Биологические и клинические эффекты палбоциклиба с подавлением яичников и летрозола в неоадъювантном лечении рака молочной железы
Оценка биологических и клинических эффектов палбоциклиба (PD 0332991) с подавлением функции яичников и летрозола в неоадъювантном лечении пациентов с пременопаузальным эстроген-рецептор-положительным/HER2-отрицательным первичным раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
NSABP FB-13 — это открытое исследование II фазы для изучения биологического и клинического эффекта неоадъювантной эндокринной терапии летрозолом, палбоциклибом и подавления яичников у пациенток в пременопаузе с эстроген-рецептор-положительным (ER) и HER2-отрицательным ранним инвазивным раком молочной железы. .
Женщины в пременопаузе, у которых впервые диагностирован ER-положительный/HER2-отрицательный рак молочной железы на ранней стадии и которые являются подходящими кандидатами на неоадъювантную эндокринную терапию, будут приглашены для участия в исследовании FB-13. Компания Genomic Health, Inc. (GHI) проведет скрининг Oncotype DX Breast Recurrence Score® на диагностических тканях давших согласие пациентов для подтверждения права на участие.
Пациенты будут разделены на одну из двух приблизительно равных по размеру когорт на основе исходной оценки рецидива груди (RS) (когорта 1: пациенты с RS менее 11 или когорта 2: пациентки с RS от 11 до менее 26).
Пациенты обеих групп будут получать летрозол 2,5 мг перорально ежедневно, палбоциклиб 125 мг перорально ежедневно в течение 21 дня 28-дневного цикла и гозерелин 3,6 мг подкожно в 1-й день каждого 28-дневного цикла. На 6-й неделе исследуемой терапии у пациентов будут две основные биопсии. Пациенты из обеих групп, у которых уровень Ki67 менее 10%, будут продолжать получать исследуемую терапию в общей сложности в течение 6 циклов. Пациенты со стойким Ki67, превышающим или равным 10% на 6-й неделе, навсегда прекратят исследуемую терапию и начнут неоадъювантную химиотерапию или перейдут к хирургическому вмешательству по усмотрению лечащего врача.
Образцы до лечения и послеоперационные образцы будут собраны и проанализированы для определения подгрупп пациентов, которые могут получить наибольшую клиническую пользу. Результаты биологических анализов могут позволить выбрать целевую чувствительную популяцию для будущих испытаний. Ткань, собранная в FB-13, станет неотъемлемой частью первичного анализа; поэтому все основные биопсии в этом испытании будут обязательными для пациентов.
У каждого пациента будут взяты две основные биопсии на исходном уровне, через 6 недель исследуемой терапии и по завершении исследуемой терапии (24 недели) во время окончательной операции.
Образцы крови будут собираться на исходном уровне, через 4 недели и через 24 недели для определения уровней эстрона и эстрадиола, чтобы продемонстрировать подавление яичников. Для дальнейшего лечения в рамках исследования потребуется 4-недельный уровень эстрадиола в постменопаузальном диапазоне.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital - Montreal
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X-3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Hopital de Saint-Sacrement
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Breast Cancer Care Specialist
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Orange Coast Blood and Cancer Care
-
Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Coast Hematology-Oncology Associates Medical Group
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Oncology Hematology Consultants
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Lester and Sue Smith Breast Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть в пременопаузе. Пациентки с гистерэктомией: менопаузальный статус должен быть подтвержден эстрадиолом и ФСГ.
- Положительный по операбельному гормональному рецептору (HR) (ER/PR больше или равен 10%), HER2-отрицательный, инвазивный ранний рак молочной железы, подходящий для неоадъювантной терапии ИИ и подавления яичников; HR-положительный и HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO-CAP).
- Диагностическая ткань молочной железы должна иметь показатель рецидива груди Oncotype DX® менее 26, как определено Genomic Health, Inc.
- Нет известных тяжелых реакций гиперчувствительности на соединения, подобные палбоциклибу или вспомогательным веществам палбоциклиба, или на эндокринные препараты.
- Опухоль молочной железы с размером УЗИ не менее 2,0 см.
- Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные лекарства.
- Статус производительности ECOG 0 или 1.
На момент рандомизации анализы крови, выполненные в течение 2 недель до рандомизации, должны соответствовать следующим критериям:
- ANC должен быть больше или равен 1500/мм3
- Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3.
- Гемоглобин должен быть больше или равен 10 г/дл.
- МНО должно быть в пределах нормы местных лабораторных диапазонов. Для лабораторий, которые не сообщают о ВГН для анализа МНО, используйте значение меньше или равное 1,2 в качестве значения ВГН.
Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени в течение 2 недель до включения в исследование:
- Общий билирубин должен быть меньше или равен ВГН для лаборатории, за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение уровня билирубина выше ВГН до 1,5 x ВГН из-за болезни Жильбера или подобного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; и
- Щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 1,5 x ULN для лаборатории; и
- АСТ и АЛТ должны быть меньше или равны 1,5 x ВГН для лаборатории.
- Уровень креатинина в сыворотке, определяемый в течение 2 недель до включения в исследование, должен быть меньше или равен 1,25 x ULN или расчетный клиренс креатинина должен быть больше или равен 60 мл/мин (при расчете с использованием стандартного метода для учреждений).
Критерий исключения:
- Активный гепатит В или гепатит С с отклонением от нормы показателей функции печени.
- ВИЧ-положительные пациенты, получающие противовирусные препараты.
- Воспалительный/неоперабельный рак молочной железы.
- HER2-положительный результат согласно рекомендациям ASCO-CAP.
- Результат Oncotype Dx Breast Recurrence Score® для диагностической ткани молочной железы больше или равен 26.
- Предшествующая эндокринная терапия рака молочной железы.
- Любое инвазивное злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет (кроме базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ).
Другое незлокачественное системное заболевание, которое может помешать пациенту получить исследуемое лечение или помешать необходимому последующему наблюдению, например:
- Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронических супрессивных антибиотиков;
- Синдром мальабсорбции, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, резекция желудка или тонкой кишки или другое заболевание или состояние, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта;
- Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/сут в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов);
- Судорожные расстройства, требующие медикаментозного лечения.
- Диагноз ставится только с помощью тонкоигольной аспирации (ТАБ) или эксцизионной биопсии или лампэктомии, выполненных до включения в исследование.
- Хирургическая подмышечная процедура стадирования перед процедурой исследования (за исключением FNA или основной биопсии).
- Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания.
- История ипсилатерального инвазивного рака молочной железы независимо от лечения или ипсилатерального DCIS, леченного лучевой терапией, или контралатерального инвазивного рака молочной железы в любое время.
- Любое лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию и/или таргетную терапию, назначаемое по поводу диагностированного в настоящее время рака молочной железы до включения в исследование.
Использование любых лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A. Заболевание миокарда класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; недавняя история (в течение 6 месяцев) инфаркта миокарда или симптоматическая аритмия на момент рандомизации.
- Класс III: пациенты с сердечными заболеваниями, приводящими к выраженному ограничению физической активности. Такие больные чувствуют себя комфортно в покое. Меньшая, чем обычная физическая активность, вызывающая усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль.
- Класс IV: пациенты с сердечными заболеваниями, приводящими к неспособности выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или синдрома стенокардии могут присутствовать даже в состоянии покоя.
- Исследователь должен обследовать пациентку, чтобы определить, есть ли у нее какие-либо психические расстройства, аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению ею требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
Онкотип DX Оценка рецидива молочной железы на диагностической ткани Летрозол ежедневно в течение 24 недель + палбоциклиб ежедневно в течение 24 недель + гозерелин еженедельно в течение 24 недель |
Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно в течение 24 недель.
Другие имена:
Палбоциклиб 125 мг перорально ежедневно в течение 21 дня в течение 28-дневного цикла (21 день приема, 7 дней перерыва) в течение 24 недель.
Другие имена:
Гозерелин 3,6 мг подкожно 1 раз в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 24 недель.
Другие имена:
Перед назначением в группу 1 диагностический тест Oncotype DX будет проводиться на диагностической ткани для присвоения оценки рецидива для стратификации в когорту 1 или 2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная остановка клеточного цикла
Временное ограничение: С момента включения в исследование до момента 6-недельной биопсии опухоли для оценки Ki67, примерно 6 недель.
|
Процент пациентов с Ki67 менее 2,7%
|
С момента включения в исследование до момента 6-недельной биопсии опухоли для оценки Ki67, примерно 6 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 24-недельной клинической оценки/УЗИ, примерно 24 нед.
|
Частота объективных ответов определяется оценкой опухоли молочной железы, измеренной клиническим осмотром и ультразвуком.
|
С момента включения в исследование до 24-недельной клинической оценки/УЗИ, примерно 24 нед.
|
|
Патологический полный ответ на исследуемую терапию (молочная железа)
Временное ограничение: От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
Процент пациентов с отсутствием инвазивного рака в хирургических образцах
|
От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
|
Патологический полный ответ на исследуемую терапию (молочная железа с узлами)
Временное ограничение: От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
Процент пациентов с отсутствием инвазивного рака в хирургических образцах
|
От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
|
Корреляция между шкалой оценки рецидива рака молочной железы Oncotype DX® и клиническим полным ответом (cCR)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 24-недельной клинической оценки/УЗИ, примерно 24 нед.
|
Корреляция шкалы оценки рецидива рака молочной железы Oncotype DX® с клиническим полным ответом
|
С момента включения в исследование до 24-недельной клинической оценки/УЗИ, примерно 24 нед.
|
|
Корреляция между шкалой оценки рецидива рака молочной железы Oncotype DX® и патологическим полным ответом (pCR)
Временное ограничение: От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
Корреляция шкалы оценки рецидива рака молочной железы Oncotype DX® с патологическим полным ответом
|
От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
|
Корреляция между шкалой оценки рецидива груди Oncotype DX® и частотой полной остановки клеточного цикла (CCAR)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до момента 6-недельной биопсии опухоли для оценки Ki67 примерно 6 недель.
|
Корреляция шкалы оценки рецидивов молочных желез Oncotype DX® с частотой остановок полного клеточного цикла
|
С момента включения в исследование до момента 6-недельной биопсии опухоли для оценки Ki67 примерно 6 недель.
|
|
Сравнение между хирургическим намерением и хирургическим вмешательством
Временное ограничение: От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
Различия между хирургическим намерением, заявленным в начале исследования, и фактическим хирургическим вмешательством, проведенным после лечения.
|
От включения в исследование до операции, обычно через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии, примерно через 28 недель.
|
|
Сравнение уровней эстрона
Временное ограничение: От начала исследования до 4-недельного забора крови примерно 4 недели.
|
Сравните исходный уровень эстрона с уровнем после неоадъювантной терапии.
|
От начала исследования до 4-недельного забора крови примерно 4 недели.
|
|
Сравнение уровней эстрадиола
Временное ограничение: От начала исследования до 4-недельного забора крови примерно 4 недели.
|
Сравните уровень эстрадиола после неоадъювантного лечения
|
От начала исследования до 4-недельного забора крови примерно 4 недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Летрозол
- Палбоциклиб
- Госерелин
Другие идентификационные номера исследования
- NSABP FB-13
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .