Efectos clínicos y biológicos de palbociclib con supresión ovárica y letrozol en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Las pacientes deben ser premenopáusicas. Pacientes con una histerectomía: el estado menopáusico debe confirmarse con estradiol y FSH.
• Receptor hormonal (HR) operable positivo (ER/PR mayor o igual al 10 %), HER2 negativo, cáncer de mama invasivo temprano, adecuado para tratamiento neoadyuvante de IA y supresión ovárica; HR-positivo y HER2-negativo según lo determinado por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP).
• El tejido mamario de diagnóstico debe tener un Oncotype DX Breast Recurrence Score® de menos de 26 según lo determinado por Genomic Health, Inc.
• No se conocen reacciones graves de hipersensibilidad a compuestos similares a palbociclib o excipientes de palbociclib oa tratamientos endocrinos.
• Un tumor de mama con un tamaño de ultrasonido de al menos 2,0 cm.
• Los pacientes deben tener la capacidad de tragar la medicación oral.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.

• En el momento de la aleatorización, los hemogramas realizados en las 2 semanas anteriores a la aleatorización deben cumplir los siguientes criterios:

  • ANC debe ser mayor o igual a 1500/mm3
  • El recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 100.000/mm3
  • La hemoglobina debe ser mayor o igual a 10 g/dL.
• El INR debe estar dentro de los límites normales de los rangos del laboratorio local. Para los laboratorios que no notifican un ULN para el ensayo INR, utilice un valor inferior o igual a 1,2 como valor para el ULN.

• Se deben cumplir los siguientes criterios para la evidencia de una función hepática adecuada realizada dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio:

  • La bilirrubina total debe ser inferior o igual al ULN para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina superior al ULN a 1,5 x ULN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina; y
  • La fosfatasa alcalina debe ser menor o igual a 1,5 x LSN para el laboratorio; y
  • AST y ALT deben ser menores o iguales a 1,5 x ULN para el laboratorio.
• La creatinina sérica realizada dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio debe ser inferior o igual a 1,25 x LSN o una depuración de creatinina estimada superior o igual a 60 ml/min (según se calcula utilizando el método estándar para las instituciones).

Criterio de exclusión:

• Hepatitis B activa o hepatitis C con pruebas de función hepática anormales.
• Pacientes VIH positivos que reciben antivirales.
• Cáncer de mama inflamatorio/inoperable.
• HER2 positivo según lo determinado usando las pautas de ASCO-CAP.
• Resultado de Oncotype Dx Breast Recurrence Score® en tejido mamario de diagnóstico mayor o igual a 26.
• Terapia endocrina previa para el cáncer de mama.
• Cualquier neoplasia maligna invasiva en los 5 años anteriores (que no sea carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ).

• Otra enfermedad sistémica no maligna que impediría que el paciente recibiera el tratamiento del estudio o impediría el seguimiento requerido, como:

  • Infección activa o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos;
  • síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, resección del estómago o del intestino delgado u otra enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal;
  • Tratamiento diario crónico con corticosteroides con una dosis mayor o igual a 10 mg/día de equivalente de metilprednisolona (excluyendo los esteroides inhalados);
  • Trastornos convulsivos que requieren medicación.
• Diagnóstico por aspiración con aguja fina (FNA) sola o biopsia por escisión o lumpectomía realizada antes del ingreso al estudio.
• Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes del procedimiento del estudio (con excepción de FNA o biopsia central).
• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica.
• Antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral independientemente del tratamiento o CDIS ipsilateral tratado con radioterapia o cáncer de mama invasivo contralateral en cualquier momento.
• Cualquier tratamiento, incluida la radioterapia, la quimioterapia y/o la terapia dirigida, administrado para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes del ingreso al estudio.

• Uso de cualquier medicamento o sustancia que sea un fuerte inhibidor o inductor de las isoenzimas CYP3A. enfermedad miocárdica de clase III o clase IV según lo descrito por la New York Heart Association; antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de infarto de miocardio o arritmia sintomática en el momento de la aleatorización.

  • Clase III: Pacientes con enfermedad cardíaca que resulta en una marcada limitación de la actividad física. Dichos pacientes se sienten cómodos en reposo. Actividad física inferior a la ordinaria que causa fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
  • Clase IV: Pacientes con enfermedad cardiaca que les impida realizar cualquier actividad física sin molestias. Los síntomas de insuficiencia cardíaca o síndrome anginoso pueden estar presentes incluso en reposo.
• El investigador debe evaluar a la paciente para determinar si tiene algún trastorno psiquiátrico o adictivo u otra afección que, en opinión del investigador, le impediría cumplir con los requisitos del estudio.