Biologiske og kliniske effekter av Palbociclib med ovariesuppresjon og Letrozol i neoadjuvant behandling av brystkreft
En vurdering av de biologiske og kliniske effektene av Palbociclib (PD 0332991) med ovariesuppresjon og letrozol i neoadjuvant behandling av pasienter med premenopausal østrogenreseptorpositiv/HER2-negativ primær brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NSABP FB-13 er en fase II, åpen studie for å undersøke den biologiske og kliniske effekten av neoadjuvant endokrin terapi med letrozol, palbociclib og ovariesuppresjon hos premenopausale pasienter med østrogenreseptor (ER) positiv, HER2-negativ, tidlig invasiv brystkreft .
Premenopausale kvinner som nylig er diagnostisert med ER-positiv/HER2-negativ tidlig brystkreft som er egnede kandidater for neoadjuvant endokrin terapi vil bli invitert til å bli med i FB-13 studien. En screening Oncotype DX Breast Recurrence Score® vil bli utført av Genomic Health, Inc. (GHI) på det diagnostiske vevet til samtykkende pasienter for å verifisere kvalifisering.
Pasienter vil bli stratifisert i en av to omtrent like store kohorter basert på baseline brystresidivscore (RS) (kohort 1: pasienter med RS mindre enn 11 eller kohort 2: pasienter med RS 11 til mindre enn 26).
Pasienter i begge kohorter vil få letrozol 2,5 mg gjennom munnen daglig, palbociclib 125 mg gjennom munnen daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus, og goserelin 3,6 mg subkutan injeksjon på dag 1 i hver 28-dagers syklus. Ved uke 6 av studieterapi vil pasientene ha to kjernekuttede biopsier. Pasienter fra begge kohorter som har et Ki67-nivå på mindre enn 10 % vil fortsette å motta studieterapi i totalt 6 sykluser. Pasienter med vedvarende Ki67 større enn eller lik 10 % ved uke 6 vil permanent avslutte studieterapien og begynne neoadjuvant kjemoterapi eller fortsette til kirurgi etter den behandlende legens skjønn.
Prøver før behandling og etter kirurgiske prøver vil bli samlet inn og analysert for å identifisere undergrupper av pasienter som kan ha størst klinisk nytte. Resultatene av de biologiske analysene kan gjøre det mulig å velge en målsensitiv populasjon for fremtidige forsøk. Vevet som samles inn i FB-13 vil utgjøre en integrert del av primæranalysene; så alle kjernebiopsier i denne studien vil være pålagt pasienter.
To kjernekuttede biopsier vil bli samlet inn fra hver pasient ved baseline, etter 6 ukers studieterapi, og ved fullføring av studieterapien (24 uker) ved tidspunktet for definitiv kirurgi.
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, 4 uker og etter 24 uker for østron- og østradiolnivåer for å demonstrere ovariesuppresjon. Et 4-ukers østradiolnivå i postmenopausalt område vil være nødvendig for å motta videre behandling i studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital - Montreal
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X-3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
- Breast Cancer Care Specialist
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
- Orange Coast Blood and Cancer Care
-
Laguna Hills, California, Forente stater, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Oncology Hematology Consultants
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Lester and Sue Smith Breast Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være premenopausale. Pasienter med hysterektomi: menopausal status må bekreftes med østradiol og FSH.
- Opererbar hormonreseptor (HR) positiv (ER/PR større enn eller lik 10%), HER2-negativ, invasiv tidlig brystkreft, egnet for neoadjuvant AI-behandling og ovariesuppresjon; HR-positive og HER2-negative som bestemt av American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer.
- Diagnostisk brystvev må ha en Oncotype DX Breast Recurrence Score® på mindre enn 26 som bestemt av Genomic Health, Inc.
- Ingen kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot forbindelser som ligner på palbociclib eller palbociclib hjelpestoffer eller til endokrine behandlinger.
- En brystsvulst med en ultralydstørrelse på minst 2,0 cm.
- Pasienter må ha evnen til å svelge orale medisiner.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
På tidspunktet for randomisering må blodtellinger utført innen 2 uker før randomisering oppfylle følgende kriterier:
- ANC må være større enn eller lik 1500/mm3
- Antall blodplater må være større enn eller lik 100 000/mm3
- Hemoglobin må være større enn eller lik 10g/dL.
- INR må være innenfor normale grenser for lokale laboratorieområder. For laboratorier som ikke rapporterer en ULN for INR-analysen, bruk mindre enn eller lik 1,2 som verdi for ULN.
Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 2 uker før studiestart må oppfylles:
- Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik ULN for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning større enn ULN til 1,5 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin; og
- Alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet; og
- AST og ALT må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
- Serumkreatinin utført innen 2 uker før studiestart må være mindre enn eller lik 1,25 x ULN eller estimert kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min (beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonene).
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester.
- HIV-positive pasienter som får antivirale midler.
- Inflammatorisk/inoperabel brystkreft.
- HER2-positiv som bestemt ved bruk av ASCO-CAP-retningslinjer.
- Oncotype Dx Breast Recurrence Score®-resultat på diagnostisk brystvev større enn eller lik 26.
- Tidligere endokrin behandling for brystkreft.
- Enhver invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (annet enn basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ).
Annen ikke-malign systemisk sykdom som ville hindre pasienten fra å motta studiebehandling eller som ville forhindre nødvendig oppfølging som:
- Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika;
- Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon;
- Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalerte steroider);
- Anfallslidelser som krever medisinering.
- Diagnose ved finnålsaspirasjon (FNA) alene eller eksisjonsbiopsi eller lumpektomi utført før studiestart.
- Kirurgisk aksillær stadieinngrep før studieprosedyren (med unntak av FNA eller kjernebiopsi).
- Definitiv klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom.
- Anamnese med ipsilateral invasiv brystkreft uavhengig av behandling eller ipsilateral DCIS behandlet med strålebehandling eller kontralateral invasiv brystkreft når som helst.
- Enhver behandling, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og/eller målrettet terapi, administrert for den nåværende diagnostiserte brystkreften før studiestart.
Bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A-isoenzymer. Klasse III eller Klasse IV myokardsykdom som beskrevet av New York Heart Association; en nylig historie (innen 6 måneder) med hjerteinfarkt, eller symptomatisk arytmi ved randomiseringstidspunktet.
- Klasse III: Pasienter med hjertesykdom som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet. Slike pasienter er komfortable i hvile. Mindre enn vanlig fysisk aktivitet som forårsaker tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter.
- Klasse IV: Pasienter med hjertesykdom som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjerteinsuffisiens eller anginasyndrom kan være tilstede selv i hvile.
- Utforskeren bør vurdere pasienten for å avgjøre om hun har en psykiatrisk eller avhengighetslidelse eller annen tilstand som etter utforskerens oppfatning vil hindre henne i å oppfylle studiekravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Oncotype DX Brystresidivscore på diagnostisk vev Daglig Letrozol i 24 uker + Palbociclib daglig i 24 uker + Goserelin ukentlig i 24 uker |
Letrozol 2,5 mg gjennom munnen daglig i 24 uker
Andre navn:
Palbociclib 125mg gjennom munnen daglig i 21 dager per 28-dagers syklus (21 dager på, 7 dager av) i 24 uker
Andre navn:
Goserelin 3,6 mg subkutan injeksjon x 1 på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 24 uker
Andre navn:
Før tildeling til arm 1 vil den diagnostiske testen Oncotype DX bli utført på diagnostisk vev for å tildele en residivscore for stratifisering til kohort 1 eller 2.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig cellesyklusstans
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunktet for 6 ukers tumorbiopsi for å vurdere Ki67, ca. 6 uker
|
Andel pasienter med Ki67 mindre enn 2,7 %
|
Fra studiestart til tidspunktet for 6 ukers tumorbiopsi for å vurdere Ki67, ca. 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra studiestart til 24 ukers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uker
|
Objektiv responsrate bestemt av brystsvulstvurdering målt ved klinisk undersøkelse og ultralyd
|
Fra studiestart til 24 ukers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uker
|
|
Patologisk fullstendig respons på studieterapi (bryst)
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
Andel av pasienter med fravær av invasiv kreft i kirurgiske prøver
|
Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
|
Patologisk fullstendig respons på studieterapi (bryst med noder)
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
Andel av pasienter med fravær av invasiv kreft i kirurgiske prøver
|
Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
|
Korrelasjon mellom Oncotype DX Breast Recurrence Score® og klinisk fullstendig respons (cCR)
Tidsramme: Fra studiestart til 24 ukers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uker
|
Korrelasjon av Oncotype DX Breast Recurrence Score® med klinisk fullstendig respons
|
Fra studiestart til 24 ukers klinisk vurdering/ultralyd, ca. 24 uker
|
|
Korrelasjon mellom Oncotype DX Breast Recurrence Score® og patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
Korrelasjon av Oncotype DX Breast Recurrence Score® med patologisk fullstendig respons
|
Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
|
Korrelasjon mellom Oncotype DX Breast Recurrence Score® og fullstendig cellesyklusstans (CCAR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for 6-ukers tumorbiopsi for å vurdere Ki67, ca. 6 uker
|
Korrelasjon av Oncotype DX Breast Recurrence Score® med fullstendig cellesyklusstans
|
Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for 6-ukers tumorbiopsi for å vurdere Ki67, ca. 6 uker
|
|
Sammenligning mellom kirurgisk hensikt og kirurgi mottatt
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
Endringer mellom kirurgisk hensikt erklært ved studiestart og faktisk operasjon mottatt etter behandling
|
Fra studiestart til tidspunkt for operasjon, vanligvis 3 til 4 uker etter avsluttet studieterapi ved omtrent 28 uker
|
|
Sammenligning av østronnivåer
Tidsramme: Fra studiestart til 4 ukers blodprøvetaking, ca. 4 uker
|
Sammenlign østronnivået ved baseline med det etter neoadjuvant behandling
|
Fra studiestart til 4 ukers blodprøvetaking, ca. 4 uker
|
|
Sammenligning av østradiolnivåer
Tidsramme: Fra studiestart til 4 ukers blodprøvetaking, ca. 4 uker
|
Sammenlign østradiolnivået etter neoadjuvant behandling
|
Fra studiestart til 4 ukers blodprøvetaking, ca. 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteinkinasehemmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Palbociclib
- Goserelin
Andre studie-ID-numre
- NSABP FB-13
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .