Biologiska och kliniska effekter av Palbociclib med äggstockssuppression och letrozol vid neoadjuvant behandling av bröstcancer
En bedömning av de biologiska och kliniska effekterna av Palbociclib (PD 0332991) med ovarialsuppression och letrozol vid neoadjuvant behandling av patienter med premenopausal östrogenreceptorpositiv/HER2-negativ primär bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NSABP FB-13 är en öppen fas II-studie för att undersöka den biologiska och kliniska effekten av neoadjuvant endokrin terapi med letrozol, palbociclib och ovariesuppression hos premenopausala patienter med östrogenreceptor (ER) positiv, HER2-negativ, tidig invasiv bröstcancer .
Premenopausala kvinnor som nyligen diagnostiserats med ER-positiv/HER2-negativ tidig bröstcancer och som är lämpliga kandidater för neoadjuvant endokrin terapi kommer att bjudas in att gå med i FB-13-studien. En screening av Oncotype DX Breast Recurrence Score® kommer att utföras av Genomic Health, Inc. (GHI) på den diagnostiska vävnaden hos samtyckande patienter för att verifiera kvalificeringen.
Patienterna kommer att stratifieras i en av två ungefär lika stora kohorter baserat på baseline-poäng för bröståterfall (RS) (kohort 1: patienter med RS mindre än 11 eller kohort 2: patienter med RS 11 till mindre än 26).
Patienter i båda kohorterna kommer att få letrozol 2,5 mg genom munnen dagligen, palbociclib 125 mg genom munnen dagligen under 21 dagar av en 28-dagarscykel och goserelin 3,6 mg subkutan injektion på dag 1 i varje 28-dagarscykel. Vid vecka 6 av studieterapin kommer patienterna att ha två kärnavskurna biopsier. Patienter från båda kohorterna som har en Ki67-nivå på mindre än 10 % kommer att fortsätta att få studieterapi under totalt 6 cykler. Patienter med en ihållande Ki67 större än eller lika med 10 % vid vecka 6 kommer permanent att avbryta studieterapin och påbörja neoadjuvant kemoterapi eller fortsätta till operation efter den behandlande läkarens bedömning.
Prover före behandling och efter kirurgiska prover kommer att samlas in och analyseras för att identifiera undergrupper av patienter som kan ha störst klinisk nytta. Resultaten av de biologiska analyserna kan göra det möjligt att välja en målkänslig population för framtida försök. Vävnaden som samlas in i FB-13 kommer att utgöra en integrerad del av de primära analyserna; så alla kärnbiopsier i denna studie kommer att vara obligatoriska för patienter.
Två kärnavskurna biopsier kommer att samlas in från varje patient vid baslinjen, efter 6 veckors studieterapi och efter avslutad studieterapi (24 veckor) vid tidpunkten för den definitiva operationen.
Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen, 4 veckor och efter 24 veckor för östron- och estradiolnivåer för att visa ovarialsuppression. En 4-veckors östradiolnivå i postmenopausal intervall kommer att krävas för att få ytterligare behandling i studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
- Breast Cancer Care Specialist
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
- Orange Coast Blood and Cancer Care
-
Laguna Hills, California, Förenta staterna, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Oncology Hematology Consultants
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Lester and Sue Smith Breast Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital - Montreal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X-3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste vara premenopausala. Patienter med hysterektomi: menopausalt status måste bekräftas med östradiol och FSH.
- Funktionsduglig hormonreceptor (HR) positiv (ER/PR större än eller lika med 10%), HER2-negativ, invasiv tidig bröstcancer, lämplig för neoadjuvant AI-behandling och äggstockssuppression; HR-positiva och HER2-negativa enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
- Diagnostisk bröstvävnad måste ha ett Oncotype DX Breast Recurrence Score® på mindre än 26 enligt bestämt av Genomic Health, Inc.
- Inga kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot föreningar som liknar palbociclib eller palbociclib hjälpämnen eller endokrina behandlingar.
- En brösttumör med en ultraljudsstorlek på minst 2,0 cm.
- Patienter måste ha förmågan att svälja oral medicin.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
Vid tidpunkten för randomisering måste blodräkningar som utförs inom 2 veckor före randomisering uppfylla följande kriterier:
- ANC måste vara större än eller lika med 1500/mm3
- Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 100 000/mm3
- Hemoglobin måste vara större än eller lika med 10g/dL.
- INR måste ligga inom normala gränser för det lokala laboratorieintervallet. För laboratorier som inte rapporterar ett ULN för INR-analysen, använd mindre än eller lika med 1,2 som värde för ULN.
Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion utförd inom 2 veckor före studiestart måste uppfyllas:
- Totalt bilirubin måste vara mindre än eller lika med ULN för labbet om inte patienten har en bilirubinhöjning större än ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin; och
- Alkaliskt fosfatas måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet; och
- AST och ALT måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet.
- Serumkreatinin som utförs inom 2 veckor före studiestart måste vara mindre än eller lika med 1,25 x ULN eller uppskattat kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min (beräknat med metodstandarden för institutionerna).
Exklusions kriterier:
- Aktiv hepatit B eller hepatit C med onormala leverfunktionstester.
- HIV-positiva patienter som får antivirala läkemedel.
- Inflammatorisk/ooperabel bröstcancer.
- HER2-positiv som fastställts med ASCO-CAP-riktlinjer.
- Oncotype Dx Breast Recurrence Score®-resultat på diagnostisk bröstvävnad större än eller lika med 26.
- Tidigare endokrin behandling för bröstcancer.
- Alla invasiva maligniteter inom de senaste 5 åren (annat än basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ).
Andra icke-maligna systemsjukdomar som skulle hindra patienten från att få studiebehandling eller som skulle förhindra nödvändig uppföljning som:
- Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika;
- Malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av magen eller tunntarmen, eller annan sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar gastrointestinal funktion;
- Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos som är större än eller lika med 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider);
- Anfallssjukdomar som kräver medicinering.
- Diagnos genom finnålsaspiration (FNA) enbart eller excisionsbiopsi eller lumpektomi utförd före studiestart.
- Kirurgisk axillär stadieinstruktion före studieproceduren (med undantag för FNA eller kärnbiopsi).
- definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom.
- Historik med ipsilateral invasiv bröstcancer oavsett behandling eller ipsilateral DCIS behandlad med strålbehandling eller kontralateral invasiv bröstcancer när som helst.
- All behandling, inklusive strålbehandling, kemoterapi och/eller riktad terapi, som ges för den för närvarande diagnostiserade bröstcancern innan studiestart.
Användning av något läkemedel eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A-isoenzymer. Klass III eller Klass IV myokardsjukdom enligt beskrivning av New York Heart Association; en nyligen anamnes (inom 6 månader) av hjärtinfarkt eller symptomatisk arytmi vid tidpunkten för randomisering.
- Klass III: Patienter med hjärtsjukdom som resulterar i markant begränsning av fysisk aktivitet. Sådana patienter är bekväma i vila. Mindre än vanlig fysisk aktivitet som orsakar trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp.
- Klass IV: Patienter med hjärtsjukdom som resulterar i oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtinsufficiens eller kärlkrampssyndrom kan förekomma även i vila.
- Utredaren bör bedöma patienten för att avgöra om hon har någon psykiatrisk eller beroendeframkallande störning eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra henne från att uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Oncotype DX Bröstrecidivpoäng på diagnostisk vävnad Letrozol dagligen i 24 veckor + Palbociclib dagligen i 24 veckor + Goserelin varje vecka i 24 veckor |
Letrozol 2,5 mg genom munnen dagligen i 24 veckor
Andra namn:
Palbociclib 125 mg genom munnen dagligen i 21 dagar per 28-dagarscykel (21 dagar på, 7 dagar ledigt) i 24 veckor
Andra namn:
Goserelin 3,6 mg subkutan injektion x 1 dag 1 i varje 28-dagarscykel under 24 veckor
Andra namn:
Före tilldelning till arm 1 kommer det diagnostiska testet Oncotype DX att utföras på diagnostisk vävnad för att tilldela ett återfallspoäng för stratifiering till kohort 1 eller 2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett cellcykelstopp
Tidsram: Från studiestart till tidpunkten för 6 veckors tumörbiopsi för att bedöma Ki67, cirka 6 veckor
|
Andel patienter med Ki67 mindre än 2,7 %
|
Från studiestart till tidpunkten för 6 veckors tumörbiopsi för att bedöma Ki67, cirka 6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från studiestart till 24 veckors klinisk bedömning/ultraljud, cirka 24 veckor
|
Objektiv svarsfrekvens bestäms av brösttumörbedömning mätt med klinisk undersökning och ultraljud
|
Från studiestart till 24 veckors klinisk bedömning/ultraljud, cirka 24 veckor
|
|
Patologiskt fullständigt svar på studieterapi (bröst)
Tidsram: Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
Andel patienter med frånvaro av invasiv cancer i kirurgiska prover
|
Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
|
Patologiskt fullständigt svar på studieterapi (bröst med noder)
Tidsram: Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
Andel patienter med frånvaro av invasiv cancer i kirurgiska prover
|
Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
|
Korrelation mellan Oncotype DX Breast Recurrence Score® och kliniskt fullständigt svar (cCR)
Tidsram: Från studiestart till 24 veckors klinisk bedömning/ultraljud, cirka 24 veckor
|
Korrelation mellan Oncotype DX Breast Recurrence Score® med kliniskt fullständigt svar
|
Från studiestart till 24 veckors klinisk bedömning/ultraljud, cirka 24 veckor
|
|
Korrelation mellan Oncotype DX Breast Recurrence Score® och patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
Korrelation mellan Oncotype DX Breast Recurrence Score® med patologiskt fullständigt svar
|
Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
|
Korrelation mellan Oncotype DX Breast Recurrence Score® och Complete Cell Cycle Arrest Rate (CCAR)
Tidsram: Från tidpunkten för studiestart till tidpunkten för 6-veckors tumörbiopsi för att bedöma Ki67, cirka 6 veckor
|
Korrelation mellan Oncotype DX Breast Recurrence Score® med fullständig cellcykelstopp
|
Från tidpunkten för studiestart till tidpunkten för 6-veckors tumörbiopsi för att bedöma Ki67, cirka 6 veckor
|
|
Jämförelse mellan kirurgisk avsikt och kirurgi mottagen
Tidsram: Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
Förändringar mellan kirurgisk avsikt som deklarerades vid studiestart och faktisk operation som erhållits efter behandling
|
Från studiestart till tidpunkt för operation, vanligtvis 3 till 4 veckor efter avslutad studieterapi vid cirka 28 veckor
|
|
Jämförelse av östronnivåer
Tidsram: Från studiestart till 4 veckors blodtagning, cirka 4 veckor
|
Jämför östronnivån vid baslinjen med den efter neoadjuvant behandling
|
Från studiestart till 4 veckors blodtagning, cirka 4 veckor
|
|
Jämförelse av östradiolnivåer
Tidsram: Från studiestart till 4 veckors blodtagning, cirka 4 veckor
|
Jämför östradiolnivån efter neoadjuvant behandling
|
Från studiestart till 4 veckors blodtagning, cirka 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteinkinashämmare
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Letrozol
- Palbociclib
- Goserelin
Andra studie-ID-nummer
- NSABP FB-13
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .