Efeitos Biológicos e Clínicos do Palbociclibe com Supressão Ovariana e Letrozol no Tratamento Neoadjuvante do Câncer de Mama

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem estar na pré-menopausa. Pacientes com histerectomia: o estado da menopausa deve ser confirmado por estradiol e FSH.
• Receptor hormonal operável (HR) positivo (ER/PR maior ou igual a 10%), HER2-negativo, câncer de mama invasivo precoce, adequado para tratamento neoadjuvante com IA e supressão ovariana; HR-positivo e HER2-negativo conforme determinado pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• O tecido mamário para diagnóstico deve ter um Oncotype DX Breast Recurrence Score® inferior a 26, conforme determinado pela Genomic Health, Inc.
• Não são conhecidas reações graves de hipersensibilidade a compostos semelhantes a palbociclibe ou excipientes de palbociclibe ou a tratamentos endócrinos.
• Um tumor de mama com tamanho ultrassonográfico de pelo menos 2,0 cm.
• Os pacientes devem ter a capacidade de engolir a medicação oral.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• No momento da randomização, os hemogramas realizados dentro de 2 semanas antes da randomização devem atender aos seguintes critérios:

  • ANC deve ser maior ou igual a 1500/mm3
  • A contagem de plaquetas deve ser maior ou igual a 100.000/mm3
  • A hemoglobina deve ser maior ou igual a 10g/dL.
• O INR deve estar dentro dos limites normais das faixas laboratoriais locais. Para laboratórios que não relatam um ULN para o ensaio INR, use menor ou igual a 1,2 como valor para o ULN.

• Os seguintes critérios para evidência de função hepática adequada realizada dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo devem ser atendidos:

  • A bilirrubina total deve ser menor ou igual ao LSN para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina maior que o LSN para 1,5 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta da bilirrubina; e
  • A fosfatase alcalina deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN para o laboratório; e
  • AST e ALT devem ser menores ou iguais a 1,5 x LSN para o laboratório.
• A creatinina sérica realizada dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo deve ser menor ou igual a 1,25 x LSN ou depuração de creatinina estimada maior ou igual a 60 mL/min (conforme calculado usando o método padrão para as instituições).

Critério de exclusão:

• Hepatite B ou hepatite C ativa com testes de função hepática anormais.
• Pacientes HIV positivos recebendo antivirais.
• Câncer de mama inflamatório/inoperável.
• HER2-positivo conforme determinado usando as Diretrizes ASCO-CAP.
• Resultado Oncotype Dx Breast Recurrence Score® em tecido mamário diagnóstico maior ou igual a 26.
• Terapia endócrina prévia para câncer de mama.
• Qualquer malignidade invasiva nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ).

• Outra doença sistêmica não maligna que impediria o paciente de receber o tratamento do estudo ou impediria o acompanhamento necessário, como:

  • Infecção ativa ou infecção crônica que requer antibióticos supressores crônicos;
  • Síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença ou condição que afete significativamente a função gastrointestinal;
  • Tratamento diário crónico com corticosteróides com uma dose superior ou igual a 10 mg/dia equivalente a metilprednisolona (excluindo esteróides inalados);
  • Distúrbios convulsivos que requerem medicação.
• Diagnóstico por aspiração com agulha fina (FNA) isoladamente ou biópsia excisional ou tumorectomia realizada antes da entrada no estudo.
• Procedimento de estadiamento axilar cirúrgico antes do procedimento de estudo (com exceção de PAAF ou biópsia central).
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática.
• História de câncer de mama invasivo ipsilateral independentemente do tratamento ou CDIS ipsilateral tratado com radioterapia ou câncer de mama invasivo contralateral a qualquer momento.
• Qualquer tratamento, incluindo radioterapia, quimioterapia e/ou terapia direcionada, administrado para o câncer de mama atualmente diagnosticado antes da entrada no estudo.

• Uso de qualquer medicamento ou substância que seja forte inibidor ou indutor das isoenzimas CYP3A. doença miocárdica Classe III ou Classe IV conforme descrito pela New York Heart Association; uma história recente (dentro de 6 meses) de infarto do miocárdio ou arritmia sintomática no momento da randomização.

  • Classe III: Pacientes com doença cardíaca resultando em limitação acentuada da atividade física. Esses pacientes ficam confortáveis ​​em repouso. Atividade física menor que a normal que causa fadiga, palpitação, dispnéia ou dor anginosa.
  • Classe IV: Pacientes com doença cardíaca resultando em incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Sintomas de insuficiência cardíaca ou síndrome anginosa podem estar presentes mesmo em repouso.
• O investigador deve avaliar a paciente para determinar se ela tem algum transtorno psiquiátrico ou viciante ou outra condição que, na opinião do investigador, a impeça de atender aos requisitos do estudo.