Effets biologiques et cliniques du palbociclib avec suppression ovarienne et létrozole dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent être préménopausées. Patientes ayant subi une hystérectomie : le statut ménopausique doit être confirmé par l'estradiol et la FSH.
• Récepteur hormonal opérable (HR) positif (ER/PR supérieur ou égal à 10 %), HER2-négatif, cancer du sein invasif précoce, adapté au traitement néoadjuvant de l'IA et à la suppression ovarienne ; HR-positif et HER2-négatif selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Le tissu mammaire diagnostique doit avoir un Oncotype DX Breast Recurrence Score® inférieur à 26, tel que déterminé par Genomic Health, Inc.
• Aucune réaction d'hypersensibilité sévère connue aux composés similaires au palbociclib ou aux excipients du palbociclib ou aux traitements endocriniens.
• Une tumeur du sein avec une taille d'échographie d'au moins 2,0 cm.
• Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments par voie orale.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

• Au moment de la randomisation, les numérations globulaires effectuées dans les 2 semaines précédant la randomisation doivent répondre aux critères suivants :

  • L'ANC doit être supérieur ou égal à 1500/mm3
  • Le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 100 000/mm3
  • L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 10g/dL.
• L'INR doit se situer dans les limites normales des plages de laboratoire locales. Pour les laboratoires qui ne signalent pas de LSN pour le test INR, utilisez une valeur inférieure ou égale à 1,2 comme valeur de la LSN.

• Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate effectuée dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude doivent être remplis :

  • La bilirubine totale doit être inférieure ou égale à la LSN pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine supérieure à la LSN à 1,5 x la LSN en raison de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine ; et
  • La phosphatase alcaline doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire ; et
  • L'AST et l'ALT doivent être inférieurs ou égaux à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
• La créatinine sérique effectuée dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude doit être inférieure ou égale à 1,25 x LSN ou clairance de la créatinine estimée supérieure ou égale à 60 mL/min (telle que calculée à l'aide de la méthode standard pour les établissements).

Critère d'exclusion:

• Hépatite B ou hépatite C active avec anomalies des tests de la fonction hépatique.
• Patients séropositifs recevant des antiviraux.
• Cancer du sein inflammatoire/inopérable.
• HER2-positif tel que déterminé à l'aide des directives ASCO-CAP.
• Résultat Oncotype Dx Breast Recurrence Score® sur le tissu mammaire diagnostique supérieur ou égal à 26.
• Thérapie endocrinienne antérieure pour le cancer du sein.
• Toute tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années (autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome cervical in situ).

• Autre maladie systémique non maligne qui empêcherait le patient de recevoir le traitement de l'étude ou empêcherait le suivi requis, comme :

  • Infection active ou infection chronique nécessitant des antibiotiques suppresseurs chroniques ;
  • Syndrome de malabsorption, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou autre maladie ou affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ;
  • Traitement quotidien chronique par corticoïdes à la dose supérieure ou égale à 10 mg/j équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés) ;
  • Troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Diagnostic par aspiration à l'aiguille fine (FNA) seule ou biopsie excisionnelle ou tumorectomie effectuée avant l'entrée à l'étude.
• Procédure de stadification axillaire chirurgicale avant la procédure d'étude (à l'exception de la FNA ou de la biopsie au trocart).
• Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique.
• Antécédents de cancer du sein invasif ipsilatéral quel que soit le traitement ou de CCIS ipsilatéral traité par radiothérapie ou de cancer du sein invasif controlatéral à tout moment.
• Tout traitement, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et/ou la thérapie ciblée, administré pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant l'entrée à l'étude.

• Utilisation de tout médicament ou substance qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP3A. maladie myocardique de classe III ou de classe IV telle que décrite par la New York Heart Association ; un antécédent récent (dans les 6 mois) d'infarctus du myocarde ou d'arythmie symptomatique au moment de la randomisation.

  • Classe III : Patients atteints d'une maladie cardiaque entraînant une limitation marquée de l'activité physique. Ces patients sont à l'aise au repos. Activité physique inférieure à l'ordinaire qui cause de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses.
  • Classe IV : Patients atteints d'une maladie cardiaque entraînant une incapacité à effectuer une activité physique sans inconfort. Des symptômes d'insuffisance cardiaque ou de syndrome angineux peuvent être présents même au repos.
• L'investigateur doit évaluer la patiente pour déterminer si elle souffre d'un trouble psychiatrique ou d'une dépendance ou d'une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, l'empêcherait de répondre aux exigences de l'étude.