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Effetti biologici e clinici di palbociclib con soppressione ovarica e letrozolo nel trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario

13 aprile 2022 aggiornato da: NSABP Foundation Inc

Una valutazione degli effetti biologici e clinici di palbociclib (PD 0332991) con soppressione ovarica e letrozolo nel trattamento neoadiuvante di pazienti con carcinoma mammario primario positivo per i recettori degli estrogeni/HER2 negativo in premenopausa

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia della combinazione di palbociclib e letrozolo e la soppressione ovarica per le pazienti in premenopausa che hanno un carcinoma mammario ER-positivo/HER2-negativo che non è stato ancora trattato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

NSABP FB-13 è uno studio di fase II in aperto per esaminare l'effetto biologico e clinico della terapia endocrina neoadiuvante con letrozolo, palbociclib e soppressione ovarica in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario invasivo precoce positivo per il recettore degli estrogeni (ER), HER2 negativo .

Le donne in premenopausa con nuova diagnosi di carcinoma mammario precoce ER-positivo/HER2-negativo che sono candidate idonee per la terapia endocrina neoadiuvante saranno invitate a partecipare allo studio FB-13. Uno screening Oncotype DX Breast Recurrence Score® verrà eseguito da Genomic Health, Inc. (GHI) sul tessuto diagnostico di pazienti consenzienti per verificare l'idoneità.

I pazienti saranno stratificati in una delle due coorti di dimensioni approssimativamente uguali in base al punteggio di recidiva mammaria (RS) al basale (coorte 1: pazienti con RS inferiore a 11 o coorte 2: pazienti con RS da 11 a meno di 26).

I pazienti in entrambe le coorti riceveranno letrozolo 2,5 mg per via orale al giorno, palbociclib 125 mg per via orale al giorno per 21 giorni di un ciclo di 28 giorni e goserelin 3,6 mg per iniezione sottocutanea il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni. Alla settimana 6 della terapia in studio, i pazienti avranno due biopsie con taglio centrale. I pazienti di entrambe le coorti che hanno un livello di Ki67 inferiore al 10% continueranno a ricevere la terapia in studio per un totale di 6 cicli. I pazienti con un Ki67 persistente maggiore o uguale al 10% alla settimana 6 interromperanno definitivamente la terapia in studio e inizieranno la chemioterapia neoadiuvante o procederanno all'intervento chirurgico a discrezione del medico curante.

Campioni pre-trattamento e campioni post-chirurgici saranno raccolti e analizzati per identificare sottogruppi di pazienti che possono trarre il maggior beneficio clinico. I risultati delle analisi biologiche possono consentire di selezionare una popolazione target sensibile per sperimentazioni future. Il tessuto raccolto in FB-13 costituirà parte integrante delle analisi primarie; quindi tutte le biopsie del nucleo in questo studio saranno obbligatorie per i pazienti.

Verranno prelevate due biopsie core-cut da ciascun paziente al basale, dopo 6 settimane di terapia in studio e al completamento della terapia in studio (24 settimane) al momento dell'intervento chirurgico definitivo.

Saranno raccolti campioni di sangue al basale, 4 settimane e 24 settimane per i livelli di estrone ed estradiolo per dimostrare la soppressione ovarica. Sarà necessario un livello di estradiolo di 4 settimane nell'intervallo postmenopausale per ricevere ulteriore trattamento in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X-3E4
        • Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
  • Stati Uniti
    • California
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Breast Cancer Care Specialist
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Orange Coast Blood and Cancer Care
      • Laguna Hills, California, Stati Uniti, 92653
        • Saddleback Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Oncology Hematology Consultants
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute-Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono essere in premenopausa. Pazienti con isterectomia: lo stato menopausale deve essere confermato da estradiolo e FSH.
  • Recettore ormonale operabile (HR) positivo (ER/PR maggiore o uguale al 10%), HER2-negativo, carcinoma mammario precoce invasivo, adatto per il trattamento neoadiuvante dell'IA e la soppressione ovarica; HR-positivo e HER2-negativo come determinato dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
  • Il tessuto mammario diagnostico deve avere un Oncotype DX Breast Recurrence Score® inferiore a 26 come determinato da Genomic Health, Inc.
  • Non sono note gravi reazioni di ipersensibilità a composti simili a palbociclib o agli eccipienti di palbociclib o a trattamenti endocrini.
  • Un tumore al seno con una dimensione ecografica di almeno 2,0 cm.
  • I pazienti devono avere la capacità di deglutire farmaci per via orale.
  • Performance status ECOG di 0 o 1.

  • Al momento della randomizzazione, i conteggi ematici eseguiti entro 2 settimane prima della randomizzazione devono soddisfare i seguenti criteri:

    • ANC deve essere maggiore o uguale a 1500/mm3
    • La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 100.000/mm3
    • L'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 10 g/dL.
  • L'INR deve rientrare nei limiti normali degli intervalli del laboratorio locale. Per i laboratori che non riportano un ULN per il dosaggio INR, utilizzare un valore inferiore o uguale a 1,2 per l'ULN.

  • Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio:

    • La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale all'ULN per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina superiore all'ULN a 1,5 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; E
    • La fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio; E
    • AST e ALT devono essere inferiori o uguali a 1,5 x ULN per il laboratorio.
  • La creatinina sierica eseguita entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio deve essere inferiore o uguale a 1,25 x ULN o una clearance della creatinina stimata maggiore o uguale a 60 ml/min (come calcolato utilizzando il metodo standard per le istituzioni).

Criteri di esclusione:

  • Epatite attiva B o epatite C con test di funzionalità epatica anormali.
  • Pazienti sieropositivi che ricevono antivirali.
  • Carcinoma mammario infiammatorio/inoperabile.
  • HER2-positivo come determinato utilizzando le linee guida ASCO-CAP.
  • Risultato Oncotype Dx Breast Recurrence Score® su tessuto mammario diagnostico maggiore o uguale a 26.
  • Precedente terapia endocrina per il cancro al seno.
  • Qualsiasi tumore maligno invasivo nei 5 anni precedenti (diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma cervicale in situ).

  • Altre malattie sistemiche non maligne che precluderebbero al paziente di ricevere il trattamento in studio o impedirebbero il follow-up richiesto come:

    • Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici;
    • Sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altra malattia o condizione che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale;
    • Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi con una dose maggiore o uguale a 10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi per via inalatoria);
    • Disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
  • Diagnosi mediante aspirazione con ago sottile (FNA) da sola o biopsia escissionale o lumpectomia eseguita prima dell'ingresso nello studio.
  • Procedura chirurgica di stadiazione ascellare prima della procedura dello studio (ad eccezione di FNA o biopsia del nucleo).
  • Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica.
  • Storia di carcinoma mammario invasivo ipsilaterale indipendentemente dal trattamento o DCIS ipsilaterale trattato con radioterapia o carcinoma mammario invasivo controlaterale in qualsiasi momento.
  • Qualsiasi trattamento, inclusa radioterapia, chemioterapia e/o terapia mirata, somministrato per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima dell'ingresso nello studio.

  • Uso di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori degli isoenzimi CYP3A. Malattia miocardica di Classe III o Classe IV come descritta dalla New York Heart Association; una storia recente (entro 6 mesi) di infarto del miocardio o aritmia sintomatica al momento della randomizzazione.

    • Classe III: Pazienti con malattia cardiaca con conseguente marcata limitazione dell'attività fisica. Tali pazienti sono a proprio agio a riposo. Attività fisica inferiore al normale che causa affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso.
    • Classe IV: Pazienti con malattie cardiache con conseguente incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca o sindrome anginosa possono essere presenti anche a riposo.
  • Lo sperimentatore dovrebbe valutare il paziente per determinare se ha qualche disturbo psichiatrico o di dipendenza o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, le precluderebbe di soddisfare i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1

Oncotype DX Punteggio di recidiva mammaria su tessuto diagnostico

Letrozolo giornaliero per 24 settimane + Palbociclib giornaliero per 24 settimane + Goserelin settimanale per 24 settimane
Droga: Letrozolo
Letrozolo 2,5 mg per via orale al giorno per 24 settimane
Altri nomi:
  • Femara
Droga: Palbociclib
Palbociclib 125 mg per via orale al giorno per 21 giorni per ciclo di 28 giorni (21 giorni sì, 7 giorni no) per 24 settimane
Altri nomi:
  • Ibrance
Droga: Goserelin
Goserelin 3,6 mg iniezione sottocutanea x 1 il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni per 24 settimane
Altri nomi:
  • Zoladex
Test diagnostico: Punteggio di recidiva mammaria Oncotype DX
Prima dell'assegnazione al braccio 1, il test diagnostico Oncotype DX sarà condotto su tessuto diagnostico per assegnare un punteggio di recidiva per la stratificazione alla coorte 1 o 2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Arresto completo del ciclo cellulare
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento della biopsia tumorale di 6 settimane per valutare Ki67, circa 6 settimane
Percentuale di pazienti con Ki67 inferiore al 2,7%
Dall'ingresso nello studio al momento della biopsia tumorale di 6 settimane per valutare Ki67, circa 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla valutazione clinica/ecografia di 24 settimane, circa 24 settimane
Tasso di risposta obiettiva determinato dalla valutazione del tumore al seno misurata mediante esame clinico ed ecografia
Dall'ingresso nello studio alla valutazione clinica/ecografia di 24 settimane, circa 24 settimane
Risposta patologica completa alla terapia in studio (seno)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Percentuale di pazienti con assenza di cancro invasivo nei campioni chirurgici
Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Risposta patologica completa alla terapia in studio (mammella con linfonodi)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Percentuale di pazienti con assenza di cancro invasivo nei campioni chirurgici
Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Correlazione tra Oncotype DX Breast Recurrence Score® e risposta clinica completa (cCR)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla valutazione clinica/ecografia di 24 settimane, circa 24 settimane
Correlazione dell'Oncotype DX Breast Recurrence Score® con la risposta clinica completa
Dall'ingresso nello studio alla valutazione clinica/ecografia di 24 settimane, circa 24 settimane
Correlazione tra Oncotype DX Breast Recurrence Score® e risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Correlazione dell'Oncotype DX Breast Recurrence Score® con la risposta patologica completa
Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Correlazione tra Oncotype DX Breast Recurrence Score® e tasso di arresto del ciclo cellulare completo (CCAR)
Lasso di tempo: Dal momento dell'ingresso nello studio al momento della biopsia tumorale di 6 settimane per valutare Ki67, circa 6 settimane
Correlazione dell'Oncotype DX Breast Recurrence Score® con il tasso di arresto del ciclo cellulare completo
Dal momento dell'ingresso nello studio al momento della biopsia tumorale di 6 settimane per valutare Ki67, circa 6 settimane
Confronto tra intenzione chirurgica e chirurgia ricevuta
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Variazioni tra l'intento chirurgico dichiarato all'inizio dello studio e l'effettivo intervento chirurgico ricevuto dopo il trattamento
Dall'ingresso nello studio al momento dell'intervento chirurgico, generalmente da 3 a 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio a circa 28 settimane
Confronto dei livelli di estrone
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al prelievo di sangue di 4 settimane, circa 4 settimane
Confrontare il livello di estrone al basale con quello dopo il trattamento neoadiuvante
Dall'ingresso nello studio al prelievo di sangue di 4 settimane, circa 4 settimane
Confronto dei livelli di estradiolo
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al prelievo di sangue di 4 settimane, circa 4 settimane
Confrontare il livello di estradiolo dopo il trattamento neoadiuvante
Dall'ingresso nello studio al prelievo di sangue di 4 settimane, circa 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Collaboratori

Pfizer
Genomic Health®, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSABP FB-13

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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