Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biologische en klinische effecten van palbociclib met ovariële onderdrukking en letrozol bij de neoadjuvante behandeling van borstkanker

13 april 2022 bijgewerkt door: NSABP Foundation Inc

Een beoordeling van de biologische en klinische effecten van Palbociclib (PD 0332991) met onderdrukking van de eierstokken en letrozol bij de neoadjuvante behandeling van patiënten met premenopauzale oestrogeenreceptorpositieve/HER2-negatieve primaire borstkanker

In deze studie wordt gekeken naar de veiligheid en effectiviteit van de combinatie van palbociclib en letrozol en ovariële onderdrukking bij premenopauzale patiënten met ER-positieve/HER2-negatieve borstkanker die nog niet is behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NSABP FB-13 is een fase II, open-label studie om het biologische en klinische effect te onderzoeken van neoadjuvante endocriene therapie met letrozol, palbociclib en ovariële onderdrukking bij premenopauzale patiënten met oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve, vroege invasieve borstkanker .

Premenopauzale vrouwen die pas gediagnosticeerd zijn met ER-positieve/HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium en die geschikte kandidaten zijn voor neoadjuvante endocriene therapie, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de FB-13-studie. Een screening Oncotype DX Breast Recurrence Score® zal worden uitgevoerd door Genomic Health, Inc. (GHI) op het diagnostische weefsel van instemmende patiënten om te verifiëren of ze in aanmerking komen.

Patiënten zullen worden gestratificeerd in een van twee cohorten van ongeveer gelijke grootte op basis van baseline Breast Recurrence Score (RS) (cohort 1: patiënten met RS minder dan 11 of cohort 2: patiënten met RS 11 tot minder dan 26).

Patiënten in beide cohorten zullen gedurende 21 dagen van een cyclus van 28 dagen letrozol 2,5 mg oraal per dag, palbociclib 125 mg oraal per dag krijgen gedurende 21 dagen van een cyclus van 28 dagen, en gosereline 3,6 mg subcutane injectie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen. In week 6 van de studietherapie zullen de patiënten twee kernbiopten ondergaan. Patiënten uit beide cohorten die een Ki67-niveau van minder dan 10% hebben, zullen in totaal 6 cycli studietherapie blijven ontvangen. Patiënten met een aanhoudende Ki67 van meer dan of gelijk aan 10% in week 6 zullen de studietherapie definitief stopzetten en beginnen met neoadjuvante chemotherapie of overgaan tot een operatie naar goeddunken van de behandelend arts.

Voorbehandelingsmonsters en postoperatieve monsters zullen worden verzameld en geanalyseerd om subgroepen van patiënten te identificeren die mogelijk het meeste klinische voordeel behalen. De resultaten van de biologische analyses kunnen het mogelijk maken een doelgroep te selecteren die gevoelig is voor toekomstige onderzoeken. Het weefsel dat in FB-13 wordt verzameld, vormt een integraal onderdeel van de primaire analyses; dus alle kernbiopten in deze proef zullen verplicht zijn voor patiënten.

Er zullen bij elke patiënt twee kernbiopten worden afgenomen bij baseline, na 6 weken studietherapie en na voltooiing van de studietherapie (24 weken) op het moment van de definitieve operatie.

Bloedmonsters zullen worden verzameld bij aanvang, 4 weken en na 24 weken voor oestron- en oestradiolspiegels om ovariële onderdrukking aan te tonen. Een oestradiolspiegel van 4 weken in het postmenopauzale bereik is vereist om verdere behandeling tijdens onderzoek te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X-3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Breast Cancer Care Specialist
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Orange Coast Blood and Cancer Care
      • Laguna Hills, California, Verenigde Staten, 92653
        • Saddleback Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Oncology Hematology Consultants
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute-Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten premenopauzaal zijn. Patiënten met een hysterectomie: menopauzale status moet worden bevestigd door oestradiol en FSH.
  • Operabele hormonale receptor (HR) positief (ER/PR groter dan of gelijk aan 10%), HER2-negatief, invasieve vroege borstkanker, geschikt voor neoadjuvante AI-behandeling en ovariële onderdrukking; HR-positief en HER2-negatief zoals bepaald door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
  • Diagnostisch borstweefsel moet een Oncotype DX Breast Recurrence Score® van minder dan 26 hebben, zoals bepaald door Genomic Health, Inc.
  • Geen bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op verbindingen vergelijkbaar met palbociclib of palbociclib-hulpstoffen of op endocriene behandelingen.
  • Een borsttumor met een echogrootte van minimaal 2,0 cm.
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

  • Op het moment van randomisatie moeten bloedtellingen uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie voldoen aan de volgende criteria:

    • ANC moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1500/mm3
    • Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3
    • Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 10g/dL.
  • INR moet binnen de normale limieten van de lokale laboratoriumbereiken liggen. Voor laboratoria die geen ULN rapporteren voor de INR-assay, gebruikt u minder dan of gelijk aan 1,2 als waarde voor de ULN.

  • Aan de volgende criteria voor bewijs van een adequate leverfunctie moet worden voldaan binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

    • Totaal bilirubine moet lager zijn dan of gelijk aan ULN voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging heeft van meer dan ULN tot 1,5 x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; En
    • Alkalische fosfatase moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium; En
    • AST en ALT moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium.
  • Serumcreatinine uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet lager zijn dan of gelijk aan 1,25 x ULN of geschatte creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min (zoals berekend met behulp van de methodestandaard voor de instellingen).

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten.
  • HIV-positieve patiënten die antivirale middelen krijgen.
  • Inflammatoire/niet-operabele borstkanker.
  • HER2-positief zoals bepaald met behulp van ASCO-CAP-richtlijnen.
  • Oncotype Dx Breast Recurrence Score® resultaat op diagnostisch borstweefsel groter dan of gelijk aan 26.
  • Voorafgaande endocriene therapie voor borstkanker.
  • Elke invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ).

  • Andere niet-kwaadaardige systemische ziekte die de patiënt zou beletten om een ​​studiebehandeling te krijgen of die de vereiste follow-up zou verhinderen, zoals:

    • Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist;
    • Malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt;
    • Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis groter dan of gelijk aan 10 mg/dag methylprednisolonequivalent (exclusief inhalatiesteroïden);
    • Convulsiestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
  • Diagnose door alleen fijne naaldaspiratie (FNA) of excisiebiopsie of lumpectomie uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Chirurgische axillaire stadiëringsprocedure voorafgaand aan de studieprocedure (met uitzondering van FNA of kernbiopsie).
  • Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte.
  • Geschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker ongeacht de behandeling of ipsilaterale DCIS behandeld met radiotherapie of contralaterale invasieve borstkanker op elk moment.
  • Elke behandeling, inclusief radiotherapie, chemotherapie en/of gerichte therapie, die wordt toegediend voor de huidig ​​gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan deelname aan de studie.

  • Gebruik van medicijnen of stoffen die sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A-iso-enzymen. Klasse III of Klasse IV myocardziekte zoals beschreven door de New York Heart Association; een recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van een myocardinfarct of symptomatische aritmie op het moment van randomisatie.

    • Klasse III: Patiënten met een hartaandoening die een duidelijke beperking van fysieke activiteit tot gevolg hebben. Dergelijke patiënten voelen zich comfortabel in rust. Minder dan gewone fysieke activiteit die vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris veroorzaakt.
    • Klasse IV: Patiënten met een hartaandoening die ertoe leiden dat ze geen enkele fysieke activiteit kunnen uitvoeren zonder ongemak. Symptomen van hartinsufficiëntie of angina syndroom kunnen zelfs in rust aanwezig zijn.
  • De onderzoeker moet de patiënte beoordelen om vast te stellen of ze een psychiatrische of verslavingsstoornis heeft of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, haar zou beletten te voldoen aan de onderzoeksvereisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1

Oncotype DX Borstrecidiefscore op diagnostisch weefsel

Dagelijks Letrozol gedurende 24 weken + Palbociclib dagelijks gedurende 24 weken + Gosereline wekelijks gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg oraal per dag gedurende 24 weken
Andere namen:
  • Femara
Geneesmiddel: Palbociclib
Palbociclib 125 mg oraal per dag gedurende 21 dagen per cyclus van 28 dagen (21 dagen op, 7 dagen vrij) gedurende 24 weken
Andere namen:
  • Ibrance
Geneesmiddel: Gosereline
Gosereline 3,6 mg subcutane injectie x 1 op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 24 weken
Andere namen:
  • Zoladex
Diagnostische toets: Oncotype DX borstrecidiefscore
Voorafgaand aan toewijzing aan Arm 1 zal de Oncotype DX diagnostische test worden uitgevoerd op diagnostisch weefsel om een ​​recidiefscore toe te kennen voor stratificatie naar cohort 1 of 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige arrestatie van de celcyclus
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het moment van de 6 weken durende tumorbiopsie om Ki67 te beoordelen, ongeveer 6 weken
Percentage patiënten met een Ki67 kleiner dan 2,7%
Vanaf het begin van de studie tot het moment van de 6 weken durende tumorbiopsie om Ki67 te beoordelen, ongeveer 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot de 24 weken durende klinische beoordeling/echo, ongeveer 24 weken
Objectief responspercentage bepaald door borsttumorbeoordeling gemeten door klinisch onderzoek en echografie
Vanaf het begin van de studie tot de 24 weken durende klinische beoordeling/echo, ongeveer 24 weken
Pathologische volledige respons op onderzoekstherapie (borst)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Percentage patiënten met afwezigheid van invasieve kanker in chirurgische monsters
Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Pathologische volledige respons op onderzoekstherapie (borst met knopen)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Percentage patiënten met afwezigheid van invasieve kanker in chirurgische monsters
Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Correlatie tussen Oncotype DX Breast Recurrence Score® en klinische complete respons (cCR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot de 24 weken durende klinische beoordeling/echo, ongeveer 24 weken
Correlatie van de Oncotype DX Breast Recurrence Score® met klinische complete respons
Vanaf het begin van de studie tot de 24 weken durende klinische beoordeling/echo, ongeveer 24 weken
Correlatie tussen Oncotype DX Breast Recurrence Score® en pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Correlatie van de Oncotype DX Breast Recurrence Score® met pathologische volledige respons
Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Correlatie tussen Oncotype DX Breast Recurrence Score® en percentage arrestatie complete celcyclus (CCAR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van aanvang van de studie tot het moment van de 6 weken durende tumorbiopsie om Ki67 te beoordelen, ongeveer 6 weken
Correlatie van de Oncotype DX Breast Recurrence Score® met het percentage arrestaties van de volledige celcyclus
Vanaf het moment van aanvang van de studie tot het moment van de 6 weken durende tumorbiopsie om Ki67 te beoordelen, ongeveer 6 weken
Vergelijking tussen chirurgische intentie en ontvangen operatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Veranderingen tussen de chirurgische intentie die bij de start van de studie werd aangegeven en de daadwerkelijke operatie die na de behandeling werd ondergaan
Vanaf het begin van de studie tot het moment van de operatie, doorgaans 3 tot 4 weken na voltooiing van de studietherapie na ongeveer 28 weken
Vergelijking van oestronniveaus
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoek tot de bloedafname na 4 weken, ongeveer 4 weken
Vergelijk de oestronspiegel bij baseline met die na neoadjuvante behandeling
Vanaf het begin van het onderzoek tot de bloedafname na 4 weken, ongeveer 4 weken
Vergelijking van oestradiolspiegels
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoek tot de bloedafname na 4 weken, ongeveer 4 weken
Vergelijk de oestradiolspiegel na neoadjuvante behandeling
Vanaf het begin van het onderzoek tot de bloedafname na 4 weken, ongeveer 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Medewerkers

Pfizer
Genomic Health®, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NSABP FB-13

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren