide, L-asparaginase et étoposide) exploite la combinaison de la chimiothérapie indépendante de la P-gp dans la prise en charge des tumeurs malignes des cellules NK/T avec un grand succès. Cependant, la néphrotoxicité est restée une préoccupation majeure avec l'utilisation de ce régime. Le schéma SMILE a ensuite été modifié en schéma PIGLETS (cisplatine, ifosfamide, gemcitabine, L-asparaginase, étoposide, dexaméthasone) pour réduire le risque de néphrotoxicité tout en préservant l'efficacité du traitement. L'étude avec l'utilisation de PIGLETS a été approuvée par l'IRB. Les résultats préliminaires de l'essai clinique de phase II avec PIGLETS à l'hôpital Queen Mary ont abouti à un taux de réponse global (ORR) de 80 % dans les maladies nouvellement diagnostiquées.

Le recrutement a été complété par le précédent essai de phase II PIGLETS. Les problèmes avec le régime PIGLETS sont :

  1. Le terme « PORCELETS » peut sembler offensant dans certaines ethnies/religions.
  2. Nausées et vomissements importants, qui peuvent être retardés après la fin de la chimiothérapie.

De plus, il est nécessaire de recruter davantage de sujets pour la comparaison avec la thérapie SMILE pour la non-infériorité. Dans l'étude actuelle, le régime a été renommé « SIMPLE » et l'aprépitant (un antagoniste de la substance P) a été ajouté au régime pour réduire l'incidence des nausées et des vomissements. L'étude actuelle vise à comparer SIMPLE à SMILE dans une conception de « non-infériorité ».

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

68

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • The University of Hong Kong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients adultes âgés de 18 à 80 ans atteints d'un lymphome à cellules NK/T extraganglionnaire prouvé par biopsie, d'une leucémie nasale ou d'une leucémie NK agressive
  2. Score de performance ECOG <=2

Critère d'exclusion:

  1. Mauvais état de performance avec ECOG> = 3
  2. Insuffisance de la fonction rénale (créatinine sérique supérieure ou égale à 200 umol/L) non autrement attribuée à l'atteinte tumorale.
  3. Altération de la fonction hépatique avec des enzymes parenchymateuses hépatiques 5 fois la limite supérieure de la normale, non autrement attribuée à l'atteinte tumorale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SIMPLE
cisplatine, gemcitabine, ifosfamide, étoposide (VP-16), L-asparaginase, dexaméthasone
Médicament: Cisplatine
SIMPLE
Médicament: Gemcitabine
SIMPLE
Médicament: Étoposide (VP-16)
SIMPLE
Dispositif: Ifosfamide
SIMPLE
Médicament: Dexaméthasone
SIMPLE
Médicament: L-asparaginase
SIMPLE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité mesurée par le taux de réponse global mesuré au moment de la meilleure réponse.
Délai: 2 années
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme la proportion de patients présentant une réduction de la charge tumorale d'au moins 50 %.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables et événements indésirables graves liés au traitement
Délai: 1 an
Incidence des EI et des SAE selon le degré de gravité tel qu'évalué selon CTCAE v4.03
1 an
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
2 années
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause. La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Hong Kong

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

14 mars 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2018

Première publication (RÉEL)

9 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NK-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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