Palbosiklibin biologiset ja kliiniset vaikutukset munasarjojen suppression ja letrotsolin kanssa rintasyövän neoadjuvanttihoidossa
Arvio Palbociclibin (PD 0332991) biologisista ja kliinisistä vaikutuksista munasarjasuppression ja letrotsolin kanssa neoadjuvanttihoidossa potilailla, joilla on premenopausaalinen estrogeenireseptoripositiivinen/HER2-negatiivinen primaarinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
NSABP FB-13 on vaiheen II avoin tutkimus, jossa tutkitaan letrotsolin, palbosiklibin ja munasarjojen suppression neoadjuvantti-endokriinisen hoidon biologisia ja kliinisiä vaikutuksia premenopausaalisilla potilailla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen (ER) HER2-negatiivinen, varhain invasiivinen rintasyöpä. .
Premenopausaaliset naiset, joilla on äskettäin diagnosoitu ER-positiivinen/HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä ja jotka ovat sopivia ehdokkaita neoadjuvantiseen endokriiniseen hoitoon, kutsutaan mukaan FB-13-tutkimukseen. Genomic Health, Inc. (GHI) suorittaa Oncotype DX Breast Recurrence Score® -seulonnan suostumuksensa antaneiden potilaiden diagnostiselle kudokselle kelpoisuuden tarkistamiseksi.
Potilaat jaetaan kahteen suunnilleen samankokoiseen kohorttiin perustuen lähtötason Breast Recurrence Score (RS) -pisteeseen (kohortti 1: potilaat, joiden RS on alle 11, tai kohortti 2: potilaat, joilla on RS 11 - alle 26).
Kummankin kohortin potilaat saavat letrotsolia 2,5 mg suun kautta päivittäin, palbosiklibia 125 mg suun kautta päivittäin 28 päivän syklin 21 päivän ajan ja gosereliinia 3,6 mg ihonalaisena injektiona jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Tutkimushoidon viikolla 6 potilaille tehdään kaksi ytimestä leikattua biopsiaa. Kummankin kohortin potilaat, joiden Ki67-taso on alle 10 %, jatkavat tutkimushoitoa yhteensä 6 syklin ajan. Potilaat, joiden pysyvä Ki67 on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % viikolla 6, lopettavat pysyvästi tutkimushoidon ja aloittavat neoadjuvanttikemoterapian tai jatkavat leikkaukseen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Ennen hoitoa ja leikkauksen jälkeisiä näytteitä kerätään ja analysoidaan, jotta voidaan tunnistaa potilasalaryhmät, jotka voivat saada eniten kliinistä hyötyä. Biologisten analyysien tulokset voivat mahdollistaa herkän kohdepopulaation valitsemisen tulevia kokeita varten. FB-13:een kerätty kudos muodostaa olennaisen osan ensisijaisia analyysejä; joten kaikki ydinbiopsiat tässä kokeessa ovat pakollisia potilaille.
Jokaiselta potilaalta otetaan kaksi ytimen leikattua biopsiaa lähtötilanteessa, 6 viikon tutkimushoidon jälkeen ja tutkimushoidon päätyttyä (24 viikkoa) lopullisen leikkauksen yhteydessä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, 4 viikon ja 24 viikon kuluttua estroni- ja estradiolitasoista munasarjojen suppression osoittamiseksi. 4 viikon estradiolitaso postmenopausaalisella alueella vaaditaan jatkohoidon saamiseksi tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital - Montreal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X-3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Breast Cancer Care Specialist
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Orange Coast Blood and Cancer Care
-
Laguna Hills, California, Yhdysvallat, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Oncology Hematology Consultants
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Lester and Sue Smith Breast Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on oltava premenopausaalisia. Potilaat, joilta on poistettu kohdun poisto: vaihdevuosien tila on vahvistettava estradiolilla ja FSH:lla.
- Operaatiokykyinen hormonaalireseptori (HR) positiivinen (ER/PR suurempi tai yhtä suuri kuin 10 %), HER2-negatiivinen, invasiivinen varhainen rintasyöpä, sopii neoadjuvantti AI-hoitoon ja munasarjojen suppressioon; HR-positiivinen ja HER2-negatiivinen American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP) ohjeiden mukaisesti.
- Diagnostisen rintakudoksen Oncotype DX Breast Recurrence Score® -arvon on oltava alle 26 Genomic Health, Inc:n määrittämänä.
- Ei tunnettuja vakavia yliherkkyysreaktioita yhdisteille, jotka ovat samankaltaisia kuin palbosiklib- tai palbosiklib-apuaineet tai endokriiniset hoidot.
- Rintakasvain, jonka ultraäänikoko on vähintään 2,0 cm.
- Potilaalla on oltava kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
Satunnaistamisen yhteydessä 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista suoritettujen veriarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:
- ANC:n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3
- Verihiutalemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
- Hemoglobiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl.
- INR:n on oltava paikallisten laboratoriorajojen normaalirajoissa. Laboratorioissa, jotka eivät raportoi INR-määrityksen ULN-arvoa, käytä ULN-arvona enintään 1,2.
Seuraavien kriteerien on täytyttävä riittävän maksan toiminnan osoittamiseksi, joka on suoritettu 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista:
- Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin ULN laboratoriossa, paitsi jos potilaan bilirubiinin nousu on yli ULN 1,5 x ULN johtuen Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio; ja
- Alkalisen fosfataasin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa. ja
- AST- ja ALT-arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 1,5 x ULN laboratoriossa.
- Seerumin kreatiniiniarvon, joka mitataan 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min (laskettu laitosten menetelmästandardilla).
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat viruslääkkeitä.
- Tulehduksellinen/leikkauskelvoton rintasyöpä.
- HER2-positiivinen ASCO-CAP-ohjeiden mukaan määritettynä.
- Onkotyyppi Dx Breast Recurrence Score® -tulos diagnostisesta rintakudoksesta on suurempi tai yhtä suuri kuin 26.
- Aiempi endokriininen hoito rintasyövän hoitoon.
- Mikä tahansa invasiivinen pahanlaatuinen kasvain edellisen 5 vuoden aikana (muu kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
Muu ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, joka estäisi potilasta saamasta tutkimushoitoa tai estäisi tarvittavan seurannan, kuten:
- Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja;
- Imeytymishäiriö, haavainen paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai muu sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan;
- Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit);
- Lääkitystä vaativat kohtaushäiriöt.
- Diagnoosi pelkällä hienoneula-aspiraatiolla (FNA) tai leikkausbiopsialla tai lumpektomialla ennen tutkimukseen tuloa.
- Kirurginen kainalovaiheen määritys ennen tutkimustoimenpidettä (lukuun ottamatta FNA:ta tai ydinbiopsiaa).
- Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista.
- Aiempi ipsilateraalinen invasiivinen rintasyöpä hoidosta riippumatta tai ipsilateraalinen DCIS, joka on hoidettu sädehoidolla tai kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä milloin tahansa.
- Mikä tahansa hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja/tai kohdennettu hoito, joka on annettu tällä hetkellä diagnosoituun rintasyöpään ennen tutkimukseen tuloa.
Kaikkien lääkkeiden tai aineiden käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia. Luokan III tai luokan IV sydänsairaus New York Heart Associationin kuvaamalla tavalla; lähihistoria (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti tai oireinen rytmihäiriö satunnaistamisen aikana.
- Luokka III: Potilaat, joilla on sydänsairaus, joka johtaa huomattavaan fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen. Tällaiset potilaat viihtyvät levossa. Tavallista vähemmän fyysistä toimintaa, joka aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai anginakipua.
- Luokka IV: Potilaat, joilla on sydänsairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen suorittaa fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta. Sydämen vajaatoiminnan tai anginaalisen oireyhtymän oireita voi esiintyä myös levossa.
- Tutkijan tulee arvioida potilas selvittääkseen, onko hänellä psykiatrista tai riippuvuushäiriötä tai muuta sairautta, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi häntä täyttämästä tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Onkotyyppi DX Rintojen uusiutumispistemäärä diagnostisessa kudoksessa Päivittäinen Letrotsoli 24 viikon ajan + Palbociclib päivittäin 24 viikon ajan + Goserelin viikoittain 24 viikon ajan |
Letrotsoli 2,5 mg suun kautta päivittäin 24 viikon ajan
Muut nimet:
Palbociclib 125 mg suun kautta päivittäin 21 päivän ajan 28 päivän sykliä kohden (21 päivää päällä, 7 vapaapäivää) 24 viikon ajan
Muut nimet:
Gosereliini 3,6 mg ihonalainen injektio x 1 jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 24 viikon ajan
Muut nimet:
Ennen ryhmälle 1 määrittämistä diagnostiselle kudokselle suoritetaan Oncotype DX -diagnostiikkatesti, jotta kohorttiin 1 tai 2 kerrostetaan uusiutumispistemäärä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen solukierron pysäytys
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 6 viikon kasvainbiopsiaan Ki67:n arvioimiseksi, noin 6 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla Ki67 on alle 2,7 %
|
Tutkimuksen aloittamisesta 6 viikon kasvainbiopsiaan Ki67:n arvioimiseksi, noin 6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 24 viikon kliiniseen arviointiin/ultraääneen, noin 24 viikkoa
|
Objektiivinen vasteprosentti määritetty rintakasvaimen arvioinnilla, mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja ultraäänellä
|
Tutkimuksen aloittamisesta 24 viikon kliiniseen arviointiin/ultraääneen, noin 24 viikkoa
|
|
Patologinen täydellinen vaste tutkimushoitoon (rinta)
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ollut invasiivista syöpää kirurgisissa näytteissä
|
Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
|
Patologinen täydellinen vaste tutkimushoitoon (rinta solmukkeineen)
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ollut invasiivista syöpää kirurgisissa näytteissä
|
Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
|
Onkotyyppi DX Breast Recurrence Score®:n ja kliinisen täydellisen vasteen (cCR) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 24 viikon kliiniseen arviointiin/ultraääneen, noin 24 viikkoa
|
Onkotyyppi DX Breast Recurrence Score® korrelaatio kliinisen täydellisen vasteen kanssa
|
Tutkimuksen aloittamisesta 24 viikon kliiniseen arviointiin/ultraääneen, noin 24 viikkoa
|
|
Onkotyyppi DX Breast Recurrence Score®:n ja patologisen täydellisen vasteen (pCR) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
Onkotyyppi DX Breast Recurrence Score® korrelaatio patologisen täydellisen vasteen kanssa
|
Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
|
Onkotyyppi DX Breast Recurrence Score®:n ja täydellisen solusyklin pysäytysnopeuden (CCAR) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Tutkimuksen alkamisesta 6 viikkoa kestäneen kasvainbiopsian ajankohtaan Ki67:n arvioimiseksi, noin 6 viikkoa
|
Onkotyyppi DX Breast Recurrence Score® -korrelaatio täydellisen solukierron pysähtymisasteen kanssa
|
Tutkimuksen alkamisesta 6 viikkoa kestäneen kasvainbiopsian ajankohtaan Ki67:n arvioimiseksi, noin 6 viikkoa
|
|
Leikkausaikeen ja vastaanotetun leikkauksen vertailu
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
Muutokset tutkimuksen alussa ilmoitetun leikkausaikeen ja hoidon jälkeen saadun todellisen leikkauksen välillä
|
Tutkimuksen aloittamisesta leikkaukseen, yleensä 3-4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen noin 28 viikon kuluttua
|
|
Estronitasojen vertailu
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 4 viikon verinäytteeseen, noin 4 viikkoa
|
Vertaa estronitasoa lähtötilanteessa neoadjuvanttihoidon jälkeiseen estronitasoon
|
Tutkimuksen aloittamisesta 4 viikon verinäytteeseen, noin 4 viikkoa
|
|
Estradiolitasojen vertailu
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 4 viikon verinäytteeseen, noin 4 viikkoa
|
Vertaa estradiolitasoa neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
Tutkimuksen aloittamisesta 4 viikon verinäytteeseen, noin 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
- Palbociclib
- Gosereliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSABP FB-13
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .