Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologické a klinické účinky palbociklibu s ovariální supresí a letrozolem v neoadjuvantní léčbě karcinomu prsu

13. dubna 2022 aktualizováno: NSABP Foundation Inc

Hodnocení biologických a klinických účinků palbociklibu (PD 0332991) s ovariální supresí a letrozolem v neoadjuvantní léčbě pacientek s premenopauzálním primárním karcinomem prsu s pozitivním/HER2 negativním estrogenovým receptorem

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost kombinace palbociklibu a letrozolu a ovariální suprese u premenopauzálních pacientek, které mají ER-pozitivní/HER2-negativní karcinom prsu, který dosud nebyl léčen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NSABP FB-13 je otevřená studie fáze II, která zkoumá biologický a klinický účinek neoadjuvantní endokrinní terapie letrozolem, palbociklibem a ovariální supresí u premenopauzálních pacientek s pozitivním, HER2 negativním, časně invazivním karcinomem prsu s pozitivním estrogen-receptorem (ER) .

Premenopauzální ženy s nově diagnostikovaným ER-pozitivním/HER2-negativním časným karcinomem prsu, které jsou vhodnými kandidátkami pro neoadjuvantní endokrinní terapii, budou pozvány, aby se zapojily do studie FB-13. Screening Oncotype DX Breast Recurrence Score® bude proveden společností Genomic Health, Inc. (GHI) na diagnostické tkáni souhlasných pacientů za účelem ověření způsobilosti.

Pacienti budou stratifikováni do jedné ze dvou přibližně stejně velkých kohort na základě výchozího skóre recidivy prsu (RS) (skupina 1: pacienti s RS méně než 11 nebo kohorta 2: pacienti s RS 11 až méně než 26).

Pacientky v obou kohortách budou dostávat letrozol 2,5 mg ústy denně, palbociclib 125 mg ústy denně po dobu 21 dnů 28denního cyklu a goserelin 3,6 mg subkutánní injekcí v den 1 každého 28denního cyklu. V 6. týdnu studijní terapie budou pacientům provedeny dvě biopsie core-cut. Pacienti z obou kohort, kteří mají hladinu Ki67 nižší než 10 %, budou pokračovat v podávání studijní terapie po celkem 6 cyklů. Pacienti s přetrvávajícím Ki67 vyšším nebo rovným 10 % v týdnu 6 trvale přeruší studovanou terapii a zahájí neoadjuvantní chemoterapii nebo přistoupí k operaci podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Vzorky před léčbou a pooperační vzorky budou odebrány a analyzovány, aby se identifikovaly podskupiny pacientů, které mohou mít největší klinický přínos. Výsledky biologických analýz mohou umožnit výběr cílové citlivé populace pro budoucí pokusy. Tkáň odebraná do FB-13 bude tvořit nedílnou součást primárních analýz; takže všechny základní biopsie v této studii budou pro pacienty povinné.

Od každého pacienta budou odebrány dvě biopsie core-cut na začátku, po 6 týdnech studijní terapie a po dokončení studijní terapie (24 týdnů) v době definitivního chirurgického zákroku.

Vzorky krve budou odebírány na začátku, po 4 týdnech a po 24 týdnech pro stanovení hladin estronu a estradiolu, aby se prokázala ovariální suprese. Pro další léčbu ve studii bude vyžadována 4týdenní hladina estradiolu v postmenopauzálním rozmezí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Montreal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X-3E4
        • Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
  • Spojené státy
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Breast Cancer Care Specialist
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Orange Coast Blood and Cancer Care
      • Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
        • Saddleback Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Oncology Hematology Consultants
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute-Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí být premenopauzální. Pacientky s hysterektomií: menopauzální stav musí být potvrzen estradiolem a FSH.
  • Operabilní hormonální receptor (HR) pozitivní (ER/PR větší nebo rovný 10 %), HER2 negativní, invazivní časný karcinom prsu, vhodný pro neoadjuvantní léčbu AI a ovariální supresi; HR-pozitivní a HER2-negativní podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
  • Diagnostická prsní tkáň musí mít skóre Oncotype DX Breast Recurrence Score® menší než 26, jak stanovila společnost Genomic Health, Inc.
  • Nejsou známy závažné hypersenzitivní reakce na sloučeniny podobné palbociklibu nebo pomocné látky palbociklibu nebo endokrinní léčbě.
  • Nádor prsu s velikostí ultrazvuku alespoň 2,0 cm.
  • Pacienti musí mít schopnost polykat perorální léky.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

  • V době randomizace musí krevní obraz provedený během 2 týdnů před randomizací splňovat následující kritéria:

    • ANC musí být větší nebo rovno 1500/mm3
    • Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3
    • Hemoglobin musí být větší nebo roven 10 g/dl.
  • INR musí být v normálních mezích místních laboratorních rozsahů. Pro laboratoře, které neuvádějí ULN pro stanovení INR, použijte jako hodnotu ULN hodnotu menší nebo rovnou 1,2.

  • Musí být splněna následující kritéria pro průkaz adekvátní jaterní funkce provedené během 2 týdnů před vstupem do studie:

    • Celkový bilirubin musí být nižší nebo roven ULN pro laboratoř, pokud pacient nemá zvýšení bilirubinu větší než ULN až 1,5 x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu; a
    • Alkalická fosfatáza musí být pro laboratoř menší nebo rovna 1,5 x ULN; a
    • AST a ALT musí být pro laboratoř menší nebo rovna 1,5 x ULN.
  • Sérový kreatinin provedený během 2 týdnů před vstupem do studie musí být nižší nebo roven 1,25 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu větší nebo rovna 60 ml/min (podle výpočtu pomocí standardní metody pro instituce).

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s abnormálními jaterními testy.
  • HIV pozitivní pacienti užívající antivirotika.
  • Zánětlivá/neoperovatelná rakovina prsu.
  • HER2-pozitivní podle pokynů ASCO-CAP.
  • Výsledek Oncotype Dx Breast Recurrence Score® na diagnostické prsní tkáni větší nebo roven 26.
  • Předchozí endokrinní léčba rakoviny prsu.
  • Jakákoli invazivní malignita během předchozích 5 let (jiná než bazaliom nebo cervikální karcinom in situ).

  • Jiné nezhoubné systémové onemocnění, které by pacientovi bránilo v podávání studijní léčby nebo by bránilo požadovanému sledování, jako například:

    • Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika;
    • malabsorpční syndrom, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo jiné onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkci;
    • Chronická denní léčba kortikosteroidy s dávkou vyšší nebo rovnou 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů);
    • Záchvatové poruchy vyžadující léky.
  • Diagnóza pomocí samotné aspirace tenkou jehlou (FNA) nebo excizní biopsie nebo lumpektomie provedené před vstupem do studie.
  • Chirurgický axilární postup před zahájením studie (s výjimkou FNA nebo core biopsie).
  • Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění.
  • Anamnéza ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu bez ohledu na léčbu nebo ipsilaterální DCIS léčený radioterapií nebo kontralaterální invazivní karcinom prsu kdykoli.
  • Jakákoli léčba, včetně radioterapie, chemoterapie a/nebo cílené terapie, podávaná pro aktuálně diagnostikovanou rakovinu prsu před vstupem do studie.

  • Užívání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP3A. onemocnění myokardu třídy III nebo třídy IV, jak je popsáno New York Heart Association; nedávná anamnéza (do 6 měsíců) infarktu myokardu nebo symptomatická arytmie v době randomizace.

    • Třída III: Pacienti se srdečním onemocněním vedoucím k výraznému omezení fyzické aktivity. Takoví pacienti jsou v klidu v pohodě. Méně než běžná fyzická aktivita, která způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest.
    • Třída IV: Pacienti se srdečním onemocněním vedoucím k neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdeční insuficience nebo anginózního syndromu mohou být přítomny i v klidu.
  • Zkoušející by měl pacientku posoudit, aby určil, zda nemá nějakou psychiatrickou nebo návykovou poruchu nebo jiný stav, který by jí podle názoru zkoušejícího bránil ve splnění požadavků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1

Oncotype DX Skóre recidivy prsu na diagnostické tkáni

Denně letrozol po dobu 24 týdnů + Palbociclib denně po dobu 24 týdnů + Goserelin týdně po dobu 24 týdnů
Lék: Letrozol
Letrozol 2,5 mg perorálně denně po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Palbociclib
Palbociclib 125 mg perorálně denně po dobu 21 dní v 28denním cyklu (21 dní na, 7 dní bez) po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
  • Ibrance
Lék: Goserelin
Goserelin 3,6 mg subkutánní injekce x 1 v den 1 každého 28denního cyklu po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
  • Zoladex
Diagnostický test: Oncotype DX skóre recidivy prsu
Před přiřazením do ramene 1 bude na diagnostické tkáni proveden diagnostický test Oncotype DX, aby se přiřadilo skóre recidivy pro stratifikaci do kohorty 1 nebo 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní zastavení buněčného cyklu
Časové okno: Od vstupu do studie do doby 6týdenní biopsie nádoru k posouzení Ki67, přibližně 6 týdnů
Procento pacientů s Ki67 méně než 2,7 %
Od vstupu do studie do doby 6týdenní biopsie nádoru k posouzení Ki67, přibližně 6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od vstupu do studie do 24týdenního klinického hodnocení/ultrazvuku, přibližně 24 týdnů
Míra objektivní odpovědi stanovená hodnocením nádoru prsu měřeným klinickým vyšetřením a ultrazvukem
Od vstupu do studie do 24týdenního klinického hodnocení/ultrazvuku, přibližně 24 týdnů
Patologická kompletní odpověď na studijní terapii (prsa)
Časové okno: Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Procento pacientů s nepřítomností invazivního karcinomu v chirurgických vzorcích
Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Patologická kompletní odpověď na studijní terapii (prs s uzlinami)
Časové okno: Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Procento pacientů s nepřítomností invazivního karcinomu v chirurgických vzorcích
Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Korelace mezi Oncotype DX Breast Recurrence Score® a klinickou kompletní odpovědí (cCR)
Časové okno: Od vstupu do studie do 24týdenního klinického hodnocení/ultrazvuku, přibližně 24 týdnů
Korelace skóre Oncotype DX Breast Recurrence Score® s klinickou kompletní odpovědí
Od vstupu do studie do 24týdenního klinického hodnocení/ultrazvuku, přibližně 24 týdnů
Korelace mezi Oncotype DX Breast Recurrence Score® a patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Korelace skóre Oncotype DX Breast Recurrence Score® s patologickou kompletní odpovědí
Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Korelace mezi Oncotype DX Breast Recurrence Score® a mírou zástavy kompletního buněčného cyklu (CCAR)
Časové okno: Od okamžiku vstupu do studie do doby 6týdenní biopsie nádoru k posouzení Ki67, přibližně 6 týdnů
Korelace skóre Oncotype DX Breast Recurrence Score® s mírou zástavy kompletního buněčného cyklu
Od okamžiku vstupu do studie do doby 6týdenní biopsie nádoru k posouzení Ki67, přibližně 6 týdnů
Srovnání mezi chirurgickým záměrem a chirurgickým zákrokem
Časové okno: Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Změny mezi chirurgickým záměrem deklarovaným na začátku studie a skutečným chirurgickým zákrokem přijatým po léčbě
Od vstupu do studie do doby chirurgického zákroku, obecně 3 až 4 týdny po dokončení studijní terapie přibližně 28 týdnů
Srovnání hladin estronu
Časové okno: Od vstupu do studie do 4týdenního odběru krve, přibližně 4 týdny
Porovnejte výchozí hladinu estronu s hladinou po neoadjuvantní léčbě
Od vstupu do studie do 4týdenního odběru krve, přibližně 4 týdny
Srovnání hladin estradiolu
Časové okno: Od vstupu do studie do 4týdenního odběru krve, přibližně 4 týdny
Porovnejte hladinu estradiolu po neoadjuvantní léčbě
Od vstupu do studie do 4týdenního odběru krve, přibližně 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NSABP Foundation Inc

Spolupracovníci

Pfizer
Genomic Health®, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NSABP FB-13

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit