Quimioterapia SIMPLE para el linfoma/leucemia NK
Quimioterapia combinada con cisplatino, gemcitabina, ifosfamida, etopósido, L-asparaginasa y dexametasona (SIMPLE) para neoplasias malignas de células NK/T recién diagnosticadas y en recaída/refractarias
Las neoplasias malignas NK consisten en dos entidades clínicas diferentes, el linfoma extraganglionar de células NK/T y la leucemia NK agresiva. Queen Mary Hospital (QMH) había comenzado a utilizar la quimioterapia PIGLETS para el tratamiento de las neoplasias malignas de NK desde 2013, con resultados prometedores. El estudio en QMH había terminado debido al reclutamiento exitoso en el número planificado de sujetos.
Cuando se utilizó PIGLETS en el linfoma extraganglionar de células NK/T, los pacientes con linfoma en estadio I/II tienen una tasa de respuesta general de casi el 90 %, mientras que los pacientes con enfermedad en estadio III/IV tienen una tasa de respuesta general de alrededor del 60 %. Las cifras son comparables a la quimioterapia SMILE utilizada anteriormente. Sin embargo, el régimen PIGLETS conlleva un riesgo mucho menor de nefrotoxicidad en comparación con SMILE. Desde entonces se ha convertido en un protocolo estándar en el manejo de neoplasias malignas de NK en nuestra institución.
La quimioterapia de LECHONES conlleva dos problemas principales:
- el nombre LECHONES puede parecer ofensivo para algunas poblaciones religiosas. (p.ej. Musulmán)
- Se observaron náuseas/vómitos significativos en estudios previos, y estos podrían al menos aliviarse parcialmente con el antagonista de la sustancia P aprepitant.
Por lo tanto, los investigadores decidieron iniciar un estudio, cambiando el nombre del régimen original de PIGLETS a quimioterapia SIMPLE, agregando aprepitant como antiemético y reclutando más pacientes para la evaluación de la eficacia clínica. Los resultados de la quimioterapia SIMPLE se compararán con SMILE en un ensayo de no inferioridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias malignas de células T/NK asesinas naturales comprenden dos entidades relacionadas, el linfoma de células T/NK extraganglionar y la leucemia NK agresiva. La enfermedad se presenta en todo el mundo, pero las poblaciones asiáticas y sudamericanas se ven particularmente afectadas, las neoplasias malignas de células NK/T tienen mal pronóstico, la tasa de respuesta es baja con CHOP convencional (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona) o un régimen similar a CHOP incluso para recién nacidos. enfermedad diagnosticada. Estos regímenes suelen ser ineficaces para la enfermedad recidivante.
En los últimos 10 años, los investigadores han empleado secuencialmente dos regímenes diferentes. El antiguo régimen SMILE (dexametasona, metotrexato, ifosfamida, L-asparaginasa y etopósido) aprovecha la combinación de quimioterapia independiente de P-gp en el tratamiento de las neoplasias malignas de células NK/T con gran éxito. Sin embargo, la nefrotoxicidad siguió siendo una preocupación importante con el uso de este régimen. El régimen SMILE se modificó posteriormente como régimen PIGLETS (cisplatino, ifosfamida, gemcitabina, L-asparaginasa, etopósido, dexametasona) para reducir el riesgo de nefrotoxicidad y preservar la eficacia del tratamiento. El estudio con el uso de LECHONES fue aprobado por IRB. Los resultados preliminares del ensayo clínico de fase II con PIGLETS en el Hospital Queen Mary dieron como resultado una tasa de respuesta general (ORR) del 80 % en la enfermedad recién diagnosticada.
El reclutamiento se completó con el ensayo previo de fase II de PIGLETS. Los problemas con el régimen LECHONES son:
- El término 'COCHINES' puede parecer ofensivo en algunas de las etnias/religiones.
- Náuseas y vómitos significativos, que pueden retrasarse después de completar la quimioterapia.
Además, existe la necesidad de un mayor reclutamiento de sujetos para la comparación con la terapia SMILE para la no inferioridad. En el estudio actual, el régimen se renombró como 'SIMPLE' y se agregó aprepitant (un antagonista de la sustancia P) en el régimen para reducir la incidencia de náuseas y vómitos. El estudio actual tiene como objetivo comparar SIMPLE con SMILE en un diseño de "no inferioridad".
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- The University of Hong Kong
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 18 a 80 años de edad con linfoma de células T/NK extraganglionar comprobado por biopsia, tipo nasal o leucemia NK agresiva
- Puntuación de rendimiento ECOG <= 2
Criterio de exclusión:
- Mal estado funcional con ECOG >=3
- Deterioro de la función renal (creatinina sérica mayor o igual a 200umol/L) que no se atribuya de otro modo a la afectación tumoral.
- Deterioro de la función hepática con enzimas del parénquima hepático 5 veces el límite superior del rango normal, no atribuido de otro modo a la afectación tumoral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: SIMPLE
cisplatino, gemcitabina, ifosfamida, etopósido (VP-16), L-asparaginasa, dexametasona
|
SIMPLE
SIMPLE
SIMPLE
SIMPLE
SIMPLE
SIMPLE
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia medida por la tasa de respuesta global medida en el momento de la mejor respuesta.
Periodo de tiempo: 2 años
|
La tasa de respuesta global (ORR) se define como la proporción de pacientes con una reducción de la carga tumoral de al menos un 50 %.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos y eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
|
Incidencia de AE y SAE por grado de gravedad evaluado según CTCAE v4.03
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SLP se define como el tiempo desde la inscripción hasta la progresión o la muerte por cualquier causa.
La distribución de PFS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
2 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
|
OS se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
La distribución del tiempo de supervivencia se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Etopósido
- Cisplatino
- Ifosfamida
- Asparaginasa
Otros números de identificación del estudio
- NK-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .