Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biologiske og kliniske virkninger af Palbociclib med ovarieundertrykkelse og Letrozol i neoadjuverende behandling af brystkræft

13. april 2022 opdateret af: NSABP Foundation Inc

En vurdering af de biologiske og kliniske virkninger af Palbociclib (PD 0332991) med ovariesuppression og Letrozol i neoadjuverende behandling af patienter med præmenopausal østrogen-receptor positiv/HER2-negativ primær brystkræft

Denne undersøgelse vil se på sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​palbociclib og letrozol og ovariesuppression for præmenopausale patienter, som har ER-positiv/HER2-negativ brystkræft, som endnu ikke er blevet behandlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NSABP FB-13 er et fase II, åbent studie for at undersøge den biologiske og kliniske effekt af neoadjuverende endokrin terapi med letrozol, palbociclib og ovariesuppression hos præmenopausale patienter med østrogen-receptor (ER) positiv, HER2-negativ, tidlig invasiv brystkræft .

Præmenopausale kvinder, der er nyligt diagnosticeret med ER-positiv/HER2-negativ tidlig brystkræft, og som er egnede kandidater til neoadjuverende endokrin terapi, vil blive inviteret til at deltage i FB-13-studiet. En screening af Oncotype DX Breast Recurrence Score® vil blive udført af Genomic Health, Inc. (GHI) på det diagnostiske væv hos samtykkende patienter for at verificere berettigelse.

Patienter vil blive stratificeret i en af ​​to omtrent lige store kohorter baseret på baseline brystrecidivscore (RS) (kohorte 1: patienter med RS mindre end 11 eller kohorte 2: patienter med RS 11 til mindre end 26).

Patienter i begge kohorter vil modtage letrozol 2,5 mg gennem munden dagligt, palbociclib 125 mg gennem munden dagligt i 21 dage af en 28-dages cyklus og goserelin 3,6 mg subkutan injektion på dag 1 i hver 28-dages cyklus. I uge 6 af studieterapien vil patienter have to kerne-cut biopsier. Patienter fra begge kohorter, som har et Ki67-niveau på mindre end 10 %, vil fortsætte med at modtage undersøgelsesterapi i i alt 6 cyklusser. Patienter med en vedvarende Ki67 større end eller lig med 10 % i uge 6 vil permanent seponere studieterapi og begynde neoadjuverende kemoterapi eller fortsætte til operation efter den behandlende læges skøn.

Prøver før behandling og efter kirurgiske prøver vil blive indsamlet og analyseret for at identificere undergrupper af patienter, som kan opnå den største kliniske fordel. Resultaterne af de biologiske analyser kan gøre det muligt at udvælge en målfølsom population til fremtidige forsøg. Vævet opsamlet i FB-13 vil udgøre en integreret del af de primære analyser; så alle kernebiopsier i dette forsøg vil være mandat til patienter.

To core-cut biopsier vil blive indsamlet fra hver patient ved baseline, efter 6 ugers undersøgelsesterapi og ved afslutning af undersøgelsesterapien (24 uger) på tidspunktet for den endelige operation.

Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, 4 uger og efter 24 uger for østron- og østradiolniveauer for at demonstrere ovarieundertrykkelse. Et 4-ugers østradiolniveau i det postmenopausale område vil være påkrævet for at modtage yderligere behandling på undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X-3E4
        • Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
  • Forenede Stater
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Breast Cancer Care Specialist
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Orange Coast Blood and Cancer Care
      • Laguna Hills, California, Forenede Stater, 92653
        • Saddleback Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Oncology Hematology Consultants
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Cancer Institute-Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal være præmenopausale. Patienter med hysterektomi: menopausal status skal bekræftes med østradiol og FSH.
  • Operabel hormonreceptor (HR) positiv (ER/PR større end eller lig med 10%), HER2-negativ, invasiv tidlig brystkræft, velegnet til neoadjuverende AI-behandling og ovarieundertrykkelse; HR-positive og HER2-negative som bestemt af American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer.
  • Diagnostisk brystvæv skal have en Oncotype DX Breast Recurrence Score® på mindre end 26 som bestemt af Genomic Health, Inc.
  • Ingen kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for forbindelser, der ligner palbociclib eller palbociclib hjælpestoffer eller til endokrine behandlinger.
  • En brysttumor med en ultralydsstørrelse på mindst 2,0 cm.
  • Patienter skal have evnen til at sluge oral medicin.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

  • På randomiseringstidspunktet skal blodtællinger udført inden for 2 uger før randomisering opfylde følgende kriterier:

    • ANC skal være større end eller lig med 1500/mm3
    • Trombocyttallet skal være større end eller lig med 100.000/mm3
    • Hæmoglobin skal være større end eller lig med 10g/dL.
  • INR skal være inden for de normale grænser for de lokale laboratorieområder. For laboratorier, der ikke rapporterer et ULN for INR-analysen, skal du bruge mindre end eller lig med 1,2 som værdi for ULN.

  • Følgende kriterier for bevis for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 2 uger før studiestart skal være opfyldt:

    • Total bilirubin skal være mindre end eller lig med ULN for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinstigning større end ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin; og
    • Alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet; og
    • AST og ALT skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Serumkreatinin udført inden for 2 uger før studiestart skal være mindre end eller lig med 1,25 x ULN eller estimeret kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min (beregnet ved hjælp af metodestandarden for institutionerne).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests.
  • HIV-positive patienter, der får antivirale midler.
  • Inflammatorisk/inoperabel brystkræft.
  • HER2-positiv som bestemt ved brug af ASCO-CAP-retningslinjer.
  • Oncotype Dx Breast Recurrence Score® resultat på diagnostisk brystvæv større end eller lig med 26.
  • Forudgående endokrin behandling for brystkræft.
  • Enhver invasiv malignitet inden for de foregående 5 år (bortset fra basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ).

  • Anden ikke-malign systemisk sygdom, der ville forhindre patienten i at modtage undersøgelsesbehandling eller ville forhindre nødvendig opfølgning, såsom:

    • Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika;
    • Malabsorptionssyndrom, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af maven eller tyndtarmen eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen;
    • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på mere end eller lig med 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalerede steroider);
    • Anfaldslidelser, der kræver medicin.
  • Diagnose ved finnålsaspiration (FNA) alene eller excisionsbiopsi eller lumpektomi udført før studiestart.
  • Kirurgisk aksillær stadieindgreb forud for undersøgelsesproceduren (med undtagelse af FNA eller kernebiopsi).
  • Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom.
  • Anamnese med ipsilateral invasiv brystkræft uanset behandling eller ipsilateral DCIS behandlet med strålebehandling eller kontralateral invasiv brystkræft til enhver tid.
  • Enhver behandling, inklusive strålebehandling, kemoterapi og/eller målrettet terapi, administreret for den aktuelt diagnosticerede brystkræft før studiestart.

  • Brug af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A-isoenzymer. Klasse III eller Klasse IV myokardiesygdom som beskrevet af New York Heart Association; en nylig historie (inden for 6 måneder) med myokardieinfarkt eller symptomatisk arytmi på randomiseringstidspunktet.

    • Klasse III: Patienter med hjertesygdom, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet. Sådanne patienter er komfortable i hvile. Mindre end almindelig fysisk aktivitet, der forårsager træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.
    • Klasse IV: Patienter med hjertesygdom, der resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjerteinsufficiens eller angina syndrom kan være til stede selv i hvile.
  • Investigatoren bør vurdere patienten for at afgøre, om hun har en psykiatrisk eller afhængighedsforstyrrelse eller anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville forhindre hende i at opfylde undersøgelseskravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1

Oncotype DX Breast recidiv score på diagnostisk væv

Daglig Letrozol i 24 uger + Palbociclib dagligt i 24 uger + Goserelin ugentligt i 24 uger
Medicin: Letrozol
Letrozol 2,5 mg gennem munden dagligt i 24 uger
Andre navne:
  • Femara
Medicin: Palbociclib
Palbociclib 125 mg gennem munden dagligt i 21 dage pr. 28-dages cyklus (21 dage på, 7 dage fri) i 24 uger
Andre navne:
  • Ibrance
Medicin: Goserelin
Goserelin 3,6 mg subkutan injektion x 1 på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 24 uger
Andre navne:
  • Zoladex
Diagnostisk test: Oncotype DX Breast Recidiv Score
Forud for tildeling til arm 1 vil den diagnostiske Oncotype DX-test blive udført på diagnostisk væv for at tildele en gentagelsesscore for stratificering til kohorte 1 eller 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet cellecyklusstop
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunktet for 6 ugers tumorbiopsi til vurdering af Ki67, ca. 6 uger
Procentdel af patienter med en Ki67 mindre end 2,7 %
Fra studiestart til tidspunktet for 6 ugers tumorbiopsi til vurdering af Ki67, ca. 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra studiestart til 24 ugers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uger
Objektiv responsrate bestemt af brysttumorvurdering målt ved klinisk undersøgelse og ultralyd
Fra studiestart til 24 ugers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uger
Patologisk fuldstændig respons på studieterapi (bryst)
Tidsramme: Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Procentdel af patienter med fravær af invasiv cancer i kirurgiske prøver
Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Patologisk fuldstændig respons på undersøgelsesterapi (bryst med knuder)
Tidsramme: Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Procentdel af patienter med fravær af invasiv cancer i kirurgiske prøver
Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Korrelation mellem Oncotype DX Breast Recurrence Score® og klinisk komplet respons (cCR)
Tidsramme: Fra studiestart til 24 ugers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uger
Korrelation af Oncotype DX Breast Recurrence Score® med klinisk fuldstændig respons
Fra studiestart til 24 ugers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uger
Korrelation mellem Oncotype DX Breast Recurrence Score® og patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Korrelation af Oncotype DX Breast Recurrence Score® med patologisk fuldstændig respons
Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Korrelation mellem Oncotype DX Breast Recurrence Score® og Complete Cell Cycle Arrest Rate (CCAR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for 6-ugers tumorbiopsi for at vurdere Ki67, ca. 6 uger
Korrelation af Oncotype DX Breast Recurrence Score® med fuldstændig cellecyklusanholdelsesrate
Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for 6-ugers tumorbiopsi for at vurdere Ki67, ca. 6 uger
Sammenligning mellem kirurgisk hensigt og modtaget operation
Tidsramme: Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Ændringer mellem kirurgisk hensigt erklæret ved studiestart og faktisk operation modtaget efter behandling
Fra undersøgelsens start til tidspunktet for operationen, generelt 3 til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi ved ca. 28 uger
Sammenligning af østronniveauer
Tidsramme: Fra studiestart til 4 ugers blodprøvetagning, ca. 4 uger
Sammenlign østronniveauet ved baseline med det efter neoadjuverende behandling
Fra studiestart til 4 ugers blodprøvetagning, ca. 4 uger
Sammenligning af østradiolniveauer
Tidsramme: Fra studiestart til 4 ugers blodprøvetagning, ca. 4 uger
Sammenlign østradiolniveauet efter neoadjuverende behandling
Fra studiestart til 4 ugers blodprøvetagning, ca. 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Samarbejdspartnere

Pfizer
Genomic Health®, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NSABP FB-13

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner