Biologiczne i kliniczne efekty palbocyklibu z supresją jajników i letrozolu w leczeniu neoadiuwantowym raka piersi
Ocena biologicznych i klinicznych skutków stosowania palbocyklibu (PD 0332991) z supresją jajników i letrozolem w leczeniu neoadjuwantowym pacjentek z pierwotnym rakiem piersi przed menopauzą z receptorami estrogenowymi/HER2-ujemnymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
NSABP FB-13 jest otwartym badaniem fazy II mającym na celu zbadanie biologicznego i klinicznego efektu neoadiuwantowej terapii hormonalnej z zastosowaniem letrozolu, palbocyklibu i supresji czynności jajników u pacjentek przed menopauzą z wczesnym inwazyjnym rakiem piersi z receptorem estrogenowym (ER) dodatnim, HER2-ujemnym .
Do udziału w badaniu FB-13 zostaną zaproszone kobiety przed menopauzą, u których niedawno zdiagnozowano ER-dodatniego/HER2-ujemnego wczesnego raka piersi, które są odpowiednimi kandydatkami do neoadjuwantowej terapii hormonalnej. Badanie przesiewowe Oncotype DX Breast Recurrence Score® zostanie przeprowadzone przez firmę Genomic Health, Inc. (GHI) na tkance diagnostycznej pacjentów, którzy wyrazili zgodę, w celu zweryfikowania uprawnień.
Pacjentki zostaną podzielone na dwie mniej więcej równej wielkości kohorty w oparciu o wyjściową ocenę nawrotów piersi (RS) (kohorta 1: pacjentki z RS poniżej 11 lub kohorta 2: pacjentki z RS od 11 do mniej niż 26).
Pacjenci w obu kohortach będą otrzymywać codziennie 2,5 mg letrozolu doustnie, 125 mg palbocyklibu codziennie przez 21 dni 28-dniowego cyklu oraz goserelinę 3,6 mg we wstrzyknięciu podskórnym w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu. W 6. tygodniu badanej terapii pacjenci otrzymają dwie biopsje rdzeniowe. Pacjenci z obu kohort, którzy mają poziom Ki67 poniżej 10%, będą nadal otrzymywać badaną terapię przez łącznie 6 cykli. Pacjenci z utrzymującą się wartością Ki67 większą lub równą 10% w 6. tygodniu na stałe przerwą badaną terapię i rozpoczną chemioterapię neoadjuwantową lub przejdą do zabiegu chirurgicznego według uznania lekarza prowadzącego.
Próbki przed leczeniem i próbki pooperacyjne zostaną zebrane i przeanalizowane w celu zidentyfikowania podgrup pacjentów, którzy mogą odnieść największe korzyści kliniczne. Wyniki analiz biologicznych mogą pozwolić na wybranie wrażliwej populacji docelowej do przyszłych badań. Tkanka pobrana w FB-13 będzie stanowić integralną część analiz pierwotnych; więc wszystkie biopsje gruboigłowe w tym badaniu będą obowiązkowe dla pacjentów.
Od każdego pacjenta zostaną pobrane dwie biopsje rdzeniowe na początku badania, po 6 tygodniach badanej terapii i po zakończeniu badanej terapii (24 tygodnie) w czasie ostatecznej operacji.
Próbki krwi zostaną pobrane na początku badania, po 4 tygodniach i po 24 tygodniach w celu określenia poziomu estronu i estradiolu w celu wykazania supresji czynności jajników. Do dalszego leczenia podczas badania wymagany będzie poziom estradiolu w okresie pomenopauzalnym przez 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital - Montreal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X-3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
- Breast Cancer Care Specialist
-
Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
- Orange Coast Blood and Cancer Care
-
Laguna Hills, California, Stany Zjednoczone, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
- Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
- Oncology Hematology Consultants
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Lester and Sue Smith Breast Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być przed menopauzą. Pacjentki po histerektomii: stan menopauzalny musi być potwierdzony przez estradiol i FSH.
- Operacyjny receptor hormonalny (HR) dodatni (ER/PR większy lub równy 10%), HER2-ujemny, inwazyjny wczesny rak piersi, odpowiedni do leczenia neoadjuwantowego AI i supresji jajników; HR-dodatni i HER2-ujemny, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
- Diagnostyczna tkanka piersi musi mieć wynik Oncotype DX Breast Recurrence Score® poniżej 26, jak określono przez Genomic Health, Inc.
- Brak znanych ciężkich reakcji nadwrażliwości na związki podobne do palbocyklibu lub na substancje pomocnicze palbocyklibu lub na leczenie hormonalne.
- Guz piersi o wielkości USG co najmniej 2,0 cm.
- Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
W czasie randomizacji morfologia krwi wykonana w ciągu 2 tygodni przed randomizacją musi spełniać następujące kryteria:
- ANC musi być większe lub równe 1500/mm3
- Liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000/mm3
- Hemoglobina musi być większa lub równa 10 g/dl.
- INR musi mieścić się w normalnych granicach lokalnych zakresów laboratoryjnych. W przypadku laboratoriów, które nie zgłaszają ULN dla oznaczenia INR, należy użyć wartości mniejszej lub równej 1,2 jako wartości ULN.
Następujące kryteria potwierdzające odpowiednią czynność wątroby, wykonane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, muszą być spełnione:
- Bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa GGN dla laboratorium, chyba że u pacjenta występuje zwiększenie stężenia bilirubiny większe niż GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny; I
- Fosfataza alkaliczna musi być mniejsza lub równa 1,5 x ULN dla laboratorium; I
- AspAT i ALT muszą być mniejsze lub równe 1,5 x ULN dla laboratorium.
- Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania musi być mniejsze lub równe 1,25 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min (zgodnie z obliczeniem przy użyciu metody standardowej dla instytucji).
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby.
- Pacjenci z HIV otrzymujący leki przeciwwirusowe.
- Zapalny/nieoperacyjny rak piersi.
- HER2-dodatni zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP.
- Wynik Oncotype Dx Breast Recurrence Score® na diagnostycznej tkance piersi większy lub równy 26.
- Wcześniejsza hormonoterapia raka piersi.
- Jakikolwiek inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy).
Inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, która uniemożliwiłaby pacjentowi otrzymanie badanego leku lub uniemożliwiłaby wymaganą obserwację, taka jak:
- Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłych antybiotyków hamujących;
- Zespół złego wchłaniania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego;
- Przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce większej lub równej 10 mg/dobę równoważnika metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych);
- Zaburzenia napadowe wymagające leków.
- Diagnoza na podstawie samej aspiracji cienkoigłowej (FNA) lub biopsji wycinającej lub lumpektomii wykonanej przed włączeniem do badania.
- Chirurgiczna procedura oceny stopnia zaawansowania pachowego przed badaniem (z wyjątkiem FNA lub biopsji gruboigłowej).
- Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej.
- Historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie niezależnie od leczenia lub DCIS po tej samej stronie leczony radioterapią lub inwazyjny rak piersi drugiej strony w dowolnym momencie.
- Jakiekolwiek leczenie, w tym radioterapia, chemioterapia i/lub terapia celowana, stosowane w przypadku aktualnie zdiagnozowanego raka piersi przed włączeniem do badania.
Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymów CYP3A. Choroba mięśnia sercowego klasy III lub IV według opisu New York Heart Association; niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub objawowa arytmia w momencie randomizacji.
- Klasa III: Pacjenci z chorobą serca powodującą znaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Tacy pacjenci czują się komfortowo w spoczynku. Mniej niż zwykła aktywność fizyczna, która powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy.
- Klasa IV: Pacjenci z chorobą serca powodującą niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez odczuwania dyskomfortu. Objawy niewydolności serca lub zespołu dławicowego mogą występować nawet w spoczynku.
- Badacz powinien ocenić pacjentkę w celu ustalenia, czy cierpi ona na jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub uzależnienie lub inny stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby jej spełnienie wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
Ocena wznowy piersi Oncotype DX na tkance diagnostycznej Codziennie Letrozol przez 24 tygodnie + Palbociclib codziennie przez 24 tygodnie + Goserelina raz w tygodniu przez 24 tygodnie |
Letrozol 2,5 mg doustnie codziennie przez 24 tygodnie
Inne nazwy:
Palbocyklib 125 mg doustnie codziennie przez 21 dni w 28-dniowym cyklu (21 dni przyjmowania, 7 dni przerwy) przez 24 tygodnie
Inne nazwy:
Goserelina 3,6 mg we wstrzyknięciu podskórnym x 1 w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu przez 24 tygodnie
Inne nazwy:
Przed przypisaniem do Grupy 1 test diagnostyczny Oncotype DX zostanie przeprowadzony na tkance diagnostycznej w celu przypisania wyniku nawrotu dla stratyfikacji do kohorty 1 lub 2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do czasu biopsji guza w 6 tygodniu w celu oceny Ki67, około 6 tygodni
|
Odsetek pacjentów z Ki67 poniżej 2,7%
|
Od włączenia do badania do czasu biopsji guza w 6 tygodniu w celu oceny Ki67, około 6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do 24-tygodniowej oceny klinicznej/USG, około 24 tygodni
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi określony na podstawie oceny guza piersi mierzonej badaniem klinicznym i ultrasonografią
|
Od włączenia do badania do 24-tygodniowej oceny klinicznej/USG, około 24 tygodni
|
|
Patologiczna całkowita odpowiedź na badaną terapię (piersi)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
Odsetek pacjentów bez raka inwazyjnego w wycinkach chirurgicznych
|
Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
|
Patologiczna całkowita odpowiedź na badaną terapię (pierś z guzkami)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
Odsetek pacjentów bez raka inwazyjnego w wycinkach chirurgicznych
|
Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
|
Korelacja między Oncotype DX Breast Recurrence Score® a całkowitą odpowiedzią kliniczną (cCR)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do 24-tygodniowej oceny klinicznej/USG, około 24 tygodni
|
Korelacja Oncotype DX Breast Recurrence Score® z całkowitą odpowiedzią kliniczną
|
Od włączenia do badania do 24-tygodniowej oceny klinicznej/USG, około 24 tygodni
|
|
Korelacja pomiędzy Oncotype DX Breast Recurrence Score® a patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
Korelacja Oncotype DX Breast Recurrence Score® z patologiczną pełną odpowiedzią
|
Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
|
Korelacja między Oncotype DX Breast Recurrence Score® a wskaźnikiem całkowitego zatrzymania cyklu komórkowego (CCAR)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do czasu 6-tygodniowej biopsji guza w celu oceny Ki67 około 6 tygodni
|
Korelacja Oncotype DX Breast Recurrence Score® ze wskaźnikiem całkowitego zatrzymania cyklu komórkowego
|
Od momentu włączenia do badania do czasu 6-tygodniowej biopsji guza w celu oceny Ki67 około 6 tygodni
|
|
Porównanie zamiaru chirurgicznego i otrzymanej operacji
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
Zmiany między zamiarem chirurgicznym zadeklarowanym na początku badania a faktyczną operacją wykonaną po leczeniu
|
Od włączenia do badania do czasu operacji, zwykle 3 do 4 tygodni po zakończeniu badanej terapii w około 28 tygodniu
|
|
Porównanie poziomów estronu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 4-tygodniowego pobierania krwi, około 4 tygodni
|
Porównaj poziom estronu na początku badania z poziomem po leczeniu neoadjuwantowym
|
Od rozpoczęcia badania do 4-tygodniowego pobierania krwi, około 4 tygodni
|
|
Porównanie poziomów estradiolu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 4-tygodniowego pobierania krwi, około 4 tygodni
|
Porównaj poziom estradiolu po leczeniu neoadiuwantowym
|
Od rozpoczęcia badania do 4-tygodniowego pobierania krwi, około 4 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory aromatazy
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Letrozol
- Palbocyklib
- Goserelina
Inne numery identyfikacyjne badania
- NSABP FB-13
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .