A Palbociclib biológiai és klinikai hatásai petefészek-szuppresszióval és letrozollal az emlőrák neoadjuváns kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek premenopauzálisnak kell lenniük. Méheltávolításon átesett betegek: a menopauza állapotát ösztradiollal és FSH-val kell megerősíteni.
• Működőképes hormonális receptor (HR) pozitív (ER/PR nagyobb vagy egyenlő 10%), HER2-negatív, invazív korai emlőrák, alkalmas neoadjuváns AI-kezelésre és petefészek-szuppresszióra; HR-pozitív és HER2-negatív az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP) irányelvei szerint.
• A diagnosztikai emlőszövetnek a Genomic Health, Inc. által meghatározott Oncotype DX Breast Recurrence Score® értékének 26-nál kisebbnek kell lennie.
• Nem ismert súlyos túlérzékenységi reakció a palbociklibhez vagy a palbociklib segédanyagokhoz vagy az endokrin kezelésekhez hasonló vegyületekkel szemben.
• Az emlődaganat, amelynek ultrahang mérete legalább 2,0 cm.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• A véletlen besorolás időpontjában a randomizálást megelőző 2 héten belül végzett vérképeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Az ANC-nek legalább 1500/mm3-nek kell lennie
  • A vérlemezkék számának 100 000/mm3 vagy annál nagyobbnak kell lennie
  • A hemoglobinnak legalább 10 g/dl-nek kell lennie.
• Az INR-nek a helyi laboratóriumi tartományok normál határain belül kell lennie. Azon laboratóriumok esetében, amelyek nem jelentenek ULN-t az INR-teszthez, használjon 1,2-nél kisebb vagy egyenlő értéket az ULN értékeként.

• A következő kritériumoknak kell teljesülniük a megfelelő májfunkció bizonyításához a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül:

  • A laboratóriumi összbilirubin értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint a normálérték felső határa, kivéve, ha a beteg bilirubinszintje meghaladja az ULN 1,5-szeresét Gilbert-kór vagy hasonló, a bilirubin lassú konjugációjával járó szindróma miatt; és
  • Az alkalikus foszfatáznak a laboratóriumban legfeljebb 1,5 x ULN-nek kell lennie; és
  • Az AST és az ALT értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 1,5 x ULN a laborban.
• A vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül elvégzett szérum kreatininszintnek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 1,25-szeresével, vagy a becsült kreatinin-clearance-nek nagyobbnak kell lennie, mint 60 ml/perc (az intézményekre vonatkozó szabványos módszerrel számítva).

Kizárási kritériumok:

• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C kóros májfunkciós tesztekkel.
• Vírusellenes szereket kapó HIV-pozitív betegek.
• Gyulladásos/működésképtelen emlőrák.
• HER2-pozitív, az ASCO-CAP irányelvek alapján meghatározva.
• Az Oncotype Dx Breast Recurrence Score® eredménye 26-nál nagyobb vagy egyenlő a diagnosztikai mellszöveten.
• Az emlőrák korábbi endokrin terápiája.
• Bármilyen invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a bazálissejtes karcinóma és a méhnyakrák in situ kivételével).

• Egyéb nem rosszindulatú szisztémás betegség, amely kizárná a beteget a vizsgálati kezelésben, vagy megakadályozná a szükséges nyomon követést, például:

  • Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szupresszív antibiotikumot igényel;
  • Felszívódási zavar szindróma, fekélyes vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, gyomor vagy vékonybél reszekció, vagy más olyan betegség vagy állapot, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését;
  • Krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal 10 mg/nap metilprednizolon-egyenértéknél nagyobb vagy azzal egyenlő dózisban (az inhalációs szteroidok kivételével);
  • Gyógyszeres kezelést igénylő görcsrohamok.
• Diagnózis kizárólag finom tű aspirációval (FNA) vagy excisionális biopsziával vagy lumpectomiával a vizsgálatba való belépés előtt.
• Sebészi hónalj stádiumbeállítás a vizsgálati eljárás előtt (kivéve az FNA vagy a mag biopsziát).
• A metasztatikus betegség végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka.
• Az anamnézisben szereplő ipszilaterális invazív emlőrák, függetlenül a kezeléstől vagy a sugárterápiával kezelt azonos oldali DCIS-től, vagy bármikor ellenoldali invazív emlőrák.
• Bármilyen kezelés, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát és/vagy célzott terápiát, amelyet a jelenleg diagnosztizált emlőrák esetében a vizsgálatba való belépés előtt alkalmaznak.

• Bármilyen gyógyszer vagy anyag használata, amely erősen gátló vagy induktor a CYP3A izoenzimekre. III. vagy IV. osztályú szívizombetegség a New York Heart Association által leírtak szerint; közelmúltban (6 hónapon belül) szívizominfarktus vagy tünetekkel járó aritmia a randomizálás időpontjában.

  • III. osztály: Olyan szívbetegségben szenvedő betegek, akik a fizikai aktivitás jelentős korlátozását eredményezik. Az ilyen betegek kényelmesen pihennek. Kevesebb, mint a szokásos fizikai tevékenység, amely fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz.
  • IV. osztály: Olyan szívbetegségben szenvedő betegek, akik nem képesek bármilyen fizikai tevékenység végzésére kellemetlen érzés nélkül. A szívelégtelenség vagy az anginás szindróma tünetei még nyugalomban is megjelenhetnek.
• A vizsgálónak fel kell mérnie a pácienst, hogy megállapítsa, van-e olyan pszichiátriai vagy szenvedélybetegsége vagy egyéb olyan állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálati követelmények teljesítését.