Biologische und klinische Wirkungen von Palbociclib mit Ovarialsuppression und Letrozol in der neoadjuvanten Behandlung von Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen prämenopausal sein. Patientinnen mit einer Hysterektomie: Der Menopausenstatus muss durch Östradiol und FSH bestätigt werden.
• Operabler Hormonrezeptor (HR) positiv (ER/PR größer oder gleich 10 %), HER2-negativ, invasiver Brustkrebs im Frühstadium, geeignet für neoadjuvante AI-Behandlung und ovarielle Suppression; HR-positiv und HER2-negativ gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Diagnostisches Brustgewebe muss einen Oncotype DX Breast Recurrence Score® von weniger als 26 aufweisen, wie von Genomic Health, Inc. bestimmt.
• Keine bekannten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Palbociclib-ähnliche Verbindungen oder Palbociclib-Hilfsstoffe oder auf endokrine Behandlungen.
• Ein Brusttumor mit einer Ultraschallgröße von mindestens 2,0 cm.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen Blutbilder, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurden, die folgenden Kriterien erfüllen:

  • ANC muss größer oder gleich 1500/mm3 sein
  • Die Thrombozytenzahl muss größer oder gleich 100.000/mm3 sein
  • Der Hämoglobinwert muss größer oder gleich 10 g/dL sein.
• INR muss innerhalb der normalen Grenzen der örtlichen Laborbereiche liegen. Verwenden Sie für Laboratorien, die keine ULN für den INR-Test melden, weniger als oder gleich 1,2 als Wert für die ULN.

• Die folgenden Kriterien für den Nachweis einer ausreichenden Leberfunktion, die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt durchgeführt wurde, müssen erfüllt sein:

  • Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich dem ULN für das Labor sein, es sei denn, der Patient hat eine Bilirubinerhöhung von mehr als ULN auf 1,5 x ULN aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom mit langsamer Konjugation von Bilirubin; Und
  • Alkalische Phosphatase muss kleiner oder gleich 1,5 x ULN für das Labor sein; Und
  • AST und ALT müssen für das Labor kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein.
• Serum-Kreatinin, das innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn durchgeführt wurde, muss kleiner oder gleich 1,25 x ULN oder die geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min sein (wie nach dem Methodenstandard für die Institutionen berechnet).

Ausschlusskriterien:

• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests.
• HIV-positive Patienten, die Virostatika erhalten.
• Entzündlicher/inoperabler Brustkrebs.
• HER2-positiv, wie anhand der ASCO-CAP-Richtlinien bestimmt.
• Oncotype Dx Breast Recurrence Score® Ergebnis bei diagnostischem Brustgewebe größer oder gleich 26.
• Vorherige endokrine Therapie bei Brustkrebs.
• Jede invasive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ).

• Andere nicht maligne systemische Erkrankungen, die den Patienten von der Behandlung mit dem Studienmedikament ausschließen oder die erforderliche Nachsorge verhindern würden, wie z.

  • Aktive Infektion oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert;
  • Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankung, Resektion des Magens oder Dünndarms oder andere Erkrankungen oder Zustände, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen;
  • Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer Dosis von mindestens 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent (ausgenommen inhalative Steroide);
  • Anfallsleiden, die Medikamente erfordern.
• Diagnose durch Feinnadelaspiration (FNA) allein oder Exzisionsbiopsie oder Lumpektomie vor Studieneintritt.
• Chirurgisches axilläres Staging-Verfahren vor dem Studienverfahren (mit Ausnahme von FNA oder Kernbiopsie).
• Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
• Vorgeschichte von ipsilateralem invasivem Brustkrebs unabhängig von der Behandlung oder ipsilateralem DCIS, das mit Strahlentherapie oder kontralateralem invasivem Brustkrebs zu irgendeinem Zeitpunkt behandelt wurde.
• Jede Behandlung, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder zielgerichteter Therapie, die für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs vor Studieneintritt durchgeführt wird.

• Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A-Isoenzymen sind. Myokarderkrankung der Klasse III oder Klasse IV, wie von der New York Heart Association beschrieben; eine aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) eines Myokardinfarkts oder einer symptomatischen Arrhythmie zum Zeitpunkt der Randomisierung.

  • Klasse III: Patienten mit Herzerkrankungen, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führen. Solche Patienten fühlen sich in Ruhe wohl. Weniger als normale körperliche Aktivität, die Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris verursacht.
  • Klasse IV: Patienten mit einer Herzerkrankung, die dazu führt, dass sie keine körperlichen Aktivitäten ohne Beschwerden ausführen können. Symptome einer Herzinsuffizienz oder eines Angina-Syndroms können sogar in Ruhe vorhanden sein.
• Der Prüfarzt sollte die Patientin beurteilen, um festzustellen, ob sie an einer psychiatrischen oder abhängigen Störung oder einem anderen Zustand leidet, der sie nach Ansicht des Prüfarztes daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.